前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的疗效及安全性

牛洪顺 (天津市第三中心医院分院药剂科，天津 300250)

糖尿病足为糖尿病严重外周血管并发症之一，发病机制多为血糖长期升高对微血管的损伤，如未得到有效治疗可导致感染、坏疽，甚至需要截肢进行救治[1-3]。目前，糖尿病足尚无标准治疗方案，硫辛酸为糖尿病足常用药物，其为强力抗氧化剂，可降低机体氧化应激损伤，改善外周血管病变程度，但单一用药疗效欠佳，部分患者糖尿病足病情难以完全控制[4]。前列地尔又名前列腺素E1，是广泛存在于体内的生物活性物质，具有抗凝、抗炎、改善血液微循环的作用，目前前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的机制尚未完全明确。本研究旨在分析糖尿病足患者经前列地尔联合硫辛酸治疗的疗效和安全性，为糖尿病足治疗方案的选择提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年6月～2021年11月本院收治的糖尿病足患者96例为研究对象，随机分为联合组与对照组各48例。对照组男28例，女20例；年龄45～73岁，平均(66.31±5.28)岁；糖尿病足严重程度[5]：轻型37例，重型11例。联合组男25例，女23例；年龄44～75岁，平均(66.49±5.34)岁；糖尿病足严重程度：轻型35例，重型13例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，且患者均知情同意。纳入标准：糖尿病足诊断符合《糖尿病足与相关并发症的诊治》[6]中标准者；无骨质疏松、肢体残疾者；无精神障碍，能够配合治疗者；无严重感染、恶性肿瘤者。排除标准：凝血功能异常及自身免疫性疾病者；合并肝肾功能障碍者；有足部皮肤病史者；行手术治疗者等。

1.2方法：对照组接受硫辛酸注射液(西安汉丰药业有限责任公司，国药准字H20203241，6 ml∶0.15 g)治疗，0.6 g溶于250 ml生理盐水，静脉滴注，1次/d；联合组接受前列地尔注射液(本溪恒康制药有限公司，国药准字H20093174，1 ml∶5 μg)联合硫辛酸注射液治疗，硫辛酸注射液用量同对照组，前列地尔注射液20 μg溶于25 ml生理盐水，缓慢静脉注射，1次/d。两组均治疗2 w。

1.3观察指标：①临床疗效：治疗2 w后，根据《糖尿病足与相关并发症的诊治》将临床疗效分为3个等级，显效：患者糖尿病足的临床症状消退，溃疡创面明显愈合>80%；有效：患者糖尿病足临床症状得到一定改善，50%<溃疡创面愈合≤80%；无效：临床症状无显著改善，甚至加重，溃疡创面愈合≤50%，甚至增加。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②氧化应激：治疗前、治疗两周后，采集两组空腹静脉血3 ml，离心分离血清，3 000 r/min，10 min，采用酶联免疫吸附试验检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平试剂盒购自北京贝尔生物工程股份有限公司。③炎性因子：同②制备血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，试剂盒购自上海酶联免疫生物科技有限公司。④创面愈合：同②制备血清，基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、胰岛素样生长因子(IGF-1)水平、纤维蛋白肽A(FPA)水平，试剂盒来自美国B&D公司。

1.4统计学方法：采用SPSS21.0统计学软件进行t检验与χ2检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：治疗2 w后，联合组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2两组氧化应激及创面愈合指标比较：与治疗前比较，治疗2 w后两组血清SOD、GSH-PX水平升高，联合组更高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗2 w后两组血清MDA均降低，且联合组更低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前、治疗2 w后两组氧化应激及创面愈合指标比较

2.3两组炎性因子比较：治疗2 w后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且联合组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前、治疗2 w后两组炎性因子比较

2.4两组创面愈合指标比较：与治疗前比较，治疗2 w后两组血清IGF-1水平升高，联合组更高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗2 w后两组血清FPA、MMP-2水平均降低，且联合组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前、治疗2 w后两组创面愈合指标比较

3 讨论

糖尿病足患者足部微循环受阻，患者可表现出间歇性跛足、静息痛等症状，严重影响患者生活质量，严重者甚至可能产生坏疽，致残率、致死率均较高，探究糖尿病足的有效治疗方案及其机制为临床关注的热点，可为糖尿病足临床治疗方案的选择提供依据。

硫辛酸为糖尿病足基础用药，具有抗氧化、改善机体氧化应激的作用，但仍无法完全改善糖尿病足患者外周血管微循环障碍的病机[7-8]。前列地尔是以脂微球为药物载体的静脉注射用药物，为临床常用血管活性药物之一，可解除糖尿病足血管痉挛，保护微循环，亦可有效地扩张血管，促进足部血流增加；还可促纤溶和溶栓，抑制血小板凝集，降低血液黏稠度，预防缺血、缺氧状态下血小板聚集[9-10]；还可能抑制去甲肾上腺素的释放，保持动脉内膜完整性，降低其对平滑肌收缩的诱导作用，能较好地改善血供，保护足部功能，最终改善糖尿病足病损处血液循环，降低再灌注损伤，产生扩张血管效应，促进创面愈合，降低足部动脉痉挛，使缺血区域血流增加，改善糖尿病足临床症状[11-13]。本研究结果显示，治疗2 w后，联合组总有效率在两组中更高，提示前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足疗效确切，与董晶莹等[14]研究结果类似。

SOD、GSH-PX为机体抗氧化因子，MDA为活性氧簇诱导脂质过氧化产物，IGF-1具有促进聚葡萄糖胺等细胞外基质再生的作用，而MMP-2、FPA则可分解细胞外基质，CRP、IL-6、TNF-α均为临床常见炎性因子，研究显示，其在糖尿病足发生及发展中均发挥着重要作用[15]。本研究进一步对其治疗机制进行分析，结果显示，治疗2 w后联合组血清SOD、IGF-1水平更高，血清MDA、MMP-2、CRP、IL-6、TNF-α均更低。分析其原因为，前列地尔可通过抑制血栓素A2的合成及分泌，减少血小板合成和释放生理性止血物质血栓烷，以抑制血小板凝集及免疫复合物合成，减轻血栓形成从而扩张糖尿病足微血管，提高血流量，进而减轻组织细胞损伤程度，降低CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平；可活化内皮型一氧化氮合酶进而促进血管舒张，并降低血管平滑肌细胞内游离钙离子浓度，防止血管过度收缩发生缺血事件，控制缺氧所致氧化应激爆发[16]；还可加速超氧化阴离子、炎性因子的代谢，稳定损伤细胞的细胞膜和溶酶体膜，抑制细胞损伤对炎性因子释放的促进作用，减少氧自由基的产生，改善神经周围营养支持，继而促进IGF-1释放，并抑制MMP-2表达，减少组织病理性损伤重建，有效改善创面愈合情况[17-18]。

综上所述，前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足疗效确切，可能与其调节机体氧化应激、炎性反应及创面愈合指标有关，值得临床进一步研究与应用。但本研究为样本量有限的单中心研究，前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足的效果及机制仍有待进一步进行大样本量、多中心研究予以验证。