SGLT-2抑制剂联合常规降糖治疗对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

孙海霞 (宜兴市人民医院内分泌科，江苏 宜兴 214200)

2型糖尿病(T2DM)为年龄、环境、遗传等多种因素致使胰岛素抵抗/胰岛素分泌不足所致糖脂代谢异常病症，若患者未得到及时有效干预，则随病程延长可引发多个系统急慢性并发症，包括糖尿病肾病、视网膜病变等，对患者生命健康构成了极大威胁[1]。当前临床多通过运动及饮食指导、二甲双胍等药物对T2DM患者实施综合性干预，可在一定程度上控制患者血糖水平，但整体效果难以达到临床预期[2]。随着分子生物学等研究不断深入，SGLT-2抑制剂在T2DM中的应用价值得到广泛关注，其可对近端肾小管的钠-葡萄糖重吸收予以抑制，加快尿糖排泄，以此下调血糖浓度[3-4]。此外，血管病变为糖尿病多个相关并发症的重要发病基础，故明确T2DM患者血管内皮功能改善情况对评估治疗效果具有重要意义，基于此，本研究拟选取T2DM患者80例为研究对象，分组探讨常规干预联合SGLT-2抑制剂对血糖控制、血管内皮功能等的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2021年4月～2021年12月本院收治的T2DM患者80例为研究对象，随机分为研究组与对照组各40例。研究组男22例，女18例；年龄45～78岁，平均(61.49±13.05)岁；病程1～9年，平均(5.02±2.97)年；体重指数(BMI)18.3～29.5 kg/m2，平均(23.91±5.33)kg/m2。对照组男24例，女16例；年龄43～79岁，平均(63.09±11.78)岁；病程2～9年，平均(5.35±3.01)年；BMI 17.9～29.8 kg/m2，平均(25.02±4.94)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2选取标准

1.2.1纳入标准：①符合T2DM诊断标准[5]；②年龄<80岁；③患者或家属知情同意；④性别不限；⑤纳入研究前经生活指导、运动指导、饮食指导等干预后未能有效控制血糖。

1.2.2排除标准：①纳入研究前采取SGLT-2等治疗者；②过敏体质；③存在糖尿病相关并发症者；④存在肾肝等器质性病变者；⑤存在心脑血管疾病者；⑥存在良、恶性肿瘤者；⑦依从性差者。

1.3方法：对照组采取常规治疗，口服二甲双胍，初始剂量为0.25 g/次，2～3次/d，治疗期间参照患者病情及耐受情况增加剂量至1～1.5 g/d。研究组在对照组基础上采取SGLT-2抑制剂，口服达格列净5 mg/次，1次/d，晨起时用药。两组均治疗3个月。

1.4观察指标：①统计两组血糖指标(FPG、2 h PG、HbA1c)水平，采集5 ml肘部静脉血，以葡萄糖氧化酶法测定FPG、2 hPG，以免疫层析法测定HbA1c。②统计两组治疗前后胰岛功能相关指标[空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(PINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)]。③统计两组血管内皮功能(NO、ET-1)，取血液样本，分别以还原比色分析法、酶法测定。④统计两组不良反应。

2 结果

2.1两组血糖指标比较：两组FPG、2 h PG、HbA1c治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血糖指标比较

2.2胰岛功能指标比较:两组FINS、PINS、HOMA-IR、HOMA-β治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组胰岛功能指标比较

2.3两组不良反应发生率比较:研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%),n=40]

2.4两组血管内皮功能比较:两组NO、ET-1治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血管内皮功能比较

3 讨论

T2DM为临床常见慢性疾病，近年来随着生活水平提高、不良生活习惯养成及膳食结构的转变，其发病率持续增高，已成为严重威胁人们身心健康的社会公共卫生问题[6]。胰岛素为T2DM重要干预措施，可调控血糖，但长期大剂量应用胰岛素极易造成药源性高胰岛素血症、低血糖、体重增加[7]。因此，如何对T2DM进行安全、有效的治疗仍是研究热点。

二甲双胍为当前临床治疗T2DM的常用药物，可提升活性胰高血糖素样肽-1含量，抑制肠中葡萄糖吸收，调节胰岛素敏感性，改善β细胞对葡萄糖应答状态，能下调游离脂肪酸含量，提升外周组织葡萄糖利用率，对糖异生及糖原分解予以抑制，减少肝糖原输出，以此达到降低患者血糖的目的[8]。但单独应用二甲双胍治疗T2DM难以取得满意效果，SGLT-2抑制剂也是临床治疗T2DM的常用药物，可对近端肾小管钠-葡萄糖重吸收产生抑制作用，促进尿糖排泄，以此达到调节血糖的目的[9]。研究表明，采取SGLT-2抑制剂对T2DM患者予以治疗，能抑制肾小管上皮细胞SGLT-2蛋白，并降低肾糖阈，且可影响肾脏对葡萄糖的重吸收，经尿液将糖分排出体外，以此取得良好降糖效果[10]。本研究结果表明，治疗后研究组血糖及胰岛功能相关指标水平均优于对照组(P<0.05)，提示在常规降糖药基础上采取SGLT-2抑制剂对T2DM患者实施综合干预，可有效下调血糖，改善患者胰岛素抵抗状态。分析其原因主要在于：二甲双胍可改善葡萄糖摄取、肝糖输出，减轻胰岛素抵抗；达格列净属SGLT-2抑制剂，SGLT-2则广泛分布在肾小管近曲小管S1段的高容量、低亲和性葡萄糖特异性转运载体，可介导90%左右葡萄糖重吸收情况，达格列净则能对SGLT-2产生特异性抑制作用，可抑制肾脏对葡萄糖重吸收，影响尿糖排泄，有效调控血糖；二甲双胍及达格列净可通过机制互补而覆盖T2DM多重生理病理缺陷，实现协同增效，进一步提升血糖控制效果[11-13]。

此外，血管内皮功能受损为糖尿病相关并发症发生及进展的重要基础，与糖基终末化产物堆积、炎性反应、氧化应激、胰岛素抵抗、血糖波动等均存在密切关联性，NO及ET-1均为血管内皮细胞生成的血管活性物质，其中ET-1能促进血栓形成、血管收缩，其血清含量可在机体缺氧缺血状态下异常增高，且和肾上腺素及其他细胞因子的刺激作用密切相关，能促使血管剧烈收缩，增大心脑血管等不良事件发生率；而NO能特异性拮抗ET-1的生理效应，可激活鸟苷酸环化酶，促使血管舒张，利于提升溶酶体膜稳定性，避免血栓形成，缓解氧自由基损伤[14-15]。本研究中，NO、ET-1治疗后研究组优于对照组(P<0.05)，表明上述方案还可有效改善血管内皮功能，对抑制病情进展、避免并发症的发生具有重要意义，主要是由于两种药物联合可以更有效地缓解胰岛素抵抗、下调血糖，减轻血糖对血管内皮细胞产生的不良刺激。研究还显示，两组不良反应差异不显著，表明上述联合用药方案具有安全性。

综上所述，常规基础上采取SGLT-2抑制剂治疗T2DM，可有效改善胰岛素抵抗状态，调节血糖，有利于改善患者血管内皮功能，且具有安全性。