化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性转移性乳腺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响

王 沛 陈丽景 钱春香

（临颍县人民医院肿瘤科 漯河 462000）

转移性乳腺癌患者中存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达现象者占比达25%-30%，此类患者往往表现出更为严重的病情及更高的恶性程度，治疗难度更大，预后较差[1]。目前，临床上对于该疾病主要采用化疗治疗，可控制病情发展[2]。近些年来，随着医疗技术的发展出现了治疗转移性乳腺癌的靶向药物曲妥珠单抗，在化疗基础上联用该新型靶向药物能够取得更好的疗效，延长患者生存时间[3-4]。基于此，本文以我院2018年1月～2021年6月收治的60例HER2阳性转移性乳腺癌患者为例，对联合应用化疗与曲妥珠单抗靶向治疗的效果进行了研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究共纳入60例HER2阳性转移性乳腺癌患者，以奇偶数分组法随机分为两组。研究组30例，年龄34～70岁，平均（49.52±7.27）岁；转移部位：肝转移5例，肺转移7例，骨转移18例；性别：均为女性。对照组30例，年龄34～70岁，平均（50.03±7.65）岁；转移部位：肝转移4例，肺转移5例，骨转移21例；性别：均为女性。两组患者基本临床资料无明显差异（P＞0.05）。

纳入标准：①临床诊断为转移性乳腺癌[5]；②免疫组化染色检查结果显示患者HER2阳性；③生存时间评估不低于3个月；④神志清楚，愿意配合治疗；⑤已签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②对化疗所用药物、曲妥珠单抗过敏者；③合并精神异常者。

1.2 方法

对照组患者仅采用化疗治疗：首先使用辉瑞制药（无锡）有限公司生产的注射用盐酸表柔比星（批准文号：国药准字H20000496，规格：10mg）与江苏恒瑞医药股份有限公司生产的注射用环磷酰胺（批准文号 ：国药准字H32020857，规格：0.2g）进行治疗：①盐酸表柔比星。以静脉滴注方式给药，90mg/m2，连续治疗8周；②环磷酰胺。以静脉滴注方式给药，600mg/m2，连续治疗8周。之后使用江苏红豆杉药业有限公司生产的紫杉醇注射液（批准文号：国药准字H20067344，规格：16.7ml:100mg）进行治疗：以静脉滴注方式给药，175mg/m2，连续治疗8周。治疗期若发现异常情况立即停止治疗。研究组在对照组基础上使用上海复宏汉霖生物制药有限公司生产的注射用曲妥珠单抗（批准文号：国药准字S20200019，规格：150mg*1瓶）进行治疗：以静脉滴注方式给药，初始剂量4mg/kg，之后每次2mg/kg，每周1次，连续治疗16周。治疗期间若发现异常情况立即停止治疗。

1.3 观察指标

①临床治疗效果：完全或基本消除患者体内肿瘤病灶，且持续时间不低于4周为“完全缓解”（CR）；部分消除患者体内肿瘤病灶（50%以上），且持续时间不低于4周为“部分缓解”（PR）；部分消除患者体内肿瘤病灶（50%以下）或病灶体积增加不超过25%为“稳定”（SD）；肿瘤病灶体积增加25%以上或有新病灶出现为“进展”（PD）。②血清肿瘤标志物水平：检测多肽特异性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125（CA125）水平。③不良反应发生情况：观察记录消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤及皮肤损害等发生例数。

1.4 统计学分析

使用SPSS19.0软件处理数据，计量、计数资料分别行t、χ2检验。P＜0.05表示组间数据对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比

与对照组相比，研究组患者总缓解率更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组血清肿瘤标志物水平对比

治疗后与对照组相比，研究组TPS、CEA、CA125水平均更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平对比（±s）

表2 两组血清肿瘤标志物水平对比（±s）

组别 例数 TPS（IU/ml） CEA（ng/ml） CA153（IU/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 418.26±102.47 225.86±49.82 10.24±0.98 5.15±0.59 68.69±6.54 28.76±3.42对照组 30 415.89±104.02 350.41±63.65 10.19±0.96 7.61±0.88 69.08±6.70 46.77±4.49 t 0.089 8.440 0.200 12.718 0.228 17.477 P 0.929 0.000 0.842 0.000 0.820 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比

两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

现代临床研究发现乳腺癌病程进展与HER2表达存在密切联系，HER2阳性会对乳腺癌患者预后产生多方面的不良影响[6]。目前，临床上主要采用化疗等方法治疗该疾病，能够对患者病情发展进行控制，同时还能够使患者肿瘤病灶分期降低，从而为符合条件的患者的实施手术治疗。表柔比星属于蒽环类药物，在临床抗肿瘤治疗中应用广泛，其有效成分能够通过对DNA和RNA复制转录进行抑制，达到抑制肿瘤细胞生长的目的[7-8]。临床上在治疗HER2阳性转移性乳腺癌时常将该药物与环磷酰胺联合应用，可将每次用药剂量适当减少。紫杉醇是属于抗微管类药物，其有效成分进入人体后能够使纺锤体向管蛋白亚单位的聚合进程加快，从而提高微管装配效率，并且该作用不受正常微管装配所需介质缺失的影响，可形成稳定且无功能的微管。有调查研究指出[9]，紫杉醇能够对微管系统内部动态平衡产生干扰，使细胞停滞在G2晚期与有丝分裂期，从而对细胞复制进行有效抑制，减轻神经功能损伤。目前，表柔比星、环磷酰胺联合紫杉醇的化疗方案已经广泛应用于乳腺癌的治疗中，取得了较好的效果。

2002年美国上市了第一种乳腺癌靶向治疗药物—曲妥珠单抗，随后的诸多临床研究指出在常规化疗方案基础上联用曲妥珠单抗能够进一步提高临床疗效[10-11]。曲妥珠单抗进入人体后能够通过结合HER2进入肿瘤细胞核内部，将HER2循环到肿瘤细胞有效阻断，从而加快HER2蛋白质的旁路降解，进而对肿瘤细胞向恶性表型转导进行抑制。另外，该药物能够通过与人体免疫细胞结合，聚集免疫细胞将肿瘤细胞有效杀灭，同时还能克服HER2过表达引起的乳腺癌细胞对化疗的耐受，从而使化疗疗效进一步提高[12-13]。在本次研究中治疗后研究组TPS、CEA、CA125水平均低于对照组（P＜0.05），TPS可对肿瘤生物学行为进行良好反映，肿瘤细胞活跃增殖会使其含量明显上升，CEA是一种广泛存在于乳腺、胃、肠等癌组织中的肿瘤标志物，CA125在乳腺癌、卵巢癌等癌组织中广泛存在，患者病情恶化会导致其水平升高[14-15]。以上研究结果提示，在化疗基础上联用曲妥珠单抗能够进一步降低患者体内肿瘤标志物水平，分析原因一方面是因为曲妥珠单抗一方面能够有效抑制肿瘤细胞向恶性表型转导，另一方面还能够改善机体免疫功能，对肿瘤细胞进行有效杀灭，从而使能够反应肿瘤恶性程度的标志性物质TPS、CEA、CA125水平明显降低。在本次研究中，研究组总缓解率较对照组更高（P＜0.05），再次证实化疗联用曲妥珠单抗能够取得更好的治疗效果，控制患者病情发展。另外，两组两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），提示加用曲妥珠单抗在提升临床疗效的同时，仍具有较高的安全性。

综上所述，联合应用化疗与曲妥珠单抗疗效更佳，安全性高，可有效降低患者血清肿瘤标志物水平。