2 型糖尿病患者血清IL-1β、MCP-1 的表达及其与胰岛素抵抗发生的关系

张燕 徐清芳 胡冬梅 王青梅

（驻马店市第一人民医院检验科，河南 驻马店 463000）

2 型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）导致的血糖升高的慢性疾病。胰岛β 细胞功能异常与IR 是T2DM 发病与进展的基本环节。在T2DM 初期，胰岛β 细胞通过增加分泌量来适应机体升高的血糖，而长期的高血糖会对胰岛β 细胞产生较强的负担，且葡萄糖毒性作用可通过慢性氧化应激反应作用于胰岛β 细胞，损伤胰岛β 细胞正常功能，从而造成胰岛素分泌量减少，继而加重机体高血糖状况，促进疾病进展。可造成冠心病、脑血管疾病等并发症的发生，危及患者生命安全。因此，早期寻找相关指标评估T2DM 患者IR 程度，并采取有效的治疗方案对控制病情发展、改善患者的预后尤为重要。

研究显示，糖尿病发病的过程与炎症反应密切相关。白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）是典型的促炎因子，介导炎症反应的产生[1]。单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）是一种重要的趋化因子，可趋化单核细胞、T 淋巴细胞，促使各种炎性细胞向病变部位聚集，对炎症因子的刺激作出应答[2]。

因此血清IL-1β、MCP-1 与T2DM 患者IR 可能存在一定联系。本研究通过对不同IR 程度T2DM 患者进行血清IL-1β、MCP-1 水平检测，旨在探讨血清IL-1β、MCP-1 水平与T2DM 患者IR程度的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019 年1 月-2020 年8 月期间本院收治的T2DM 患者作为研究对象。其中男48 例，女44 例；年龄40-67，平均（53.94±3.82）岁，病程4-13 y，平均（8.57±1.45） y；其中吸烟史33 例，饮酒史31 例，糖尿病家族史26 例。本研究符合医院医学伦理委员会审核要求。

纳入标准：符合T2DM 中相关诊断标准[3]，且经口服葡萄糖耐量试验确诊；无T2DM 急性与慢性并发症，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等；近期无急慢性感染；患者或家属均知情并签订同意书；精神正常，可配合完成调查；排除标准：患有精神疾病者；合并自身免疫系统疾病者；合并肝肾等重要器官功能障碍者；有糖皮质激素、免疫抑制剂等特殊用药史者；伴有严重全身性疾病者；合并高血压、冠心病、高脂血症等基础疾病者。

1.2 方法

1.2.1 胰岛素抵抗评估方法

治疗过程中，根据患者每日需要补充的胰岛素总剂量（TDID）进行分组[3]，分为：IR[TDID 在1-2 U（kg·d）-1]、严重IR[TDID 在2-3 U（kg·d）-1]、极度IR[＞3 U（kg·d）-1]。

1.2.2 基线资料采集方法

设计基线资料调查表，调查表克伦巴赫系数为0.831。调查内容主要有患者性别（男、女）、年龄、病程、吸烟史（有、无）、饮酒史（有、无）、糖尿病家族史（有、无）、体质量指数（Body Mass Index，BMI）。其中吸烟史判定标准：每日吸烟至少1 支，连续吸烟6 m 及以上，或一生中吸烟数量≥100 支，且仍在吸烟；饮酒史判定标准：每周至少饮酒1 次，持续1 y 以上，或每周饮用酒精量超过30 g 且持续1 y 以上。

1.2.3 血清IL-1β、MCP-1 水平及空腹血糖检测方法

采集患者入院当天空腹外周肘静脉血6 mL分装2 管，每管各3 mL，其中1 管以3500 r·min-1 速率离心5 min，离心半径10 cm，取血清，应用化学发光免疫分析法检测血清IL-1β 水平，试剂盒由湖南华曦医药有限公司提供，采用酶标免疫分析法检测血清MCP-1 水平，试剂盒由上海圻明生物科技有限公司提供。另一管采用半自动生化分析仪（深圳市盛信康科技有限公司，粤食药监械(准)字2013 第2400525 号，型号：SK3002B）测定空腹血糖水平。

根据试剂盒及仪器说明进行所有操作。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS23.0 统计学软件，计数资料以百分数和例数（%、n）表示，用χ2检验；经Shapiro-Wilk 正态性检验检验计量资料正态性，以（±SD）表示符合正态分布计量资料，采用单因素方差检验分析多组间比较，采用SNK-q检验组间两两比较，应用双变量Kendall’s tau-b 直线相关检验血清IL-1β、MCP-1 水平与T2DM 患者IR 的相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM 患者IR 情况

92 例T2DM 患者中，IR 组40 例，占43.48%（40/92），严重IR34 例，占36.96%（34/92），极度IR18 例，占19.57%（18/92）。

2.2 一般资料及血清IL-1β、MCP-1 水平对比

极度IR 组血清IL-1β、MCP-1 水平最高，严重IR 组其次，IR 组最低，三组组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、BMI、空腹血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 血清IL-1β、MCP-1 水平与T2DM 患者IR 的相关性

经双变量Kendall’s tau-b 相关检验，结果显示，T2DM 患者IR 与血清IL-1β、MCP-1 呈正相关（r＞0，P＜0.05）。见表2。

表1 三组一般资料及血清IL-1β、MCP-1 水平比较

表2 血清IL-1β、MCP-1 水平与T2DM 患者IR 的相关性分析

3 讨论

T2DM 患者常处于一种慢性低度炎症状态，机体在糖、脂毒性等代谢应激反应状态下可促使脂肪组织产生大量细胞因子，这些因子与炎症产物广泛参与胰岛β 细胞的功能紊乱，导致T2DM患者多伴有不同程度的IR。本研究92 例T2DM患者中，IR40例（43.48%），严重IR34例（36.96%），极度IR18 例（19.57%），可见多数患者IR 较为严重，临床需加以重视。

IL-1β 是巨噬细胞产生的IL-1 的β 亚型，是最重要的促细胞凋亡及促炎细胞因子，可刺激参与炎性反应与免疫反应过程[4]。MCP-1 是CC 亚家族的成员之一，可趋化单核巨噬细胞、T 淋巴细胞，促进炎性介质、细胞因子的合成与分泌，在慢性炎症中发挥重要作用[5]。而慢性炎症被认为是导致T2DM 患者IR 的重要原因之一。因此推测IL-1β、MCP-1 可能与T2DM 患者IR 存在一定关系。

本研究中极度IR 组血清IL-1β、MCP-1 水平最高，严重IR 组其次，IR 组最低，可见T2DM患者IR 越严重，血清IL-1β、MCP-1 水平越高。且经双变量Kendall’s tau-b 相关检验，结果显示，T2DM 患者IR 与血清IL-1β、MCP-1 呈正相关。究其原因在于，T2DM 患者胰岛β 细胞长期在高糖环境下，会刺激IL-1β 的高表达；IL-1β 水平的升高可进一步诱导胰岛β 细胞释放一氧化氮合酶，促进一氧化氮生成。大量的一氧化氮会直接导致胰岛β 细胞损伤。同时一氧化氮还可抑制三羧酸循环，降低三磷酸腺苷生成，损伤胰岛β 细胞，造成IR。且β 细胞损伤越严重，胰岛功能越差，导致IR 水平越严重[6]。MCP-1 水平的升高可使单核细胞、NF-κB、JNK 等途径被激活，增加炎性因子IL-1、IL-6、干扰素γ 等的释放，提高巨噬细胞黏附因子水平，刺激嗜碱性粒细胞对组织胺的释放，从而产生靶细胞效应。同时能限制抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取，抑制脂肪细胞中脂质的聚集与过氧化物酶体的受体y、葡萄糖转运蛋白4 的表达，促进IR 的发生与加重[7]。此外，MCP-1 的升高还可下调脂肪组织中的脂蛋白酯酶，促进脂肪分解、游离脂肪酸升高，促使脂肪细胞退变，加重IR[8]。而IR 的加重又会促使胰岛素与胰岛素受体相结合，诱导脂肪细胞表达MCP-1，进一步促进血清MCP-1 水平异常升高，从而形成恶性循环，加重机体IR 程度。

综上所述，血清IL-1β、MCP-1 与T2DM 患者IR密切相关，临床可早期检测血清IL-1β、MCP-1 水平，以及时评估T2DM 患者IR 情况，为后续治疗方案的制定提供指导。