阿尔茨海默病非药物治疗的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD) 是一种由多种因素引发的中枢神经系统退化性病变，以下简称AD。AD的发病机制尚不明确，患者表现为渐进性、非可逆性的记忆和认知功能减退，以及执行能力下降和人格方面的改变，严重影响患者的日常生活和社会功能

。根据美国阿尔茨海默协会(AA)2021年的报告，过去20年间死于AD的人数是较前人数的2倍之多，据估计每位AD患者的终身照料费高达373 527美元

。目前，AD是无法完全治愈的，尚无能够根治的药物，治疗效果有限且药物治疗带来一定的副作用。同时，有些药物常导致抑郁、自杀等不良事件

，这让许多患者拒绝使用药物治疗。所以很多研究专家开始研究非药物疗法，研究表明适合的非药物疗法可改善AD患者的认知功能，有效延缓病情进程，改善其认知和情绪状态，提高患者的生活质量。近年来，AD的非药物治疗被广泛应用。

1 非药物治疗概述

非药物治疗是药物治疗的有效补充，可以帮助AD患者保持或者改善认知功能和日常生活能力，同时也可以减少焦虑、抑郁、淡漠、夜间徘徊和睡眠障碍等精神行为症状。其机制主要是因为多层面训练与多感官刺激提高了AD患者的注意力、语言能力和执行功能，从而改善了患者的整体认知水平。非药物治疗的优点是成本低、操作方便，副作用小，被患者及家属广泛接受。而且非药物治疗可以与药物治疗联合使用，其效果优于单独药物治疗

。非药物治疗也适用于不同临床阶段的疾病，适用于AD患者或者轻度认知障碍、有患病风险的成年人。因此，非药物治疗有可能在整个临床过程中对认知、幸福感和生活质量产生正向影响

。同时，很多非药物治疗的方法可以在家庭开展，不仅可以延缓病情，还能增加患者和家属之间的互动和亲情。患者在熟悉、隐私的居家环境进行治疗，也能够让患者感觉自在，有助于康复

。

2 非药物治疗方法

2.1 认知刺激疗法(cognitive stimulation therapy，CST) CST是指通过鼓励患者思考、提问、表达等方式，为患者创造良好的学习环境，刺激患者的脑神经系统，从而强化学习和记忆功能。CST强调语言沟通，缓解AD患者语言功能障碍，利于个人心理和社会心理的发展，改善患者生活质量。Ali Afia等

招募了40个组(AD患者及其照顾者)，随机分为实验组和对照组。对照组按常规治疗，实验组在常规治疗基础上进行了CST干预(20周以上40次)。分别在基线、中点(11周)和21周收集认知、适应功能、生活质量(QoL)和护理结局指标，并对6名照料者进行个体认知刺激(iCST)体验的调查。70%的人至少完成20次治疗，对iCST的满意度很高。21周时可观察到实验组的QoL显著升高，生活质量显著高于对照组。杨嘉敏

选取84名轻、中度AD患者为研究对象，随机分为CST组和对照组，对照组采用常规治疗，CST组在对照组的基础上采用CST方案。结果显示，CST能够改善轻、中度AD患者的认知功能，尤其体现在定向力、回忆能力、语言能力维度上，同时对患者的生活质量也有改善作用，并且可提高轻、中度AD患者的认知功能及生活质量效应，可以在干预结束后至少维持1个月。综上所述，CST 对于改善AD患者认知功能和生活质量能起到积极作用已经得到研究证实。在国外，CST已经在许多养老院、护理中心等机构广泛应用。但是否能够在国内运用还存在许多疑问，例如是否符合中国文化，CST如何修订更加适合中国患者等。这些问题有待探索和深入研究。

在过去的30年中，人造板的甲醛排放量从大约3 ppm下降到了0.1 ppm，这是一个非常显著的变化。如果水平继续下降，可能比天然木材还低。

2.2 音乐疗法 音乐疗法以其操作难度低、成本低、无害有效而广受欢迎。音乐治疗具有激发情感共鸣、缓解情绪、提升睡眠质量、增强记忆功能等作用。音乐疗法目前可分为主动式和被动式音乐疗法。主动式音乐疗法是指让AD患者在家庭照顾者和治疗师的带领下，主动参与到演奏、合唱或制作原创歌曲等活动中。被动式音乐疗法是指治疗师让患者聆听录制好的音乐或者现场演奏的音乐，激发患者生理和心理方面的共鸣，减少精神过激行为。张瑜

研究表明，主动式音乐疗法有效减少患者心理障碍，缓解AD患者焦虑情绪，增加记忆力，提升睡眠质量，还具有调节性激素含量的作用。张婷婷

研究表明，集体治疗能促进患者与他人的沟通和交流，利于发展人际关系。Lyu J等

对中国北京老年医院认知障碍中心298名不同严重程度的AD患者进行了研究，将受试者随机分为歌唱组、抒情朗读组和对照组，使他们分别接受了3个月的不同干预。研究人员在基线、3个月和6个月对参与者进行了一系列测试。结果表明，音乐疗法在改善AD患者的语言流畅性、减轻精神症状和照顾者痛苦方面比阅读歌词更为有效。音乐疗法能够提高AD患者的记忆和语言能力，降低精神病症状。综上所述，音乐治疗在改善AD患者的精神方面(如激越行为、焦虑、抑郁情绪)有正向效果，在改善睡眠质量、增强记忆力方面也有疗效。未来在临床实践，治疗师应该根据临床情况个性化选择音乐的种类，更好地引起患者情感共鸣，缓解情绪，改善认知功能。

2.3 怀旧疗法(reminiscence therapy，RT) 怀旧疗法主要通过照片、录音、物品、视频等激发患者回忆，鼓励他们谈论童年往事、年轻经历，鼓励他们表达情感，从而帮助患者缓解情绪、保持人格的同一性、减少不安、适应社会、减少过激行为等

。Butler

根据Erikson的心理社会发展理论和Aichley的持续理论，首次提出“生命回顾”的理念，指出运用怀旧疗法使老年人在晚年对往事回顾，有利于老年人完成自我认知和整合，更好地适应老年阶段。PérezSáez Enrique

选取在23家葡萄牙养老院中的148名AD患者作为研究对象，设置干预组接受26次怀旧治疗，2次/周，共13周。对照组照常维持治疗。结果表明患者的全局性认知功能、记忆力、执行功能、情绪等都得到改善，生活质量提升。怀旧疗法是在早期的实际的怀旧材料的基础上发展起来的，后与智能多媒体软件相结合，更好地发挥起作用。在怀旧疗法的基础上，新的沉浸式回忆疗法(IRT)利用真实的环境和关于过去回忆的交谈，更好的改善了AD患者的认知功能。研究表明

将43例AD患者按疾病严重程度，随机分为干预组和对照组。干预组接受为期五周，每周一次的IRT。干预具体的干预方式是时将患者置于一个真实的博物馆中，和患者进行关于过去的交谈。这个博物馆具有20世纪50年代的风格，与患者年轻时代的风格相匹配，对照组接受标准治疗。五个星期后，记忆报告显示，干预组相比对照组能够回忆更高程度的情景细节和更多的单词。结果表明，IRT可以提高AD患者的自传体记忆。综上，怀旧可以改善AD患者的认知功能，减轻抑郁和焦虑，改善患者的主观幸福感。然而，由于大多数实验样本数量小、干预时间短、研究不够深入，数据不是很有说服力，背后的原因不甚明了。今后，可以利用大样本、多媒体、延长介入时间，进一步验证怀旧疗法的疗效，探寻其原因。

选中照片，复制，粘贴。接着，他把整个车祸现场的照片也都复制到U盘里。从来一风公司到现在，半个小时已经过去。他紧张地盯着电脑屏幕。这时，一个冰凉的东西贴在他的脖子上。

2.4 园艺疗法(horticultural therapy，HT) 园艺疗法是指以人为中心，通过园艺(修剪植物、种植、料理果实、制作干花)作为媒介，锻炼个人能力，来实现康复目标的活动。Yang Yi等

将32名参与者随机分配到实验组和实验组，在园艺疗法干预后即刻和干预后3个月分别收集数据，结果显示，实验组的MMSE数据显著高于对照组，且干预3 个月后的MMSE评分优于干预即刻后得到的数据。Ted Kheng Siang Ng等

将59名老年人分为干预组和对照组，干预组老人接受园艺治疗干预6 个月以上，在干预前、第3个月和第6个月的时间点抽取静脉血。随后，对全血样本进行流式细胞术分析，以检查干预期间淋巴细胞亚群的动力学，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆细胞因子水平的变化。结果观察到CD

T细胞数量增加，白细胞介素6含量下降，园艺治疗能够延缓免疫衰老和炎症反应。Kheng Siang Ted Ng等

在研究园艺疗法对亚洲老人的随机实验中，招募了59 名老年人，被随机分配到园艺治疗的干预组和对照组。受试者在前3个月参加每周干预会议，随后3个月每月参加1次。收集生物学指标和社会心理资料。结果表明，园艺治疗可能通过降低血浆IL-6水平、维持血浆CXCL12(SDF-1α)、CXCL5(RANTES)和BDNF水平，对减轻炎症和保护神经功能有潜在的作用。园艺疗法以大自然为基础，营造舒适静谧的环境，弱化治疗的严肃氛围。园艺治疗强调了大自然的治疗作用，它能刺激患者多种感官，同时提高患者的社交能力。患者参与园艺活动感到愉悦还学习了新的技能。此外，在水果、蔬菜或花卉等最终产品方面取得切实成果，增强了患者的自我实现感。尽管园艺治疗康复效果好，但资源不足难以大规模实施

。今后，学者需要增加相关科学证据，进行更严谨的研究和更大规模的对照研究，朝着深化方案方向努力。

不断完善治黄规划体系。努力使治黄顶层设计同国家主体功能区战略相衔接，同全面建成小康社会新要求相适应，与加快水生态文明建设相协调。在流域9省(自治区)大力协助下，经过6年不懈努力，完成流域综合规划修编工作，2013年3月，国务院正式批复《黄河流域综合规划》，为今后一个时期黄河治理开发保护与管理提供了基本依据。以此为契机，带动了一批重点规划取得新进展。黄河下游滩区综合治理、黄河水沙调控体系等11项规划通过水利部审查，无定河、伊洛河等5条跨省（自治区）支流综合规划编制完成，黄河流域水中长期供求等10项专项规划取得阶段性成果。

2.5 玩偶疗法(doll therapy，DT) 目前玩偶疗法无统一定义。玩偶疗法最初来源于Bowlby的依恋理论

。该理论的生物学基础是自我保护机制，即人在缺乏安全感时，会与重要的人保持亲密的行为。该理论最初适用于儿童。在儿童成长过程中处于在脆弱(恐惧、恶心、疲倦、焦虑)的情绪中，他们经常会依恋熟悉的人和舒适的物体使自己具有安全感。对于AD患者，疾病导致他们记忆衰退和生理功能障碍，使他们心理脆弱。AD患者55例通过与玩偶的接触、交谈、拥抱、喂养和穿衣，可减少负面情绪，增加快乐满足感。Sumioka Hidenobu等

设计了一款像人类婴儿但无面部特征的机器人HIRO。研究人员将真实婴儿表达的各类情绪的声音置入HIRO，使用到对AD患者的治疗中去。经过他们的实地调查，HIRO能够被大部分的患者接受，并通过激发他们的想象力促进积极的互动。Yilmaz Cemile Kütme 等

对土耳其一家疗养院的29名AD患者进行8周的玩偶疗法干预的研究，发现玩偶疗法可有效减少被诊断为中度或重度的AD患者的焦躁情绪，改善其认知功能和行为问题。杨艳红等

选取中山大学附属江门医院的60名AD患者，随机分为对照组和在常规护理基础上联合玩偶疗法的实验组，经过1个月的干预，两组患者的MoCA、ADCS-ADL评分均有所升高，且实验组高于对照组。玩偶疗法在国外已经实行了多年，有效减轻了AD患者的精神症状。然而，现有的少数随机对照试验对于整个群体中的应用是有限的

。玩偶疗法还存在伦理争议，一些学者认为，患者接受玩偶疗法是有辱其人格的

。此外，还需要做大样本的实验和制定一份标准手册去规定适用的范围和治疗细则。玩偶疗法是否能大规模在国内开展仍需考证。

3 展望

近年来，非药物治疗已成为AD最重要和最多样化的治疗方法之一。电子信息技术的发展将会促进非药物治疗的发展。目前，中国对非药物治疗的研究远远落后于发达国家。我们需要找到更多非药物治疗作用的相关机制和证据，加速临床的实施，为治疗方案设计和实施提供一些方法学原则和指导。

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