乳宁颗粒联合红外线理疗治疗乳腺增生症的效果及对超声血流、T细胞亚群的影响

刘 佳，马仕昆 (扬州市中医院乳腺外科，江苏 扬州 225000)

乳腺增生作为临床上一种较为常见且发病率逐年升高的乳腺良性病变，其发生发展与内分泌失调所致的乳腺组织过度增生具有较高的相关性，内分泌指标的异常改变不仅可导致不同程度的乳房胀痛以及乳房肿块，同时也具有较高的恶变风险，为此采取积极有效的方法对其治疗至关重要[1]。当前临床工作中针对乳腺增生的治疗多以雌激素受体拮抗剂为主，通过在短时间内调节机体的内分泌以获得良好预后，但在实际工作当中可见相当一部分患者无法完成全程的治疗，依从性较差，中途停药率也较高，不推崇单独使用[2]。红外线理疗作为一种常用的辅助治疗手段，在红外线被人体组织吸收之后而引起温热反应，以此发挥止痛、消炎以及抗痉挛等疗效。而乳宁颗粒最早源于《太平惠民和剂局方》，被认为是中医调和肝脾之名方，具有较强的疏肝解郁、养血健脾功效。因此，本研究开始就乳宁颗粒联合红外线理疗治疗乳腺增生症的临床效果进行分析，旨在获得更好的预后。

1 资料与方法

1.1一般资料：依据随机数字表法对2019年2月～2021年10月我院收治的116例乳腺增生患者分为观察组和对照组各58例，两组一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。纳入标准：全部患者均在我院行临床症状及体征、影像学检查后确诊；西医符合《现代乳腺疾病治疗学》[3]中乳腺增生标准，中医符合《中医外科学》[4]中肝郁痰凝证；年龄18～50岁；首次确诊，尚未绝经的女性；具有完整的临床资料，患者知情同意本次研究。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。排除标准：合并乳腺导管扩张症、慢性乳腺炎等其他类型的乳腺疾病者；既往有卵巢切除史者；处于哺乳期或妊娠期妇女；合并重要脏器原发性疾病者；存在其他因素可对疗效带来不良影响者。

表1 两组患者一般资料对比[n(%)，n=58]

1.2方法：两组均给予他莫昔芬(扬子江药业集团有限公司，国药准字H32021472)口服治疗，20 mg/次，2次/d[5]。对照组给予红外线理疗：为患者使用红外线理疗仪(型号为WH-290)治疗，治疗时对患侧的乳腺进行局部照射，照射时间为30 min/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用乳宁颗粒(南京同仁堂药业有限责任公司，国药准字Z20123029)口服治疗，15 mg/次，3次/d。两组均连续治疗3个月，治疗月经期停止服药，同时需要注意治疗期间保持心情舒畅，避免进食辛辣刺激食物。

1.3治疗效果评价标准：①按照《中医病证诊断疗效标准》[6]对患者的中医症状评分进行判断，主要症状包括了善郁易怒、心烦口苦、失眠多梦、胸闷胁胀等，每个症状均采取0～3级评分法，得分越高症状越重。②视觉模拟评分法(VAS)量表的满分为10分，指导患者按照自身情况对疼痛程度进行评价，得分越高疼痛越重[7]。③分别在治疗前、后收集患者的空腹静脉血，抽取静脉血5 ml，放入离心机中做离心处理，离心速度为3 000 r/min共10 min，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对雌二醇(E2)、孕酮(P)水平测量。④分别在治疗前、后采用彩色多普勒超声诊断仪对患者的乳腺血流指标测量，探头频率为3.5 MHz，测量指标包括了肿块直径、输乳管内径、腺体层厚度。⑤分别在治疗前、后抽取患者的静脉血，实施肝素抗凝后立即送入实验室检查，采用全自动血细胞分析仪对外周血T细胞亚群测量，指标包括了CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+。⑥观察并记录治疗期间的不良反应。

2 结果

2.1两组患者治疗前后中医症状积分及VAS评分对比：治疗后观察组与对照组相比善郁易怒、心烦口苦、失眠多梦、胸闷胁胀评分、VAS评分均较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状积分及VAS评分对比分，n=58)

2.2两组患者治疗前后生殖激素及T细胞亚群水平对比：治疗后观察组与对照组相比E2较低、P较高、CD3+较高、CD3+/CD4+较低、CD4+/CD8+较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后生殖激素及T细胞亚群水平对比

2.3两组患者治疗前后乳腺超声学血流指标对比：治疗后观察组与对照组相比肿块直径缩小、输乳管内径缩小、腺体层厚度较小，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后乳腺超声血流指标对比

2.4两组患者治疗期间不良反应对比：在治疗期间，观察组出现2例恶心呕吐，1例腹痛腹胀，不良反应发生率为5.17%(3/58)；对照组治疗期间出现腹泻2例，恶心2例，不良反应发生率为6.90%(4/58)，两组不良反应相比差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

乳腺增生作为临床上一类发病率较高的乳腺疾病，在疾病发生发展期间多合并出现不同程度的乳腺肿块或疼痛，对患者的生命健康造成了较大的影响。当前临床上针对乳腺增生的治疗尚无特效药，多采用枸橼酸他莫昔芬片抗雌激素类药物为主，该药物的作用机制在于进入人体后能够与雌激素受体形成竞争性的状态，以此阻碍雌激素作用的发挥，由此阻碍乳腺增生的进一步进展，但对于部分患者而言，单独用药的效果欠佳，或者在停药之后部分患者容易出现复发，同时有部分患者可因长期用药而出现不同类型的不良反应，甚至可在一定程度上增加子宫内膜癌的发生风险[8-9]。红外线理疗作为目前用于治疗乳腺增生的一种可靠方法，其作用原理在于通过将具有活血化瘀、软坚散结功效的外用贴剂直接附着在探头，并将贴在患者的乳腺部位，保证治疗时药物可紧密的接触患者，从而保证药物更快的作用在病灶部位，达到辅助治疗乳腺增生的效果[10]。中医将乳腺增生归纳到了“乳癖”“乳核”“隐核”等范畴，早在《诸病源侯论》中就有以下记载，认为“癖者，僻侧在于两胁之间，有时而痛是也”[11]。因此，在治疗乳腺增生时，将疏肝理气、化瘀散结为主要治疗原则可能会获得更加显著的治疗效果。为此，本研究在既往治疗方法的基础上加用乳宁颗粒治疗，该药物的主要成分包括了柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓、青皮、陈皮、薄荷等药材，其中柴胡可发挥疏气机泄少阳的功效；香附可辅助柴胡发挥较强的行气解郁的功效；白芍以及当归具有条达肝气、养血柔肝等功效；陈皮具有燥湿化痰、理气行滞的功效；白术与茯苓具有较强的健脾渗湿的功效[12]；薄荷具有疏肝解郁、发散风热的功效；丹参、王不留行以及赤芍等具有散结止痛、活血通络的功效；青皮具有破气消痰等功效；诸药联合应用可发挥较强的理气止痛、化瘀消块、活血化瘀、疏肝解郁等功效。在本次研究中，乳宁颗粒联合红外线理疗治疗乳腺增生症的效果及对超声血流、T细胞亚群的影响进行观察，结果可见，在加用了乳宁颗粒后获得了更高的临床疗效，中医症状积分明显降低，疼痛评分也明显降低，生殖激素指标得到改善，证实了乳宁颗粒的应用可获得更好的治疗效果，减轻疼痛程度，这与其行气活血、促进消散的功效密切相关，符合既往报道[13]。同时，本次研究针对患者的乳腺超声血流指标进行观察，结果可见在加用了乳宁颗粒之后，患者的肿块直径缩小、输乳管内径缩小、腺体层厚度也较小，证实了该药物的应用一方面具有扩张血管、增加局部血流量的效果，另一方面可促进保持乳腺的通畅，降低血管内膜通透性，从而进一步改善微循环，促进肿块消退[14]。另外，本次研究增加了对患者T细胞亚群水平的观察。有报道指出，T细胞亚群在机体免疫反应过程中特别是在抗肿瘤免疫过程中可发挥独特的作用，其中CD3+T细胞作为T淋巴细胞的总数，CD8+细胞毒性T细胞则是反应抗肿瘤免疫的重要类型，多用于识别肿瘤抗原并对肿瘤细胞产生杀伤作用。在正常情况下，则两类细胞亚群多处于动态平衡的状态，以此维持机体正常的免疫能力，而一旦T细胞总数以及相关比例发生变化，T细胞亚群的水平也会出现异常，这也与疾病的发生有着密切的相关性[15]。结合本次结果显示，在加用了乳宁颗粒治疗后，患者的CD3+较高、CD3+/CD4+较低、CD4+/CD8+较低，可见该药物应用在改善乳腺增生相关症状的同时，也在一定程度上促进改善了患者的细胞免疫功能以及机体免疫力，为预后恢复提供可靠基础。

综上所述，乳宁颗粒联合红外线理疗治疗乳腺增生症的效果突出，可有效缓解疼痛，促进调节生殖激素及T细胞亚群水平，行超声检查可见乳腺超声血流指标得到明显改善，且治疗期间无明显不良反应，安全性较高。