沙利度胺成功治疗皮肤Rosai-Dorfman病一例

谭 妍 钱玥彤 马东来

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院皮肤科，北京，100730

Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman disease，RDD)又称窦组织细胞增生症伴巨大淋巴结病(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML)，由Rosai和Dorfman于1969年首先报道，仅累及皮肤者少见，称为皮肤Rosai-Dorfman病(cutaneous Rosai-Dorfman disease，CRDD)，多数患者可自行缓解，个例报道沙利度胺治疗有效，现将我院诊治的1例报道如下。

临床资料患者，女，53岁。因面部出现暗红色和淡黄色丘疹、结节1年，于2020年9月3日来我院就诊。患者1年前无明显诱因于右鼻唇沟出现少许红色丘疹、结节，后逐渐增多、扩大，并累及口周、鼻部。曾在当地医院诊断“皮肤Rosai-Dorfman病”，予手术切除后皮损有所好转，但近来复发、加重。患者既往体健，否认高血压、糖尿病、甲状腺疾病和结缔组织病史，家族中无类似疾病患者。体格检查：一般情况可，神清，心肺腹查体无异常，全身浅表淋巴结未触及肿大。皮肤科情况：面部(尤其是口周和鼻部)可见多个绿豆至黄豆大暗红色和淡黄色丘疹、结节，部分融合成斑块，表面光滑，无压痛(图1)。组织病理检查：表皮正常，真皮全层可见致密的组织细胞浸润，伴散在淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润(图2a)，可见伸入运动(emperipolesis)：组织细胞摄入完整的淋巴细胞、浆细胞或中性粒细胞(图2b)。免疫组化染色：S-100(++)、CD68(-)、CD1a(-)(图3a～3c)。

图1 面部暗红色和淡黄色丘疹、结节，部分融合成斑块 图2 组织病理学 2a:真皮全层可见致密的组织细胞浸润，伴散在淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润(HE，×40)；2b:组织细胞大，胞质丰富，嗜伊红染色，可见组织细胞摄入完整淋巴细胞(HE，×200)

根据典型的皮损特点、组织病理改变和免疫组化染色结果，诊断为皮肤Rosai-Dorfman病。给予口服沙利度胺25 mg每日3次治疗；治疗1、4、6个月后随访(图4a～4c)，皮损基本消退，后继续规律服药。

3a：组织样细胞S-100蛋白阳性；3b：组织细胞CD68阴性；3c：组织细胞CD1a阴性

4a：治疗1个月后；4b：治疗4个月后；4c：治疗6个月后

讨论Rosai-Dorfman病(RDD)又称伴巨大淋巴结病的窦组织细胞增生症(SHML)，是一种罕见的良性组织细胞增生性疾病，由Rosai和Dorfman于1969年首先报道[1]，发病机制尚不明确,可能与病毒感染引起的自身免疫功能异常有关[2]。皮肤是最常见的结外受累器官，而仅累及皮肤者少见，称为皮肤Rosai-Dorfman病(CRDD)[3]。皮肤Rosai-Dorfman病好发于亚洲中年女性，临床表现多为单发或多发的红棕色或黄瘤样斑疹、丘疹、结节或斑块，常累及四肢和面部，无皮肤外受累表现[5]。皮损可分为3型：丘疹结节型、硬化斑块型、肿瘤型[4]，部分患者可表现为玫瑰痤疮样[6]。CRDD的典型组织病理表现为真皮全层致密的淋巴细胞浸润，伴散在淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润，可见胞质丰富的组织样细胞摄入完整的淋巴细胞、浆细胞或中性粒细胞，称为伸入运动。免疫组化示组织细胞高表达S-100蛋白、CD68，且不表达CD1a[7]。本病需要与朗格汉斯细胞增生症、黄色肉芽肿、网状组织细胞增生症等鉴别。大部分CRDD患者不需治疗，皮损可自行缓解，且目前尚无统一的治疗共识，治疗方案多样且疗效不一，病变持续不消退或造成毁损性创伤的患者可行局部手术切除、冷冻、糖皮质激素、免疫调节剂或放疗[8]。沙利度胺是最常用于治疗CRDD的免疫调节剂，其作用机制可能与抑制TNF-ɑ、IL-10、IL-12、COX-2等多种炎症因子有关[9]，常用剂量为50～300 mg/d，但其有效性存在差异，仍需进一步研究[10]。