碳酸锂与喹硫平治疗双相情感障碍的临床疗效对比

许安琦

（泉州市第三医院五病区精神科，福建 泉州 362104）

双相情感障碍是一种临床常见、多发的精神障碍性疾病，是由于各种原因引起心境或情感出现重大而持久的变化。目前对于双相躁狂的病因尚不清楚，但多认为与身体自身调节、周围环境、遗传等因素有关[1]。双相情感障碍患者躁狂及抑郁症状常反复循环或交替出现，且患者常常伴有认知障碍，如执行能力下降、记忆力丧失和注意力难以集中，严重影响患者正常生活及工作[2]。

过去临床上常将心境稳定剂作为主要治疗药物，碳酸锂是典型代表药物，虽可以取得良好的疗效，但长时间使用会造成患者肾功能损害。近年来非典型抗精神病药物被发现同样具有稳定心境的作用，喹硫平属于第二代非典型抗精神病药，在治疗精神分裂症中已取得较好的疗效，目前逐渐被用于情感障碍疾病的治疗。为此，本研究就碳酸锂、喹硫平对双相情感障碍的治疗疗效以及对患者炎性因子及氧化应激的影响进行对比研究，以期为临床治疗提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年1 月至2021 年12 月期间我院收治的162 例双相情感障碍患者的临床资料。纳入标准：符合双相情感障碍临床诊断标准[3]；临床资料完整，无缺失；患者及家属均知情并同意本研究。排除标准：患有恶性肿瘤者或脏器严重疾病者；脑器质疾病或躯体疾病所致的情感障碍；1 m 内进行电抽搐、经颅磁刺激疗法者；本次治疗药物过敏者。

根据治疗药物的不同将其分为研究组（n=81）和对照组（n=74）。其中研究年龄21～58 岁，平均年龄 32.58±5.59 岁；病程 1～9 y，平均病程4.28±1.35 y；对照组年龄20～55 岁，平均年龄33.10±5.27 岁；病程1～8 y，平均病程4.15±1.26 y。两组患者的一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服碳酸锂（生产厂家：江苏联环药业股份有限公司；批准文号：国药准字H32023141）初始每日200～500 mg，自第4 d 起可根据患者实际情况酌情增加给药剂量，维持500～2000 mg·d-1，治疗过程中需严密监测机体内血清锂水平并适当调整碳酸锂用量（血清锂水平在0.6～1.2 mmol·L-1范围内）。

研究组口服喹硫平（生产厂家：苏州第壹制药有限公司；批准文号：国药准字H20030742）起始剂量每天100 mg，待治疗3～4 d 后将剂量增加至200 mg·d-1，自第5 d 始可根据患者实际情况酌情增减喹硫平给药剂量，应注意每日最大口服剂量不应超过800 mg。两组患者均连续治疗8w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

利用 Bech-Rafaelsen 躁狂量表（ Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS）评分进行疗效判定[4]：显效治疗后患者临床症状明显改善，BRMS 评分较治疗前降低50%～60%；有效：治疗后患者临床症状有所改善，HAMD、BRMS 评分较治疗前降低30%～49%；无效：未达以上指标。总有效率=（显效+有效）／总例数×100%。

1.3.2 炎性因子水平

收集患者早晨空腹静脉血2 mL 静置30 min后，以3000 r·min-1离心10 min 后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 细 胞 介 素-1（Interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，严格根据说明书进行操作。

1.3.3 氧化应激相关指标

收集患者早晨空腹静脉血2 mL 静置30 min后，以3000r·min-1离心10 min 后分离血清，低温保存。采用放射免疫法检测谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，严格根据说明书进行操作。

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS22.0 软件分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以率或构成比（n（%））表示，采用χ2检验；以P＜0.05 表示差异间具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

研究组显效39 例，有效45 例，无效4 例，临床总有效率为95.45%；对照组显效31 例，有效33 例，无效10 例，临床总有效率为86.49%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 炎性因子水平对比

与治疗前相比，各组治疗后的TNF-α、IL-1 水平均明显降低，IL-10 水平明显增加（P＜0.05），其中研究组降低/增高更为显著（P＜0.05），表1。

2.3 喹硫平治疗改善氧化应激相关指标

与治疗前相比，各组治疗后的GSH-Px、MDA水平均明显降低，SOD 水平明显增加（P＜0.05），其中研究组降低/增高更为显著（P＜0.05），表2。

表1 血清炎性因子水平（±SD）

表1 血清炎性因子水平（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例数TNF-α(pg·mL-1) IL-1(pg·mL-1) IL-10(pg·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 88 178.69±27.35 135.65±19.38*△ 128.83±23.52 86.28±16.22*△ 180.31±36.15 269.35±41.62*△对照组 74 179.52±26.14 148.65±20.63△ 129.24±22.69 95.68±14.36△ 181.68±35.68 250.24±37.38△

表2 氧化应激相关指标（±SD）

表2 氧化应激相关指标（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例数GSH-Px(nmol·mL-1) SOD(pg·mL-1) MDA(nmol·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 88 186.29±21.32 162.65±22.38*△ 122.83±11.68 135.30±13.21*△ 3.81±1.15 2.95±0.81*△对照组 74 185.30±21.51 173.68±25.63△ 122.24±12.35 130.52±14.36△ 3.78±1.20 3.23±0.92△

3 讨论

双相情感障碍通常表现为躁狂、抑郁混合发作，具有间歇性、发病率及复发率高等特点，部分患者可能有攻击性和自杀行为，严重影响自身和社会安全。随着生活、工作压力的增加，该类疾病的发病率也在不断增加，且逐渐呈现年轻化发展趋势。

碳酸锂是一种心境稳定剂，常用于治疗双相情感障碍，但需较大剂量方可发挥理想药效，机体易产生严重毒副反应，从而影响疗效[5]。而喹硫平是一种非典型抗精神病药物，给药后可通过作用于5～羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等多种受体发挥抗精神病、抗躁狂及抗抑郁作用，仅需较小剂量即可获得理想疗效，治疗安全性、有效性均较为满意[6]。本研究分别选取碳酸锂、喹硫平治疗双相情感障碍患者，并对其临床疗效进行分析，发现采取喹硫平治疗的患者临床总有效率高于碳酸锂治疗的患者，由此可看出相较于碳酸锂，喹硫平可有效改善患者临床症状。

同时有研究显示，炎性反应在双相情感障碍的发生发展中扮演着一定的角色[7]。血清IL-1、IL-10、TNF-α 均为临床监测患者机体炎症程度的常用指标，其水平异常表达会损害患者神经元，增加应激行为。本研究显示治疗后研究组炎性因子水平改善程度更为显著。血清GSH-Px 可以保护细胞膜的结构和功能免受过氧化物的干扰和破坏，而GSH-Px 水平的降低往往表明患者的身体处于应激反应中，而血清SOD 在机体氧化与抗氧化的平衡中起到关键作用，当机体被氧化物破坏时，其水平会随之下降。MDA 是脂质过氧化的指标，可表明细胞膜脂质氧化损伤，当MDA 水平升高，预示机体出现过氧化损伤[5-7]。

本研究结果表明，研究组患者氧化应激指标变化程度更为显著，由此可看出相较于碳酸锂，喹硫平可有效改善患者氧化应激反应。喹硫平可以通过提升患者机体自由基清除功能，减轻关键区域产生的氧化损害，并且可以直接影响转录因子，诱导肝脏GSH-Px 合成，进而调节氧化应激反应[5-7]。

综上所述，双相情感障碍患者采取喹硫平治疗效果更为显著，可有效调节患者炎性因子、氧化应激指标，临床可考虑将其应用推广。