鼻息肉组织中嗜酸性阳离子蛋白/ 髓过氧化物酶、趋化因子配体4、免疫球蛋白E 对慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后复发的预测价值

林秋红 肖 祥 张书嘉 韩加辉 董春光

江苏省连云港市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科，江苏连云港 222000

目前临床中慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic sinusitis with nasal polyps，CRSwNP）较为常见，手术为该病的首选治疗方法[1-2]。鼻内镜手术可减少CRSwNP 患者的炎症堵塞，但存在术后复发率高、炎症转归时间长等问题[3-5]。嗜酸性阳离子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）/髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）能够反映CRSwNP 患者的炎症状态[6]。趋化因子配体4（chemokine ligand 4，CCL4）在多种炎症疾病中均发挥着重要作用[7-9]。目前国内有关鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE 对CRSwNP 术后复发的预测价值的研究较少，鉴于此，本研究特收集于江苏省连云港市第一人民医院（以下简称“我院”）就诊的CRSwNP 患者的临床资料，分析该病复发的影响因素，为临床治疗和预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月至2019 年12 月我院收治的189 例CRSwNP 患者为研究对象。其中男104 例，女85 例；年龄18～75 岁，平均（41.59±10.67）岁；慢性鼻窦炎病程3 个月～10 年，平均（5.87±1.62）年。纳入标准：①符合慢性鼻窦炎的诊断标准[10]；②病变黏膜切片结果显示为鼻息肉；③首次发病；④于我院行鼻内镜手术治疗；⑤均签署手术知情同意书；⑥完成至少2 年的随访。排除标准：①既往有鼻-鼻窦相关手术史；②合并恶性肿瘤；③真菌性鼻窦炎；④肝肾等脏器功能不全；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥合并自身免疫性疾病。本研究已获得我院医学伦理委员会审批（LW-0141001-01）。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 术前实施鼻内镜与鼻窦冠状位CT 检查，全身麻醉，通过Messerklinger 术式完成手术，首先将患者鼻腔内的鼻息肉摘除，随后将钩突切除，开放蝶窦、筛窦或额窦，同时扩大上颌窦窦口大小，随后将窦腔内与窦口的病变组织清除。两组术后均接受常规抗感染等处理。

1.2.2 鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE 的检测方法 术中取鼻息肉组织，冷冻24 h 后取每例患者100 mg鼻息肉组织，将其置于少量液氮培养皿内，切碎后加入10 ml 生理盐水，使用TENLIN-C 匀浆仪（江苏天翎仪器有限公司）处理20 min，随后加入1 ml 含有1%蛋白酶抑制剂生理盐水，通过GDXL-16D 低速离心机（常州市凯航仪器有限公司）分离，于4℃条件下以转速为3000 r/min，半径为10 cm 离心15 min，随后取上清液于-70℃条件下保存待检。采用Bio-Plex 200悬液芯片系统（上海伯乐生命医学产品有限公司）检测MPO 和CCL4；ImmunoCAP 100E 荧光免疫分析仪（瑞典Phadia 公司）检测ECP 与组织中总IgE，并计算ECP/MPO，试剂盒均购自美国R&D Systems 公司。

1.2.3 复发判定方法 随访过程中针对可疑复发者实施鼻内镜与鼻窦冠状位CT 检查，参考文献[11]进行评估，完全控制为没有脓性分泌物，临床症状全部消除，窦腔黏膜上皮化及窦口开放状态良好；部分控制为脓性分泌物较少，临床症状显著好转，窦腔黏膜形成肉芽组织或部分水肿、肥厚；未控制为脓性分泌物较多、临床症状没有变化甚至加重，术腔粘连，窦口闭锁或狭窄，有息肉形成。将随访2 年内部分控制与完全控制的患者纳入未复发组（163 例），未控制的患者纳入复发组（26 例）。

1.2.4 收集资料 收集可能引起CRSwNP 患者术后2 年内复发的影响因素，包括年龄、性别、鼻息肉Davos评分[12]、术前体重指数、病变部位、有无吸烟史、手术时间、慢性鼻窦炎病程、术中出血量、有无饮酒史、病变程度、是否合并哮喘、术后是否感染、术后鼻腔是否粘连、术后24 h 相关实验室指标（中性粒细胞计数、总胆红素、肿瘤坏死因子-α、白蛋白）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。采用logistic 回归模型分析影响因素，受试者操作特征曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）分析诊断价值。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床资料及鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE 水平比较

复发组鼻息肉Davos 评分、吸烟史占比、术后感染占比及ECP/MPO、CCL4、IgE 水平均高于未复发组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床资料及鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE 水平比较

2.2 CRSwNP 患者术后2 年内复发的影响因素

以鼻息肉Davos 评分、吸烟史（有=1，无=0）、术后感染（感染=1，未感染=0）、ECP/MPO、CCL4、IgE 为自变量，以CRSwNP 患者术后2 年内是否复发（复发=1，未复发=0）为因变量，进行多因素分析。结果显示，吸烟史、术后感染、ECP/MPO、CCL4、IgE 均为CRSwNP患者术后2 年内复发的影响因素（P ＜0.05）。见表2。

表2 CRSwNP 患者术后2 年内复发的影响因素

2.3 ECP/MPO、CCL4、IgE 水平对CRSwNP 患者术后2 年内复发的预测价值

ECP/MPO、CCL4、IgE 水平单独及联合对CRSwNP患者术后2 年内复发均有一定的预测价值（AUC ＞0.5，P ＜0.05）。见表3、图1。

图1 ECP/MPO、CCL4、IgE 水平预测CRSwNP 患者术后2 年内复发的受试者操作特征曲线

表3 ECP/MPO、CCL4、IgE 水平对CRSwNP 患者术后2 年内复发的预测价值

3 讨论

鼻内镜手术常用于治疗CRSwNP 患者，具有最大程度保护鼻腔正常黏膜、治疗效果可靠、安全性高等优势，但术后复发率高仍然是临床需要亟须解决的问题[13-16]。目前，国内有关生物学指标用于预测CRSwNP术后复发的研究较少，为此，本研究旨在为寻找安全性高的生物学指标用于预测患者预后。

本研究结果显示，随访2 年内所有研究对象的复发率为13.76%（26/163），提示CRSwNP 患者采用鼻内镜手术治疗后，术后复发仍然较高，应引起临床的重视。本研究结果显示，吸烟史、术后发生感染及鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE 水平高的患者术后2 年内有复发风险。吸烟与CRSwNP 患者术后复发密切相关，香烟燃烧时能够大量产生危害人体的物质，可降低鼻腔黏膜的防御功能，从而促进炎症反应加重，增加复发风险[17-18]。术后感染能够刺激鼻黏膜上皮细胞大量分泌炎症介质，引起分泌物增加，从而增加术后复发风险[19-20]。ECP 为嗜酸性粒细胞活化的一个重要标志，活化的嗜酸性粒细胞能够释放白细胞介素-5等因子，此过程可趋化多种炎症细胞浸润，此外，白细胞介素-5 可增强趋化因子对嗜酸性粒细胞的活化与迁移作用[21]。当鼻息肉组织中ECP/MPO＞0.61，即使采用规范的药物治疗，术后复发的风险仍然较高[22]。CCL4 可作用于淋巴细胞与单核细胞，可通过趋化嗜酸性粒细胞及促进白细胞介素-5 迁移与活化，从而促进炎症反应的加重，并可增加ECP 浓度，促进或诱导鼻息肉的发生发展[23]。鼻息肉组织中IgE 水平与嗜酸性粒细胞浸润程度密切相关[24-25]。本研究结果显示，鼻息肉组织中ECP/MPO、CCL4、IgE 可用于预测CRSwNP术后复发，且三者联合预测价值更高，值得临床进一步探讨。