骨疏康联合唑来膦酸对老年OVCF患者PKP术后的疗效及机制探讨

卢孟康，王强，董武，魏鹤新

(河北省廊坊市第四人民医院骨一科，河北廊坊 065000)

研究发现，PKP术后抗骨质疏松治疗对于促进骨愈合、提高康复效果极为关键，能显著减少邻近椎体发生再次骨折的风险[1]。唑来膦酸是第3代双磷酸盐类药物，对骨有高度的亲和力，能诱导并抑制破骨细胞凋亡，临床用于治疗骨质疏松症疗效显著[2]。骨疏康颗粒作为中成药，能提高骨量，调节骨代谢，临床被应用于老年抗骨质疏松的治疗。本研究选择60例老年PKP术后患者给予骨疏康颗粒、唑来膦酸联合干预，远期效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2019年12月间本院收治的120例骨质疏松性椎体压缩骨折(Osteoporotic vertebral compression fractures,OVCF)患者。纳入标准：①首次发病，年龄60～75岁，伤后24 h内住院，骨质疏松病程2～10年，T值≤-2.5；②符合OVCF的相关诊断标准[3]；③无脊髓受压，单一椎体压缩性骨折。排除标准：①合并多处骨折，或伤椎数量≥2个者；②陈旧性OVCF或病理性骨折；③既往有PKP或PVP手术史者；④合并有可能影响骨愈合的甲状腺功能异常、糖尿病等患者；⑤出现脊髓神经症状者；⑥伴椎管内占位者；⑦合并严重感染者。按照随机数字表法分为对照组和观察组各60例。两组患者的一般资料无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均由同一医师团队行PKP手术处理，术后均给予补液等常规处理。对照组患者在常规处理基础上，于术后第1天给予唑来膦酸(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20123153)静脉输注，静脉滴注前后均以500 mL生理盐水补液，持续静滴>15 min，5mg/d，每12周治疗1次，连续治疗2次。观察组患者在对照组的基础上给予骨疏康颗粒(国药准字Z20003255，辽宁康辰药业有限公司，规格：10 g)内服，口服，10 g/次，2次/d，饭后开水冲服，连续治疗12周。

1.3 观察指标

(1)骨痂生长情况评价：术前、术后8周采用骨痂生长评分[4]对断端边缘、骨痂边缘、骨痂密度、骨痂量等骨痂生长情况进行0～4分评价，评分越低，骨痂生长越差。(2)骨代谢指标测定：术前、术后8周采用酶联免疫吸附法检测血清中骨代谢指标骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、骨型碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BLAP)水平，试剂盒由上海北加生化试剂公司提供，操作严格按照说明书进行。(3)骨密度测定：术前、术后8周采用双能X线骨密度仪(DCS-600EXV型,日本HITACHI-ALOKA)检测患者腰椎、股骨颈等部位的骨密度；(4)骨愈合相关指标测定：术前、术后8周采用酶联免疫吸附法 检测人可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1) 、核受体辅助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactiva-tor-1α,PGC-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。

1.4 疗效标准

术后1年，参照《骨科常见诊断分类方法和功能结果评定标准》[4]进行判定。显效：腰部功能恢复正常，日常生活能力基本不受影响，骨折部位愈合良好，压缩椎体大部分恢复正常形态；有效：腰部功能部分恢复，疼痛等症状有所改善，日常生活能力不受无明显影响，骨折部位愈合良好；无效：腰部仍存在严重的功能障碍、腰痛等症状无变化，日常生活受严重影响，骨折愈合欠佳，甚至无愈合。

1.5 统计学分析

2 结果

观察组患者的有效率为96.67%(58/60)，明显高于对照组的86.67%(52/60)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。观察组患者骨痂生长情况优于对照组，断端边缘、骨痂边缘、骨痂密度、骨痂量评分显著高于对照组(P<0.05)，见表3。术后8周，与对照组相比，观察组患者的血清骨代谢指标BMP-2、BGP、BLAP水平均显著升高(P<0.05)，见表4；观察组患者腰椎、股骨颈骨密度增加程度更明显 (P<0.05)，见表5；观察组患者的血清中SICAM-1水平明显降低，PGC-1α、VEGF水平则明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表2 两组患者疗效对比[n(%)]

表3 两组患者骨痂生长情况对比分)

表4 两组患者血清骨代谢指标对比

表5 两组患者骨密度对比

表6 两组患者血清中骨折愈合相关指标比较

3 讨论

中医学认为，OVCF属于“骨痿”、“骨枯”等范畴。老年患者多是肾精渐亏，骨髓生化乏源，不能充养骨骼，骨骼失养而脆弱无力，好发骨折[5]。考虑到PKP手术作为创伤性操作，难免耗气伤血，患者术后普遍存在气血不足的病机表现，故术后需以益肾壮骨为主，兼顾补气活血。骨疏康颗粒是由淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪、丹参、木耳、黄瓜籽等精制而成的中成药，方中淫羊藿主益肾助阳；熟地黄主滋肾填精、壮骨生髓；骨碎补主补接伤碎，具有续伤止痛、补肾强骨的功效；黄芪主补气，使气血生化有源，功能补脾胃、益中气、祛湿浊；丹参主入血分，有祛瘀生新之功；木耳、黄瓜子补肾益气、活血壮骨；诸药合用，增强益肾填精、壮骨生髓、活血续伤之功。本研究结果显示，观察组患者术后的远期临床效果显著升高，骨痂生长情况更好，腰椎、股骨颈骨密度增加程度更明显 (P<0.05)，这说明，与术后单纯给予唑来膦酸治疗相比，加以骨疏康颗粒辅助干预在促进老年OVCF患者PKP术后骨愈合方面的疗效更好，更利于促进骨痂生长，增加骨密度，效果满意。周春等[6]进行药物安全性评价发现，骨疏康颗粒能缓解骨质疏松患者的疼痛症状，改善骨密度及骨代谢指标水平，同西药联合应用抗老年骨质疏松具有显著的增效减毒效果，与本文报道结果一致。

现代医学认为，骨折损伤滋养血管，使得骨折远端血供不足，加之外科手术后机体产生应激反应、出现的炎症状态等均会影响术后骨折愈合的速度和效果[7]。可见，骨折愈合的过程涉及大量血管的生成、局部微环境的构建、成骨细胞的活化等方面[8]。本文结果发现，观察组患者血清中反映骨形成、成骨细胞分化相关指标BMP-2、BGP、BLAP水平升高更明显，而血清中炎症状态指标SICAM-1水平降低更明显，PGC-1α、VEGF水平则升高更明显。现代医学认为，PGC-1α能促进毛细血管增生，改善局部微循环和营养状态，诱导成骨生长，促进肉芽生长，提高组织修复能力，缩短愈合时间；VEGF可增加血管通透性，诱导血管新生[9]；本文结果证实，骨疏康颗粒联合唑来膦酸不仅更利于加快骨胶原合成，促进成骨细胞分化，增强骨生成，还可加减轻术后损伤部位的炎症反应，改善骨折处的血供，促进血管新生，促进骨组织的修复与愈合，初步推断这可能是观察组效果良好的机制之一。分析原因可能与骨疏康颗粒中药物的药理作用密切相关，动物实验研究发现，骨疏康颗粒同时调控去卵巢小鼠的骨吸收和骨生成指标的表达，延缓去卵巢诱导的骨量丢失，提高小鼠的骨量[10]；不仅如此，从单味药物分析来看，王宥涵等[11]通过动物实验研究发现，淫羊藿苷在大鼠骨缺损模型形成诱导膜时，显著提高转化生长因子、血管内皮生长因子等的表达，加速成骨过程，有利于骨质塑形与改建；王晓娟等[12]动物实验研究证实，丹参能促进大鼠骨髓间充质干细胞增殖，提高其血管内皮生长因子的表达，利于骨折端新生血管的长入，促进骨折愈合。

综上所述，骨疏康颗粒、唑来膦酸有助于促进老年OVCF患者术后骨痂生长，提高骨密度，初步推断其原因可能与调控骨生成、改善局部微环境、促进血管新生有关，凸显出中西医结合促进骨折术后康复的优势，且安全性较高，值得推广。