重组人尿激酶原对心肌梗死患者hs-cTnI和NT-proBNP水平的影响

陈兰兰 石俊松 李林 郭世荣 刘俊荣 徐锦 钱冬晨

心肌梗死是最常见的心血管内科疾病之一，由供应心脏的血管发生堵塞所致，常见于冠状动脉粥样硬化性心脏病，会导致其分支血管堵塞，引起心脏活动障碍，严重时会引起致死性心律失常或者心跳骤停，存在较高的死亡风险[1，2]。据心肌梗死病原性研究资料显示，我国心肌梗死发病率较高，每年新增病例达约50万，严重威胁人们的生命安全[3]。相关研究表明，心肌梗死具有起病急、病情重、危险性高的特点，若临床治疗不及时会增加死亡风险[4]。目前，临床抢救中主要以静脉溶栓治疗为主，可以有效疏通患者的堵塞血管，改善病情。重组人尿激酶原是一种新型溶栓药物，具有纤维蛋白溶解选择性，溶栓效果良好，是近几年临床应用较为广泛的溶栓药物[5，6]。虽然溶栓治疗能够很大程度上改善病情，降低患者的生命危险，但溶栓后仍有部分患者出现不良预后。超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)是一种新型肌钙蛋白，在心肌梗死的早期诊断中具有重要作用，对预后有一定预测效果[7]。N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)是由B型利钠肽(BNP)转录生成，其表达与BNP水平呈正相关，可作为预测心肌梗死的预后的有效因子[8]。现阶段临床虽然有诸多关于重组人尿激酶原治疗心肌梗死的研究，但缺少对hs-cTnI、NT-proBNP等预后相关因子的研究。本研究拟探究重组人尿激酶原治疗对心肌梗死患者hs-cTnI、NT-proBNP水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至2021年10月于界首市人民医院接受治疗的80例心肌梗死患者作为研究主要对象。本按照入院先后顺序分为对照组和研究组，每组40例。对照组中，男24例，女16例；年龄40～72岁，平均(56.31±8.01)岁；梗死部位：广泛前壁17例，前间壁4例，下壁13例，下壁右室壁6例；合并症：高血压17例，糖尿病11例。研究组中，男26例，女14例；年龄42～74岁，平均(57.13±8.61)岁；梗死部位：广泛前壁15例，前间壁6例，下壁14例，下壁右室壁5例；合并症：高血压15例，糖尿病9例。2组患者年龄、性别比、梗死部位、合并症等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①依据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[9]相关诊断标准，经影像学检查确诊；②年龄18岁～75岁；③发病至入院时间<12 h；④符合静脉溶栓治疗指征；⑤患者及家属均对本研究知情并自愿参与。

1.2.2 排除标准：①存在溶栓禁忌证者或尿激酶原过敏症者；②合并其他心脏疾病者；③肝、肾等重要脏器功能障碍者；④既往搭桥手术者；⑤术前心源性休克者；⑥术后拒接接受随访者。

1.3 方法 2组均予以常规心理疏导、心电、吸氧监测、除颤仪准备、建立静脉通道等准备工作；予以溶栓前常规用药[包括拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司)0.3 g、替格瑞洛(扬子江医药集团广州海瑞药业有限公司)300 mg、立普妥(辉瑞制药有限公司)40 mg]口服，并静脉注射普通肝素(国药集团容生制药有限公司)3 000～4 000 U。

1.3.1 对照组：在此基础上进行尿激酶(山东绿叶制药有限公司，国药准字H37022019)溶栓治疗，50万U尿激酶溶于50 ml 0.9%氯化纳溶液中静脉推注，再以100万U尿激酶溶于100 ml 0.9%氯化纳溶液中静滴，30 min滴完。

1.3.2 研究组：予以重组人尿激酶原(上海天士力药业有限公司， 国药准字S20110003，规格：5 mg×10支)溶栓治疗，取20 mg药物溶入10 ml 0.9%氯化纳溶液中静脉注射，于3 min内完成注射；再取30 mg该药物溶入90 ml 0.9% 氯化钠溶液中，混合均匀后静脉滴注，在30 min内滴完。在溶栓过程中密切监控患者的心率、血压、血糖情况，对于异常情况予以常规对症处理，并于溶栓结束后以12 U·kg-1·h-1普通肝素微量泵泵入维持24～48 h。

1.4 观察指标

1.4.1 hs-cTnI、NT-proBNP水平：于2组患者入院时及溶栓结束后24 h分别抽取静脉血约3 ml，以2 500 r/min离心10 min后，提取上层血清应用免疫分离法检测血浆NT-proBNP水平，并采用化学发光免疫分析仪及配套试剂进行hs-cTnI水平测定。

1.4.2 心功能指标：溶栓前及溶栓治疗后24 h分别对2组患者行心脏彩超检查，记录其左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)及左心室射血分数(LVEF)。

1.4.3 血管疏通情况及并发症发生情况：治疗结束后统计2组患者的血管疏通情况以及颅内出血、消化道出血、牙龈出血、心源性休克等并发症发生情况。

1.4.4 日常生活能力：于治疗后3个月，采用日常生活能力量表(ADL)[10]和日常生活能力评定Barthel指数评估量表[11]评价2组患者的日常生活能力，ADL量表共包含14个项目，均按照4级评分法计分，总分100分，得分越高则说明患者的日常生活能力越好；barthel指数量表共包括10个项目，总分100分，得分越高表示患者的日常生活能力越强。

2 结果

2.1 2组治疗前后血浆hs-cTnI、NT-proBNP水平比较 治疗前，2组患者的血浆hs-cTnI、NT-proBNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后24 h，2组患者的血浆hs-cTnI、NT-proBNP水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，其中研究组各水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血浆hs-cTnI、NT-proBNP水平比较

2.2 2组治疗前后心功能指标比较 2组患者的LVEDd、LVESd、LVEF指标在治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d，2组LVEDd、LVESd值均较治疗前下降，LVEF值较治疗前升高(P<0.05)，且研究组LVEDd、LVESd值显著低于对照组，LVEF值显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后心功能指标比较

2.3 2组血管再通情况比较 研究组患者的血管疏通情况显著优于对照组，差异有统计学意义(Z=5.089，P<0.05)。见表3。

表3 2组血管再通情况比较 n=40，例(%)

2.4 2组并发症发生情况比较 研究组并发症总发生率为10.00%(4/40)，略低于对照组的25.00%(10/40)，但组间比较差异无统计学意义(χ2=3.117，P>0.05)。见表4。

表4 2组并发症比较 n=40，例(%)

2.5 2组日常生活能力比较 治疗后3个月，研究组的barthel指数评分、ADL评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组日常生活能力比较 n=40，分，

3 讨论

目前，临床主要通过心肌再灌注来限制心肌梗死的范围，保留左心室收缩功能，减少心力衰竭发生，但心肌梗死的病死率仍然较高，急需寻求新的治疗方法来改善这一现状。因心肌梗死是继发冠状动脉血栓性阻塞引起的心肌缺血现象，因此有研究指出进行早期溶栓治疗是关键[12]。陈月明[13]研究发现，在心肌梗死患者发病2 h内进行静脉溶栓治疗，梗死相关血管开通率高达90%，能够达到很好的心肌微循环灌注水平。因此，国内医师陆续提出了对急性心肌梗死患者的溶栓优先原则。重组人尿激酶原是现阶段被认可的有效溶栓药物，但笔者发现目前关于其是否对心肌梗死标记物的影响相关研究鲜少。

既往研究表明，hs-cTnI、NT-proBNP水平升高可提示心血管事件的发生，因此降低hs-cTnI、NT-proBNP水平对于改善心肌梗死患者预后具有重要意义[14，15]。于是，本研究探究了重组人尿激酶原治疗对心肌梗死患者hs-cTnI、NT-proBNP水平的影响。结果显示，治疗后24 h，研究组hs-cTnI、NT-proBNP水平明显低于对照组，提示重组人尿激酶原治疗能够明显降低降低hs-cTnI、NT-proBNP水平，可能会改善患者预后。研究结果显示，治疗后7 d，研究组LVEDd、LVESd值显著低于对照组，LVEF值显著高于对照组，提示重组人尿激酶原能够改善患者的心功能，与既往研究研究[16]一致。本研究结果显示，研究组的血管疏通情况明显优于对照组，提示重组人尿激酶原的疏通血管的效率更高，与王晋华[17]研究结果一致。分析原因，重组人尿激酶原作用于机体后不会直接与血纤维结合，而是直接活化纤溶酶原，促使组织型纤溶酶原激活剂大量释放，使栓塞血块快速降解。此外，重组人尿激酶原半衰期相对较长，可保持长时间的血管疏通效果。本研究结果显示，2组并发症发生情况比较差异不明显。而余志国等[18]发现与尿激酶相比，重组人尿激酶原能够降低脑出血、肝出血等不良事件的风险，可能与研究样本数量、来源以及个体差异等因素有关。本研究结果显示，治疗后研究组的barthel指数评分、ADL评分显著高于对照组，提示重组人尿激酶原能够提高患者的日常生活能力，可能与其溶栓效果更佳、疏通血管效率更高、对心肌损伤标记物改善效果显著有关。

综上所述，重组人尿激酶原能够明显改善心肌梗死患者的血浆hs-cTnI、NT-proBNP水平，有利于患者心功能的改善，且血管疏通效果显著，安全性高，能够有效提高患者的日常生活能力，但本研究并未观察远期预后，后续仍需进行大样本、多中心的前瞻性研究。