当归补血汤对糖尿病肾病气虚血瘀证疗效及肾脏纤维化的影响*

钟丹，罗启明，黄宇清，王娟，温梦雪，曾宪晶

1.井冈山大学附属医院，江西 吉安 343000； 2.泰和县中医院，江西 泰和 343700

糖尿病肾病(diaetes nephropathy，DN)是糖尿病全身性微血管病变之一，也是糖尿病患者主要死亡原因之一。糖尿病导致的肾脏损害几乎可累及肾脏所有结构，从肾小球、肾小管到肾脏间质和血管，糖尿病一旦出现肾功能损害，其进展速度远快于非糖尿病肾病患者。目前，现代医学对于DN的治疗多以控制血糖对症支持治疗为主，无法从根本上降低发病率和死亡率。中医认为，气虚血瘀为糖尿病肾病早中期基本病机[1]。笔者采用益气活血法代表方当归补血汤治疗糖尿病肾病气虚血瘀证30例，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2021年6月在井冈山大学附属医院治疗的糖尿病肾病患者60例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组男13例，女17例；年龄43～65(51.23±9.22)岁；病程0.6～8.5(4.23±1.36)年。治疗组男12例，女18例；年龄42～68(53.52±8.13)岁；病程0.5～8.3(4.38±1.25)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经井冈山大学附属医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准糖尿病肾病诊断标准参考《肾脏病学》中早中期DN 的诊断标准[2]，中医证型参考《中药新药临床研究指导原则》中气虚血瘀证标准[3]。

1.3 病例纳入标准符合中西医诊断标准；近3个月及研究期间未发生酮症酸中毒、低血糖、感染等急性并发症；依从性好，签署知情同意书。

1.4 病例排除标准其他原因所致蛋白尿者；正在服用血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂者；伴有其他继发性肾脏疾病、原发性肾小球疾病者；伴有心脑血管疾病、恶性肿瘤或造血系统严重原发性疾病者；既往1个月出现严重感染者；有精神因素不配合者。

1.5 治疗方法两组患者均给予基础治疗：低盐低脂优质低蛋白饮食，适度运动，控制血压、血糖，对症支持治疗等。对照组在基础治疗基础上加用厄贝沙坦(浙江华海制药厂，批号：国药准字H20030016)口服，每次150 mg，每日1次，晨起口服。治疗组在基础治疗基础上采用当归补血汤治疗，药物组成：黄芪45 g，当归9 g，每日1剂，水煎服，早晚各1次。两组均以2个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.6 观察指标观察两组患者治疗前后血清层黏连蛋白(laminin，LN)、血清Ⅲ型前胶原(Procollagen Ⅲ，PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ，Col-Ⅳ)；空腹血糖(fasting blood Glucose，FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)；总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglyceride，TG)；血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、24 h尿蛋白定量等指标的变化情况。

1.7 疗效判定标准显效：临床症状、体征基本消失，24 h尿蛋白定量<0.5 g或下降2/3以上，血糖、肾功能指标降低30%以上。有效：临床症状、体征减轻，各指标降低10%～30%。无效：症状、体征无好转，各项指标降低10%以内或升高。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.8 统计学方法采用SPSS 25.0软件包建立数据库，并进行统计分析。计量资料符合正态分布时用t检验，不符合时采用秩和检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组DN患者临床疗效比较对照组有效率为83.33%，治疗组有效率为93.33%，两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组DN患者临床疗效比较 例

2.2 两组DN患者治疗前后Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比较两组患者治疗前肾功能指标、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，治疗组可24 h尿蛋白定量及血尿素氮水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组DN患者治疗前后Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比较

2.3 两组DN患者治疗前后空腹血糖FBG、HbA1c、TC、TG水平比较两组患者治疗前FBG、HbA1c、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组FBG、HbA1c水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组TC、TG较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组DN患者治疗前后FBG、HbA1c、TC、TG水平比较

2.4 两组DN患者治疗前后LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比较两组患者治疗前LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，治疗组Col-Ⅳ、LN水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组DN患者治疗前后LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比较

2.5 两组DN患者安全性指标比较两组患者治疗后体温、脉搏、血压、大便常规、心电图等安全性指标均未出现异常。

3 讨论

细胞外基质集聚是肾间质纤维化的标志之一，与肾功能下降直接相关。Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及Ⅲ型胶原是细胞外基质的主要成分，可通过检测血清中Col-Ⅳ、LN、Col-Ⅲ水平判断肾脏纤维化程度[4-6]。本研究结果表明，当归补血汤可以有效降低糖尿病肾病气虚血瘀证患者Col-Ⅳ及LN水平，显示其对肾脏纤维化有良好的干预作用。

糖尿病肾病中医学“消渴”“水肿”“消肾”“虚劳”等范畴。多数医家[7-16]认为，其病机早期以气虚、阴虚为主，后期则以气滞、瘀血、浊毒为主，多采用补益气阴、活血化瘀泄浊法治疗。

当归补血汤出自《内外伤辨惑论》，由黄芪和当归两味药物组成，具有益气补血活血作用，契合早中期糖尿病肾病病机。方中黄芪性温味甘，归肺、脾经，为补气之要药，具有补气升阳、益气行血的作用。现代药理研究证实，黄芪含有皂苷、黄酮类、多糖类、微量矿物质、氨基酸和香豆素类等成分，具有利尿、调节免疫功能、增强代谢和抗应激等作用，在一定程度上可减轻肾脏损伤[17-20]。当归首见于《神农本草经》，原文载其功效为：“补五脏，生肌肉。”后世称其为“补血圣药”。当归味甘、性辛温，既可补血，又可活血。现代研究显示，当归可减轻肾间质细胞浸润，改善肾小管萎缩和肾间质纤维化[21-25]。

本研究结果表明，当归补血汤可减轻糖尿病肾病肾脏纤维化的程度，减少尿蛋白，改善肾脏功能。