阿地溴铵联合茚达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及对患者免疫功能的影响

苏连杰 (天津北大医疗海洋石油医院重症医学科，天津 300452)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呼吸系统疾病，慢性多发，对人类健康造成严重的影响，主要特点具有不完全对气流可逆受限，以及呈现进行性发展的特点，肺部异常炎性反应与有害颗粒或气体有关[1]。COPD导致的主要因素有环境因素、遗传因素，其中最危险因素为吸烟史。研究显示，COPD在我国具有较高的死亡率，每年发病率呈上升趋势，呈年轻化，大约10%的患病率在40岁左右[2]。COPD病情加重以及加重后并发症对患者生活质量造成严重影响，药物在治疗中起到主要缓解症状，使急性发作次数降低[3]。支气管扩张剂是维持治疗COPD的一种长效方法，阿地溴铵在美国被批准及在COPD治疗中被应用，属于一种最新的长效吸入性抗碱能支气管扩张剂[4]。本研究旨在探讨阿地溴铵联合茚达特罗治疗COPD的临床疗效及对患者免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年2月～2021年4月在本院接受治疗的COPD患者80例为研究对象，随机分为联合治疗组与单独治疗组各40例。联合治疗组男23例，女17例；年龄54～71岁，平均(57.2±13.4)岁；病程1～7年，平均(3.6±1.7)年。单独治疗组男21例，女19例，年龄53～71岁，平均(55.7±12.1)岁；病程1～6年，平均(3.4±1.4)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家属为对本研究知情，并签署知情同意书。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

纳入标准：所有COPD患者排除合并支气管哮喘、活动性肺结核等肺病诊断，且均符合《中华医学慢性阻塞性肺疾病诊治指南》所指定的COPD诊断标准。

排除标准：患有肺结核、支气管扩张症者；患有严重高血压者；患有精神疾病者；患有糖尿病者；对本文研究药物阿地溴铵、茚达特罗过敏者。

1.2方法：两组患者均进行基础治疗，治疗前7 d吸入空白安慰剂1粒/d，并进行肺部训练、祛痰等。单独治疗组患者使用茚达特罗(瑞士诺华制药，规格：300 μg,粉吸入剂)吸入治疗，150 μg/次，1次/d；联合治疗组患者在单独治疗组患者治疗的基础上使用阿地溴铵(美国阿斯利康有限公司)吸入治疗，20 μg/次，1次/d。均治疗2 w，观察治疗效果。

1.3观察指标：对比两组患者免疫功能、肺功能、脂联素(APN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、血气指标、临床疗效和不良反应发生情况。①免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+水平检测：抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，离心分离，取血清，-20℃保存待测。使用抗体夹心法检测CD3+、CD4+、CD8+水平，严格按照试剂盒说明书操作步骤进行操作。②肺功能指标第1秒用量呼吸量(FEV1)、最大咚气峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)水平检测：使用肺功能检测仪(四川思科达科技有限公司)检测。③APN、MMP-9、TNF-α水平检测：使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测APN、MMP-9、TNF-α水平，严格按照试剂盒说明操作步骤进行操作。④血气指标动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧分压(PaCO2)水平检测：对两组患者使用美国GEMP3000血气分析仪检测血气指标PaO2、PaCO2水平并进行比较。⑤两组患者疗效评定：对两组患者治疗效果进行评估，分为显效、有效、无效三个评价标准。咳嗽、喘息、咯痰等症状全部消失为显效；咳嗽、喘息、咯痰等症状有所好转为有效；咳嗽、喘息、咯痰等症状无明显好转甚至加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。⑥不良反应发生情况统计：统计两组患者治疗后不良反应口干、头痛、心悸等发生率并进行比较。

2 结果

2.1两组患者免疫功能指标变化：治疗前两组患者免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组患者CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平均降低，联合治疗组患者CD3+、CD4+水平高于单独治疗组，CD8+水平低于单独治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者肺功能指标比较：两组患者治疗前肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组患者FEV1、PEF、FVC水平均升高，且联合治疗组患者高于单独治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者免疫功能指标比较

表2 两组患者肺功能指标比较

2.3两组患者APN、MMP-9、TNF-α水平比较：两组患者治疗前APN、MMP-9、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组患者APN水平升高，MMP-9、TNF-α水平降低，且联合治疗组患者APN水平高于单独治疗组，MMP-9、TNF-α水平低于单独治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者APN、MMP-9、TNF-α水平比较

2.4两组患者血气指标比较：两组患者治疗前血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，两组患者治疗后PaO2水平升高，PaCO2水平下降，且联合治疗组患者PaO2水平高于单独治疗组，PaCO2水平低于单独治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血气指标比较

2.5两组患者治疗效果比较：联合治疗组患者治疗总有效率高于单独治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗效果比较[n(%)，n=40]

2.6两组患者不良反应发生率比较：联合治疗组患者口干、头痛、心悸等不良反应发生率高于单独治疗组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较[n(%),n=40]

3 讨论

COPD属于一种慢性肺疾病，主要特点是气流气道受限，肺功能进行丧失，与气道功能异常、慢性炎性反应等因素有关[5]。COPD患者抛去部分遗传因素外，吸烟史、空气污染等都会对患者造成炎性反应异常[6]。COPD致残率和死亡率较高，在全球的疾病死亡率中名列前茅[7]。研究中显示，COPD具有较长的病程，治愈非常困难，不仅对患者的生活质量造成影响，对患者的生命安全造成威胁[8]。有学者研究中显示，COPD患者的气道塌陷、通气气流受限、肺泡过度充气等现象与气道胆碱能受体功能异常升高相关密切[9]。继异丙托溴铵、噻托溴铵以后，第三个上市的阿地溴铵是抗胆碱能支气管扩张的药，起效快，不仅起到保护作用还具备长久的支气管扩张，起到改善肺通气功能以及患者的生活质量和运动耐力，提高了患者的依赖性[10-11]。茚达特罗属于一种超长效的β2-受体激动剂，适用于COPD稳定期治疗中，既能减少临床症状又能改善患者肺功能，同时对COPD急性加重的风险降低[12]。

CD3+、CD4+、CD8+是由T淋巴细胞分成的，通过不同途径发挥免疫调节作用，COPD患者的免疫水平下降直接被CD3+、CD4+、CD8+数目异常或下降反映出来[13]。COPD患者免疫功能下降，将病情急性加重，从而影响血浆抗氧化剂代谢平衡，使脂质过氧化物释放、大量氧自由基感染，促进炎性反应，降低患者机体免疫功能下降，进一步使COPD患者病情发展得到恶化[14]。研究中显示，COPD患者免疫功能紊乱的重要原因可能是因T细胞CD3+、CD4+降低造成，与患者疾病程度呈正相关[15]。本文研究中显示，使用阿地溴铵联合茚达特罗对COPD患者进行治疗后，患者CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平降低，说明使用阿地溴铵联合茚达特罗可以调控CD3+、CD4+、CD8+水平，从而提高患者免疫功能。

有学者研究中显示，阿地溴铵、茚达特罗联用可以改善COPD患者肺功能，提高患者免疫功能[16]。COPD患者肺气体交换功能削弱会造成患者高碳酸血症，血气指标PaO2水平下降，PaCO2水平上升则可以反映出患者通气情况的变化[17]。本文研究结果显示，使用阿地溴铵联合茚达特罗对COPD患者进行治疗后，患者肺功能指标FEV1、PEF、FVC上升，PaO2水平上升，PaCO2水平下降，说明使用阿地溴铵联合茚达特罗可以改善患者肺功能。

APN属于炎性反应指标，COPD患者发生不良反应后果是由炎性反应引起[18]。MMP-9具有降解重塑细胞外基质的动态平衡的作用，不仅有效调节细胞因子及蛋白酶的活性，还参与呼吸道和肺的重建，促进COPD的发展[19]。TNF-α分泌可以加大炎性反应，与COPD发展病程密切相关[20]。本文研究显示，使用阿地溴铵联合茚达特罗对COPD患者进行治疗后，患者APN、水平升高，MMP-9、TNF-α降低，说明使用阿地溴铵联合茚达特罗可以改善患者临床症状及炎性反应。

本文研究结果显示，使用阿地溴铵联合茚达特罗对COPD患者进行治疗后，阿地溴铵联合茚达特罗治疗总有效率高于茚达特罗单独治疗的总有效率，说明阿地溴铵联合茚达特罗酯可以提高COPD患者治疗总有效率。

综上所述，阿地溴铵联合茚达特罗治疗COPD，有效提高患者免疫功能及肺功能，降低患者炎性反应，改善临床症状，治疗效果显著。