优化治疗方案在精神分裂症患者中的应用效果观察

王礼军，李鹏辉，刘萧，杨惠青，邬东红，袁群锋(惠州市第二人民医院精神科，广东 惠州516001)

精神分裂症是一种慢性且病情严重的精神障碍，主要是个人感知、行为及情感出现异常，临床表现为反应迟钝、存在行为过激或退缩，难以区分显示与想象，无法正常参与社会活动［1-2］。相关研究表明，该疾病多发于青壮年，发病率为7%～75%，有长期反复的特点，成年人群终生患病率高达1%，5%～6%死于自杀，同时具有较高致残率［3］。早期采用措施进行精神症状控制利于恢复，因此对患者急性期采用优化治疗方案，随访3个月，探讨其应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月我院收治的精神分裂者患者120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组中男32例、女28例；年龄20～50（36.28±3.75）岁；受教育程度：高中及以下35例、大学及以上25例；首发20例、复发40例；病程1～10（4.32±1.01）年。观察组中男34例、女26例；年龄21～49（35.24±3.94）岁；受教育程度：高中及以下37例、大学及以上23例；首发21例、复发39例；病程1～9（4.02±1.11）年。两组患者性别、年龄、受教育程度、病情、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者均符合新版《国际疾病分类(ICD-10)》简介［4］中精神分裂症的相关诊断标准；（2）自愿参加本研究；（3）20岁≤年龄≤50岁；（4）患者及家属依从性高。排除标准：（1）首发或停药小于3个月；（2）肥胖及高脂血症；（3）临床资料不全；（4）妊娠期或哺乳期；（6）脑血管、癫痫、休克等病史者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予常规治疗方案，给予利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309）口服，起始剂量：2 mg/d，入组8周后结合经验逐渐加量4～6 mg/d。

1.3.2 观察组 采用优化治疗方案，给予利培酮片起始剂量2 mg/d，2周内提高剂量：4～6 mg/d；治疗2周后PANSS评分下降大于20%者，继续用药；下降小于20%者，3～4周使用交叉换药方式，换为奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799），使用剂量控制在10～20 mg/d；第5～8周进行单一用药，奥氮平或利培酮片，继续每周根据PANSS评分下降情况进行加量或维持不变。两组均持续治疗3个月。

1.4 临床观察指标 （1）症状评分：采用阴性及阳性（PANSS）量表［6］评定患者的症状严重程度，量表包含阳性症状（7项）、阴性症状（7项）、精神病理（16项），补充项目（3项），每个项目采取7级评分法，分为极重、重度、明显、中度、轻度、可能、无，分别对应7、6、5、4、3、2、1分，注意需2名专业精神科医生共同进行评价。（2）不良反应发生率：记录发生晕眩、失眠、心动过快、震颤、肌张力升高、无法静坐例数。（3）血清超氧化物歧化酶（SOD）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平：治疗前后，早上取空腹外周静脉血5 ml，以3 000 r/min离心速度，持续10 min；分离血清放置于-80℃冰箱待检。酶联免疫吸附试验检测SOD、BDNF。（4）比较两组临床疗效。

1.5疗效判定标准 临床疗效：结合相关研究疗效判定标准，自制疗效评定表，共100分，其中显效为80～100分，指明症状明显改善；有效为60～79分，指症状有所减轻；无效则为0～59分，无明显改善［5］。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的比较［n(%)］

2.2 两组症状评分比较 治疗前，两组的阳性症状评分、阴性症状评分、精神病理评分及总分比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗4周、8周及12周后，观察组阳性症状评分及总分均低于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）；治疗8周及12周后，观察组阴性症状评分、精神病理评分均低于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表2、3。

表2 两组阳性与阴性症状评分比较（±s，分）

表2 两组阳性与阴性症状评分比较（±s，分）

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2.3 两组血清SOD、BDNF水平比较 治疗前，两组的血清SOD、BDNF水平比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗12周后，观察组血清SOD水平低于对照组，BDNF水平高于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组精神病理症状评分与症状评分总分比较（±s，分）

表3 两组精神病理症状评分与症状评分总分比较（±s，分）

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表4 两组血清治疗前后SOD、BDNF水平比较（±s）

表4 两组血清治疗前后SOD、BDNF水平比较（±s）

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2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

精神分裂症作为精神科常见的一种疾病，患者存在思维、行为、情感、感知异常，该疾病发病隐匿，病程长，治疗难度大［7］。临床治疗以快速缓解症状、预防复发、缓解相关功能衰退为主，以往遵循单一用药，容易造成治疗周期较长，对其远期恢复不利，本研究中采用优化治疗方案，采用二代抗精神药物，利培酮与奥氮平交叉治疗，药物进入体内需进行氧化、还原及水解反应，避免患者治疗周期长，长期服用药物增加肝分解负担。本研究采用优化治疗方案后，可以提高疗效，降低不良反应，提示其毒副作用小，疗效高。

精神分裂症发病原因至今未明，病情反复，造成患者失去工作，严重影响其生活，因此改善症状是尤为重要的治疗手段，利培酮是苯丙异噁唑衍生物，作为一种D2受体拮抗药，能够快速改善患者阳性症状，不易抑制运动功能［8-9］。同时对阴性症状及精神病理症状也有改善作用，一般口服疗效迅速、完全，不受食物影响，1 h即达血药峰浓度，半衰期约3 h，当利培酮剂量达4 mg/d，其疗效已不再随剂量增加而提高，因此利培酮治疗量保持4～6 mg/d；而奥氮平是非典型神经安定药，除了对多巴胺受体、5-HT受体有拮抗作用，也可抑制胆碱能受体结合，改善阳性、阴性症状［10-11］。口服后5～8 h可达到血浆峰浓度，其浓度与疗效密切相关，主要通过肝脏代谢，其剂量控制在10～20 mg/d即可，75%作为代谢物从尿中排出，安全性较高。本次研究中采用利培酮、奥氮平交叉治疗，研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗4周、8周及12周后，观察组阳性症状评分及总分均低于对照组（P＜0.05）；治疗8周及12周后，观察组阴性症状评分、精神病理评分均低于对照组（P＜0.05）；治疗12周后，观察组血清SOD水平低于对照组，BDNF水平高于对照组（P＜0.05），观察组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。与郗玲燕等［12］学者研究结果相似，提示出优化治疗方案治疗精神分裂患者有利于改善症状，降低血清SOD水平，提高BDNF水平，抑制患者病情进展，且不良反应少，临床应用安全可靠。但是本研究对象较少，时间相对较短，将增加研究对象持续跟踪。精神分裂症发病机制仍未完全明晰，但有研究指出，精神分裂症的发生与自由基病理学及神经发育假说有关，目前检测脑部自由基无明确方法，本次研究中对治疗前、后自由基氧化损伤物质SOD水平进行测定，通过观察SOD水平变化能够判断自由基的形成，其中SOD升高，表示自由基酶防御系统、自由基活动异常，与阴性症状、阳性症状呈正相关［13-14］。BDNF作为一种神经营养因子，参与神经元生长、存活及分发，可预防其受损死亡，BDNF作为神经营养因子家族的重要成员，在调节突触可塑性中具有一定作用，能够调节认知功能，BDNF与阴性症状、阳性症状呈负相关［15］。

综上所述，优化治疗方案治疗精神分裂患者，有利于改善症状，提高疗效及安全性，降低SOD水平，提高BDNF水平，临床应用安全性较高。