冻干重组人脑利钠肽联合环磷腺苷对慢性心衰患者NT-proBNP 水平及心功能的影响

白金荣

（洛阳白马医院普内科，河南 洛阳 471600）

慢性心衰属于心内科常见病，是指由各种心脏疾病所致的心功能不全的一种综合征[1]。慢性心衰作为各类心脏疾病的终末阶段，是导致多数心血管疾病患者死亡的重要原因[2]。慢性心衰患者往往伴有体液潴留，患者的体力受限，左心室功能、结构及神经激素调节异常，患者生存质量降低。慢性心衰治疗的主要目的在于缓解患者症状、改善生活质量、防止心肌损害的进一步加重，延长患者生存期[3]。目前临床治疗慢性心衰主要以神经内分泌阻滞剂、利尿及扩血管等常规治疗为主，但疾病控制率较低，疗效有限。

环磷腺苷属于一种强心药，可作为细胞信号转导信使发挥正性肌力调节作用，有利于改善心衰症状[4]。冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）是通过重组DNA 技术产生的无菌冻干制剂，rhBNP 的化学结构及其作用与人体心脏的保护内源性脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）极为相似，具有扩张动静脉血管、利钠及利尿的作用，可减轻心脏前后负荷，改善患者的临床症状[5]。鉴于此，本研究将探讨rhBNP 联合环磷腺苷对慢性心衰患者N-末端B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准。选取2018 年11 月-2021 年11 月于我院治疗的82 例慢性心衰患者。纳入标准：患者与家属均知情同意，患者签署知情同意书；慢性心衰诊断标准：《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]；能够耐受rhBNP、环磷腺苷治疗；纽约心脏协会（NYHA）分级：Ⅱ-Ⅳ级。排除标准：合并先天性心脏病；精神行为异常，依从性较差，无法积极遵医嘱治疗；合并恶性肿瘤；肝、肾功能不全；合并风湿性疾病。

按随机数字表法分为观察组（41 例）与对照组（41 例）。观察组：男18 例，女23 例；NYHA分级：Ⅱ级10 例，Ⅲ级15 例，Ⅳ级16 例；年龄46～89 岁，平均年龄69.95±2.11 岁。对照组：男20 例，女21 例；NYHA 分级：Ⅱ级11 例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级14 例；年龄51～87 岁，平均年龄70.07±2.14 岁。两组一般资料无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予扩张心血管、利尿及抗感染等常规治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组采用环磷腺苷（规格：5 mL:40 mg，石家庄四药有限公司，国药准字H20051364）治疗，静脉滴注80 mg 的环磷腺苷+250 mL、5 %葡萄糖注射液，Qd，连续治疗4 d。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上，观察组加用rhBNP（规格：0.5 mg/ 500 U，成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033）治疗，首先采用1.5 μg·kg-1的rhBNP 进行静脉冲击波治疗，持续2 min后，随后以0.0075 μg·kg-1持续泵入。连续治疗4d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床症状消失，NYHA 分级改善≥2 级为显效；临床症状有所缓解，NYHA 分级改善1 级为有效；NYHA 分级未改善为无效，总有效率=有效率+显效率。

1.3.2 NT-proBNP 水平

分别于治疗前、治疗4 d 后采集两组空腹静脉血2 mL，以3000 r/min 离心10 min，离心半径13.5 cm，取上清液，采用全自动电化学发光免疫分析仪（Cobas 6000 型，罗氏公司）及配套试剂测定NT-proBNP 水平。

1.3.3 心功能

分别于治疗前、治疗4 d 后采用彩色多普勒超声仪（LOGIQ E9 型，Philip 公司）测定左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。

1.3.4 不良反应

统计两组恶心、胃部不适发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冻干重组人脑利钠肽联合环磷腺苷治疗提高总有效率

观察组治疗总有效率（92.68 %）高于对照组（70.73 %）（P＜0.05）。见表1。

2.2 冻干重组人脑利钠肽联合环磷腺苷治疗改善NT-proBNP 水平及心功能

治疗前两组NT-proBNP 及LVEDD、LVESD、LVEF 水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组NT-proBNP及LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 冻干重组人脑利钠肽联合环磷腺苷治疗不增加不良反应

观察组出现不良反应3例（7.32%，恶心2例，胃部不适1例）；对照组出现不良反应2例（4.88%，恶心、胃部不适各1 例）。

两组总不良反应发生率无明显差异（χ2=0.000，P=1.000）。

表1 两组临床疗效比较[n（%），n=41]

表2 两组NT-proBNP 及LVEDD、LVESD、LVEF 比较（X± SD，n=41）

3 讨论

慢性心衰患者左心室功能处于相对较差的状态，近年来随着超声技术的进步，采用超声检查能够对患者左心室功能进行客观评估，其中LVEDD、LVESD 可反映左心室容积，LVEF 可反映左心室收缩功能，故通过测定治疗前、后LVEDD、LVESD 及LVEF 的变化可反映患者左心室功能的变化，评估治疗效果[7]。

本次研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF 高于对照组；两组总不良反应率无明显差异。提示出采用rhBNP 联合环磷腺苷治疗慢性心衰有利于改善患者的心功能，且不良反应并未增加，临床应用安全可靠，可作为治疗慢性心衰的一种安全、有效方案。BNP 是由心室细胞分泌，具有调节心血管稳定的作用，一旦出现心功能不全，心室细胞分泌BNP 加快，血中BNP 水平上升，且BNP 的释放与心室容积及压力负荷具有相关性，故临床上多采用BNP 作为诊断心衰的客观性指标[8]。NT-proBNP 水平与BNP 水平间呈正相关，且NT-proBNP 半衰期较长，血中NT-proBNP水平高于BNP[9]。本次研究结果显示，治疗后观察组NT-proBNP 低于对照组。提示出rhBNP 联合环磷腺苷治疗慢性心衰有利于降低NT-proBNP水平，改善患者心功能，控制患者病情。环磷腺苷作为信号转导的第二信使，可将环磷腺苷依赖性的蛋白激酶A 激活，促使钙离子通道开放，促进钙离子内流，增强兴奋-收缩偶联反应，进而发挥正性肌力的作用。同时环磷腺苷有利于增加冠脉血流量，改善冠脉痉挛及心肌细胞缺血缺氧，促使外周血管扩张，降低心脏负荷，改善心功能；并可抑制血小板活化，改善窦房结、房室结传导[10-11]。rhBNP 作为治疗心衰的Ⅱa 类新一代药物，分子量为3464 Da，是利用大肠杆菌通过重组