TAC新辅助化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效

麻丽珍，潘静进 [广州市花都区妇幼保健院(胡忠医院)乳腺科，广东 广州 510800]

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约30%患者为人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性，其恶性程度高，可导致乳房肿块、水肿及胸痛等，若未及时治疗，常可危及生命[1]。目前，化疗是HER-2阳性乳腺癌重要疗法之一，其中多西他赛+表柔比星+环磷酰胺(TEC)是较常用的新辅助化疗，其疗效已被认可[2]。而多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺(TAC)新辅助化疗是将TEC中表柔比星换成吡柔比星的方案，具有疗效好、不良反应少等特点，已逐渐被应用于乳腺癌中，但关于其对HER-2阳性乳腺癌的疗效尚有待探究[3]。对此，本研究对HER-2阳性乳腺癌患者给予TAC新辅助化疗方案治疗，并探讨其疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年1月～2020年6月本院HER-2阳性乳腺癌患者65例为研究对象，依据化疗方案分为TAC组(n=33)和TEC组(n=32)。纳入标准：①病理穿刺检查为乳腺癌且为HER-2阳性、TNM 分期Ⅱ～Ⅲ期；②年龄>18岁、无精神病病史的女性；③来院前1个月无放疗、手术等其他抗肿瘤治疗；④签署知情同意书。排除标准：①有本次治疗药物过敏史；②有肺、胃、胰腺等其他肿瘤；③有心、肝、肾等功能不全；④拒绝或中途退出本研究者。TAC组和TEC组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

表1 两组一般资料比较

1.2方法：TAC组给予TAC新辅助化疗，多西他赛(1 ml∶20 mg，H20193016，四川汇宇制药有限公司)，75 mg/m2，第1天，静脉滴注；吡柔比星(10 mg/支，H20045983，海正辉瑞制药有限公司)，60 mg/m2，第3天，静脉滴注；环磷酰胺(0.2 g/瓶，H32020857，江苏盛迪医药有限公司)，500 mg/m2，第7天，静脉滴注；21 d为1个疗程，共3～6个疗程。TEC组给予TEC新辅助化疗，多西他赛75 mg/m2，第1天，静脉滴注；表柔比星(10 mg/支，H19990280，瀚晖制药有限公司)60 mg/m2，第3天，静脉滴注；环磷酰胺 500 mg/m2，第7天，静脉滴注；21 d为1个疗程，共3～6个疗程。

1.3观察指标：比较两组细胞因子、疗效、生存及不良反应情况。①细胞因子的检测：于化疗前后取外周静脉血3 ml，以酶联免疫吸附法(ELISA)检测HER-2、细胞核相关抗原Ki-67(Ki67)，试剂盒均购自上海语纯生物科技有限公司。②疗效：化疗3个疗程后参考实体瘤疗效评价标准(RECIST)[4]，肿瘤消失≥1个月为完全缓解(CR)，肿瘤体积(V)增大>25%为进展(PD)，V缩小<50%或增大≤25%为稳定(SD)，V缩小≥50%且≥1个月为部分缓解(PR)，其中CR、PR为有效，PD、SD为无效。③生存情况：化疗后以电话、复诊等随访至2022年2月，记录生存情况。④不良反应：包括血小板减少、胃肠道反应、脱发、心功能降低等。

1.4统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件进行χ2检验与t检验。

2 结果

2.1两组HER-2、Ki67比较：TAC组和TEC组治疗前HER-2、Ki67比较，差异无统计学意义(P>0.05)；TAC组和TEC组治疗后HER-2、Ki67低于治疗前，且TAC组治疗后HER-2、Ki67低于TEC组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组HER-2、Ki67比较

2.2两组疗效比较：TAC组治疗有效率高于TEC组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

2.3两组生存情况比较：截止随访2022年2月，TAC组中位生存时间为60.67个月，高于TEC组的55.31个月(χ2=10.315，P=0.009)。

2.4两组不良反应比较：TAC组不良反应率低于TEC组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

HER-2是Erb B受体家族的成员，其阳性表达会增强乳腺癌细胞恶性、侵袭能力，使癌细胞大量增殖并易于经淋巴远处转移，侵袭肝、肾等重要器官，危害患者生命[5-6]。目前，乳腺癌主要的疗法为化疗，TAC、TEC则是临床常用的新辅助化疗方案，其疗效已逐渐被认可，但关于二者在HER-2阳性乳腺癌治疗中的优劣性尚未明确[7-8]。此外，Ki67为细胞核增殖标记物，在细胞周期M期时可达峰值，其越高提示细胞增殖活性越强，可反映乳腺癌细胞增殖能力[9-10]。

本研究表明与TEC比较，TAC新辅助化疗方案可降低HER-2阳性乳腺癌患者HER-2、Ki67，有利于提高疗效，且安全性好。TAC、TEC方案中，多西他赛可抑制癌细胞分裂及调节雌激素受体的表达；环磷酰胺的抗瘤谱广，可抑制癌细胞DNA合成而产生抗癌作用；二者在乳腺癌治疗中的效果已被认可。而TEC方案中，多柔比星为蒽环类药物，可有效抑制乳腺癌细胞增殖，有利于降低患者HER-2、Ki67，并达到治疗的作用[11]。但在临床应用中，可能由于患者表柔比星的不良反应较多，易导致血小板减少、胃肠道反应、脱发、心功能降低等发生，使患者耐受能力下降，影响了化疗疗效[12]。而TAC方案中，吡柔比星也是蒽环类药物，可影响细胞周期循环，使细胞大量富集于G1或者S期而抑制其增殖，其较吡柔比星具有更大的安全剂量范围及更小的毒性[13-14]。因此，TAC化疗可能由于不良反应更少，HER-2阳性乳腺癌患者更好地耐受完成治疗，更有效地阻碍了HER-2阳性乳腺癌细胞的细胞周期，更有效地抑制了乳腺癌细胞增殖能力，降低了HER-2、Ki67，从而提高了疗效。此外，本研究还发现TAC组中位生存时间高于TEC组，表明与TEC比较，TAC新辅助化疗方案可改善HER-2阳性乳腺癌患者生存预后。这可能由于TAC方案的疗效更好，有利于更好地控制患者病情，更好地降低了HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖、侵袭能力，从而改善了患者生存预后[15]。

综上所述，TAC新辅助化疗方案(多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺)可降低HER-2阳性乳腺癌患者HER-2、Ki67，有利于提高疗效，且安全性好，值得临床推广。