建立玉溪地区健康成人胃蛋白酶原参考值区间的研究

丁怡文，张兴锋，何子倩，毛星星，叶 丹，马巧芬

(玉溪市人民医院 医学检验科，云南 玉溪 653100)

胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)是由胃分泌参与消化的胃蛋白酶前体，通常约1%的PG可通过胃粘膜进入血液循环，可分为PGⅠ和PGⅡ两种亚群，PGⅠ由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌(PGⅠ是胃体胃底功能指标)，PGⅡ由胃底腺、胃窦幽门腺、贲门腺、近端十二指肠、胰腺分泌(PGⅡ是胃窦部位功能指标)，血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃粘膜状态和功能[1]。相关参考值区间的建立则是此筛查指标的重要条件。由于各地区人群结构、环境因素条件的不同，胃蛋白酶原参考值区间差异性大[2]。基于此，本项目开展了建立玉溪地区健康成人血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比例的参考值区间研究。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年1月-2019年12月在玉溪市医院健康体检的20～90岁人群40770例，排除具有肝功能指标异常、血脂血糖异常、血清标本乳浊、黄疸、溶血，血红蛋白异常及贫血、白细胞升高等群体；筛选出2908例健康体检者，其中男性1402例，女性1506例。

1.2 试剂和仪器

试剂：PGⅠ测定和PGⅡ测定(胶乳免疫比浊法)。仪器：Roche cobas 601全自动生化分析仪。

1.3 质量控制

严格按照科室标准操作指导书进行仪器维护、保养和校准，每日进行2个水平质控测定，检测项目在控，日间变异系数<5%。检验操作严格按照实验室作业指导书要求进行，所有被检者于清晨坐姿取空腹血样，样本在取血3000 r/min离心10 min，并在2 h内分离血清，4 h内完成检测。

1.4 统计学分析

采用Excel2010录入组数据，SAS9.4和SPSS24.0进行统计分析。非正态布资料用中位数(M)和四分位间距(IQR)描述，各组间比较采用Wilcoxon秩和检验。Shapiro-Wilk法检验数据正态性，非正态分布数据通过BOX-COX转换为近似正态分布，Turkey法剔除离群值。Hoffmann法建立95%可信区间，PGⅠ以2.5%和97.5%位点数值分别作为参考值区间的上、下限值，PGⅡ以25%和95%位点数值作为参考值区间的上、下限值，PGⅠ/PGⅡ以5%和97.5%位点数值作为参考值区间的上、下限值。参考美国临床实验室标准化委员会C28-A2文件的推荐方法，选取2018年1月各年龄、性别组的体检表观健康者各40名进行参考值区间的验证。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康人群血清 PG 浓度的分布

经检验发现2908例健康体检人群血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度均呈偏态分布，中位数分别为：62.32(IQR：48.73-79.01)μg/L、9.97(IQR：7.68-13.72)μg/L 和 6.07(IQR：5.04-7.15)。男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水浓度高于女性(均P<0.001)。PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度分布在各年龄组不全相同(均P<0.001)，经两两比较，各年龄组均不相同(均有P<0.001)。因此，需按年龄和性别分别建立参考区间，见表1。

表1 不同性别、年龄血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度分布[μg/L]

2.2 数据转换及离群值剔除

经BOX-COX转换后，数据呈近似正态分布。Turkey法剔除离群值后，PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ组分别纳入2733、2658和2612例样本，见表2。

表2 离群值剔除前后各组血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度分布[IQR，μg/L]

2.3 参考值区间建立

采用Hoffmann法建立参考值区间。20～39岁组中，男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度参考值区间分别为：35.32～91.13 μg/L、<5.54 μg/L和>4.42 μg/L；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度参考区间分别为：27.61～77.58 μg/L、<13.5 μg/L和>4.13 μg/L。40～59岁组中，男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度参考值区间分别为：43.10～103.33 μg/L、<18.80 μg/L和>4.12 μg/L；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度参考值区间分别为：31.34～87.5 μg/L、<16.6 μg/L和>3.94 μg/L。60岁以上中，男性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度参考值区间分别为：47.97～110.92 μg/L、<20.0 μg/L和>3.82 μg/L；女性血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度参考值区间分别为：40.23～101.13 μg/L、<19.54 μg/L和>3.75 μg/L。有超过95%的健康人群个体血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ浓度位于参考值区间内，验证通过，见表3。

3 讨论

PG是胃液中胃蛋白酶的无活性前体[3]。可分为PGⅠ和PGⅡ两种亚群，PGⅠ由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PGⅡ由胃底腺、胃窦幽门腺、贲门腺、近端十二指肠、胰腺分泌[4]。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜形态和功能。PGⅠ是检测胃泌酸腺细胞功能的指标，胃酸分泌增多PGⅠ升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGⅠ降低[5]；PGⅡ与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜)，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；PGⅠ和PGⅡ比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。

检验项目参考区间是疾病诊断和健康评估的主要依据。参考值区间是在某种特定的条件下得到的特定地区人群的生理、生化指标，存在人群特征，受地理环境和生活习惯影响[6]。根据美国临床标准化委员会制定的标准指南，对人群进行大数据分析得出的参考区间具有粗略参考性。我国大多数地区的PG参考值区间符合偏态分布，但也有一些不同地域文献报道PG参考值区间呈正态分布[7]，这说明PG参考值区间可能与地域、民族、饮食等方面有相关性[8]，由此在考虑玉溪地区检验参考范围目标时充分考虑了区域差异性。本研究中玉溪地区部分人群的PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ结果经Kolmogorov-Smirnov Z检验，均呈现偏态分布，但该地区健康成人PG水平存在区域特异性，同时也与不同性别、年龄有关，因此我们建立了玉溪地区不同年龄、不同性别的参考值区间，见表3，这对包括胃癌、十二指肠溃疡等胃部疾病的早期筛查与诊断有重要意义[9]。