HPV 联合TCT 检查应用于宫颈癌筛查的临床意义

陈君茹，霍小兵，李丽

泰兴市中医院检验科，江苏泰兴 225400

宫颈癌属于临床中发生率较高的恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤发生率中居第4 位，病死率高且患者预后差，对其健康存在严重威胁[1]。而宫颈癌的发生、发展过程缓慢，从最初的宫颈病变到癌变可持续10～20 年，对早期病变者通过及时识别与治疗，则能够控制病情进展，改善患者预后[2-3]。人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）联合液基薄层细胞检测（thinprep cytologic test，TCT）检测均为临床常用的宫颈癌筛查技术，其技术原理以及临床应用均有各自的特点，单独使用均存在一定误差与不足[4-5]。基于此，通过HPV、TCT 的联合应用，可弥补这两种技术的缺点，有利于提高临床宫颈癌筛查的准确率[6-7]。本研究选择 2019 年 1 月—2021 年 6 月间于泰兴市中医院进行宫颈癌筛查的65 例患者为研究对象，以病理检查结果为金标准，分析了HPV、TCT 单独检查与联合检查对诊断宫颈癌及其癌前病变的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于本院进行宫颈癌筛查的65 例患者为研究对象。均为女性，年龄 30～45 岁，平均（37.65±5.10）岁；孕次 0～3 次，平均（1.35±0.25）次；分娩0～2次，平均（1.04±0.20）次。本研究已申报本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均进行宫颈癌筛查；认知功能正常，能够配合研究；获得明确的病理诊断；均有性生活；知情同意。

排除标准：既往宫颈癌病史者；子宫、宫颈切除者；盆腔化疗者。

1.3 方法

所有患者均进行HPV、TCT 检查以及病理检查。HPV、TCT 检查时，先对外阴进行消毒，使用扩阴器充分暴露宫颈，使用棉签擦拭干净宫颈分泌物后，先以HPV 专用采样棉签在宫颈口进行逆时针旋转采样，转5 圈即可，而后放入专用留样瓶中密封保存送检。再使用TCT 宫颈刷伸进宫颈管，逆时针旋转5 圈，刮取宫颈管、宫颈移行带及表明细胞，将刷头放入装有固定液的标本瓶中送检。采样完成后，采用美国Digene 提供的第二代杂交捕获技术进行13 种高危HPV-DNA 的检测。检出即为阳性。TCT 检出时，取出经过漂洗的标本，使用全自动检测仪分散、过滤标本后，自动化处理制成薄层图片，在显微镜下观察。根据TBS 分级诊断标准，分为：无上皮内瘤变、不明意义非典型鳞状上皮内病变、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌、腺癌。TCT 检查低度鳞状上皮内病变及其以上等级为阳性。宫颈癌检查分为正常、CINI、CIN2、CIN3、宫颈癌 5 个等级，其中 CINI 及以上等级为阳性。

1.4 观察指标

①HPV 与TCT 单独检测分析，以病理检查结果为金标准，分析HPV、TCT 单独诊断效能；②HPV 联合TCT 检测分析，以病理检查结果为金标准分析联合诊断效能；③单独检验与联合检测对比，对比联合检测与HPV、TCT 单独检测的准确率、灵敏度、特异度。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计数资料以频数及百分比（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 与 TCT 单 独检测分析

病理检查结果：正常 29 例、CINI13 例、CIN212例、CIN310 例、宫颈癌 1 例，阳性 36 例，阴性 29 例。HPV 检查阳性 40 例，阴性 25 例。TCT 检查无上皮内瘤变16 例、不明意义非典型鳞状上皮内病变10例、低度鳞状上皮内病变17 例、高度鳞状上皮内病变 20 例、鳞状细胞癌 1 例、腺癌 1 例，阳性 39 例，阴性26 例。HPV 单独诊断准确率、灵敏度、特异度分别为 75.38%、83.33%、65.52%，TCT 单独检验准确率、灵敏度、特异度分别为80.00%、86.11%、72.41%。见表1。

表1 HPV、TCT 单独检测分析

2.2 HPV 联合 TCT 检测分析

以病理检查结果为金标准，HPV 联合TCT 检测的准确率87.69%、灵敏度83.33%、特异度93.10%。见表2。

表2 HPV 联合 TCT 检测分析

2.3 单独检测与联合检测比较

联合检测诊断准确率、特异度87.69%、93.10%，高于HPV 检查的75.38%、65.52%，联合检测检查特异度高于TCT检查的72.41%，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合检测诊断灵敏度与TCT、HPV 比较差异无统计学意义（P＞0.05），且联合检测准确率与TCT比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 单独检测与联合检测准确率、灵敏率、特异度比较（%）

3 讨论

目前宫颈癌的发生率不断上升，且存在年轻化发展的趋势，国内宫颈癌患者每年约15 万人，给国内女性的健康带来了严重威胁[8]。而由于宫颈癌的发展缓慢，故需要探查更为可靠的检查手段，为宫颈癌的早期诊断、治疗提供可靠依据[9]。在宫颈病变筛查中，宫颈脱落细胞学诊断属于常用的检查方法，而传统制片方案取材不全面，涂片不均匀，所以存在细胞丢失多，存在较多黏液以及血液遮盖细胞等问题，影响了检查结果的准确性，漏诊风险较高[10-11]。而近年来液基细胞学制片技术的不断发展，利用专用宫颈采样刷采集标本，并在采集后放到保存液中，能够尽可能多地保留所得到的标本，且能够降低因细胞过分干燥导致的图像失真[12-13]。采用自动化程序系统处理后，上皮细胞能够实现与黏液、血液等的有效分离，进而可制成薄层图片，诊断准确性更高[14]。近年来研究证实，HPV 感染与宫颈癌以及宫颈上皮内瘤变均存在密切关联，并将HPV 感染检测当成了诊断宫颈癌的辅助手段[15]。较多文献研究指出，99.8%的宫颈癌细胞中能够检测出HPV-DNA，持续高危型HPV 感染能够进展为宫颈癌[16]。HPV 感染发展至CIN 再进展为宫颈癌属于漫长的过程，需要10 年左右的时间，而通过早期识别HPV 感染或者是上皮内瘤变，则能够及时进行临床干预，降低患者发生宫颈癌的风险。目前对宫颈癌病变的筛查，中华医学会推荐采用三阶梯程序，即细胞学、阴道镜以及宫颈活检。宫颈活检以及组织病理性检查属于诊断的金标准，但对患者是否进行宫颈癌病理性检查临床仍然存在一定争议，单纯以HPV 阳性或TCT 阳性作为判定标准准确率不高，故有必要联合采用HPV与TCT 检查方案，进而将HPV 作为阴道细胞学的补充，提高宫颈癌筛查的效果。

本研究中，HPV 单独诊断准确率、灵敏度、特异度分别为75.38%、83.33%、65.52%，TCT 单独检验准确率、灵敏度、特异度分别为80.00%、86.11%、72.41%，说明这两技术在宫颈癌与癌前病变的筛查中均有一定应用价值。郑少燕等[17]研究中，以病理检查为金标准，HPV 阳性符合率92.23%，阴性符合率66.67%，灵敏度89.62%，特异度91.11%；TCT 阳性符合率89.69%，阴性符合率76.67%，灵敏度86.13%，特异度82.14%，也佐证了HPV、TCT 在宫颈癌筛查中的应用价值。而在联合诊断方面，联合检测诊断准确率、特异度87.69%、93.10%，高于HPV 检查的75.38%、65.52%，联合检测检查特异度高于TCT 检查的72.41%（P＜0.05），联合检测灵敏度与、HPV 比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究结果证实，通过联合诊断，能够有效提高对宫颈癌变病变与宫颈癌诊断的准确性，诊断效能更高。刘星布等[18]研究中，联合诊断的灵敏度为96.0%，高于HPV 检查与TCT 检查的60.0%与68.0%（P＜0.05），联合诊断的特异度、准确率为75.2%、76.3%，与HPV、TCT 检查比较差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究结果相反。原因在于，本研究联合检测阳性标准为HPV、TCT 检查均为阳性，而刘星布等研究中HPV、TCT 检查阳性标准为HPV、TCT 存在一项为阳性，故其研究结果证实了通过联合检测能够降低漏诊风险，而本研究则证实，通过检测能够提高检测的准确率以及特异度，能够降低误诊风险，并可指导后需诊疗工作的进行。

综上所述，在宫颈癌筛查中通过联合HPV 与TCT 检查能够有效提高诊断结果的准确性，并可指导后续诊断以及临床干预工作的进行，值得在宫颈癌筛查中推广应用。