亚抗微生物剂量多西环素联合红蓝光治疗中重度痤疮的临床评价

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，以粉刺、丘疹、脓疱等为主要临床特征，在青年人群中发病率较高

。痤疮的发病机制比较复杂，与遗传、炎症、免疫、内分泌的因素有关

。痤疮好发于面颈部，给患者的身心健康及生活质量带来了非常不利的影响。目前，临床治疗痤疮的方法较多，主要以抗感染、抗雄激素，抑制皮肤角质化及炎症等为主，取得了一定的效果，应当按照患者的具体情况选择合理、针对性的治疗措施。红蓝光能够作用于皮肤表层，杀灭痤疮丙酸杆菌而起到抗菌消炎的作用，在痤疮的治疗中得到广泛应用，但是在中重度痤疮中的疗效还有待进一步提高

。多西环素是一种广谱抗生素，在痤疮的临床治疗中能起到抑制炎症及免疫调节的作用

；100 毫克/次，2次/天是目前多西环素治疗痤疮的临床常规剂量，但国外研究

显示亚抗微生物剂量（40 mg/d）多西环素治疗痤疮的效果更明显，且不产生耐药及菌群失调等不良反应，国内关于该方面的研究很少见。笔者将通过探讨亚抗微生物剂量多西环素联合红蓝光治疗中重度痤疮的疗效及安全性，以期为临床提供参考依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料：于2020年1月-12月，选取笔者医院皮肤科收治的120例中重度痤疮患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组中男34例，女26例；年龄18～33岁，平均（25.60±4.28）岁；病程12～36个月，平均（24.57±2.95）个月；中度35例，重度25例。观察组中男32例，女28例；年龄18～34岁，平均（24.17±4.03）岁；病程10～33个月，平均（23.40±2.37）个月；中度33例，重度27例。两组基线资料比较差异无统计学意义（

＞0.05）。本研究经过医学伦理审查，患者均知情同意。

1.2 纳入标准：①中重度痤疮的诊断符合《中国痤疮治疗指南(2019修订版)》

；②患者年龄≥18岁；③临床资料完整；④患者的诊疗依从性较好；⑤近6个月为接受痤疮相关治疗。

(4)土壤健康元素Se、Ge、F，主要与Al2O3、TFe2O3、MgO、As、Cr、Cu、Mo、Ni呈正相关，与CaO、Na2O、SiO2、pH呈反相关。其中，Se与TFe2O3、Hg、As、Cr、Cu、F、Mo、Ni、Sb的相关系数大于0.5，呈显著正相关，与SiO2呈显著反相关；Ge与Al2O3、TFe2O3的相关系数大于0.5，呈显著正相关，与CaO、SiO2呈明显反相关；F与Al2O3、TFe2O3、MgO、Cu、Mo、Se的相关系数大于0.5，呈显著正相关，与SiO2呈明显著反相关。

1.3 排除标准：①过敏体质，光敏体质，瘢痕体质；②进行过面部美容整形；③近3个月使用过抗生素类药物，④对多西环素过敏；⑤妊娠期、脯乳期及备孕期人群。

(5) 从耗能能力上来看，角钢钢肢厚度对耗能影响并不大，梁腹开孔控制距离后对耗散影响也不大，而经过较大转角实验的节点替换角钢会明显降低节点能力耗散系数。当破坏发生在梁端时，节点耗能能力主要取决于梁的抗弯能力及翼缘抗拉抗压能力。

2.3 两组血清炎性介质水平比较：治疗前，两组之间的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（

＞0.05）。治疗后，两组的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（

＜0.05），观察组的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表3。

1.4.1 对照组：给予常规剂量（200 mg/d）多西环素胶囊联合红蓝光照射治疗。多西环素胶囊[永信药品工业(昆山)股份有限公司，国药准字H20030627]，100毫克/次，2次/天共使用8周；红蓝光照射治疗使用徐州科诺KN-7000A型LED光谱治疗仪，红光波长为630～650 nm，强度100 J/cm

；蓝光波长为450～470 nm，强度80 J/cm

；光源与面部距离15～20 cm，红蓝光交替照射，每次照射20 min，每周治疗2次，连续治疗8周。

值得注意的是，在调查统计中，居住支出包括房租、水、电、燃料、物业管理等方面的支出，也包括自有住房折算租金，但没有包括购买住房的支出，因此实际居住的支出是被严重低估的。

1.6.3 治疗前后，抽取患者清晨空腹血，采用酶联免疫吸附法检测两组患者的血清炎性介质水平，包括：白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

2.1 两组疗效比较：观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表1。

1.6.2 治疗前后，采用痤疮综合分级系统量表(Global acne grading system，GAGS)对两组患者进行评分，1～18分为轻微，19～30分为中度，31～38分为重度，39分以上为极重度，GAGS评分越高表示痤疮越严重。

1.6 观察指标

1.6.4 观察不良反应发生情况。

1.5 疗效评价：按照文献

报道的标准进行临床疗效评价。治愈为皮损数目减少＞90%；显效为皮损数目减少71%～90%；有效为皮损数目减少31%～70%；无效为皮损数目减少＜30%。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

2 结果

1.6.1 治疗前后，观察两组的炎症及非炎症皮损数目。

1.4.2 观察组：给予亚抗微生物剂量（40 mg/d）多西环素胶囊联合红蓝光照射治疗。多西环素40毫克/次，每天晚饭后服用1次，共8周；红蓝光照射治疗方法同对照组；连续治疗8周。

2.2 两组炎症及非炎症皮损数目的比较：治疗前，两组炎症及非炎症皮损数目比较，差异均无统计学意义（

＞0.05）。治疗后，两组炎症及非炎症皮损数目均较治疗前明显减少，差异均有统计学意义（

＜0.05），观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表2。

“弼”，王筠《句读》的解释是“弼，所以辅正弓弩者也。”朱骏声《通训定声》：“弼，当训弓辅也，凡弛弓则缚于里，以备损伤，用竹若木为之，亦曰檠，曰榜，曰闭，曰柲。”弓辅是古代收藏弓时，在弓内绑缚的弓形支撑物，目的在于保持弓的强度，防止损伤。 “弼戾”：徐灏《段注笺》“弓缚柲而拗戾也”。

1.4 方法

2.4 两组不良反应比较：两组均没有发生严重不良反应。对照组发生5例腹泻、3例恶心呕吐、2例红斑、2例瘙痒、1例色素沉着，不良反应发生率为21.67%；观察组发生2例恶心呕吐、2例红斑、1例瘙痒、1例色素沉着，不良反应发生率为10.00%；观察组的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。所有不良反应均经对症处理后好转。

综上所述，中药材里重金属的脱除首先应该在源头上及加工过程中加以把控，其次对药材本身进行脱除，多方面调控，争取多为临床与药厂提供合格的中药材。

2.5 典型病例：某男，26岁，面颈部中重度痤疮，病程14个月，表现为面颈部粉刺、丘疹、脓疱等多形性皮损为主；采用亚抗微生物剂量多西环素联合红蓝光进行治疗，治疗4周后患者痤疮症状得到基本改善，脓疱基本消失；治疗8周后患者痤疮症状得到明显改善，脓疱完全消失。见图1。

3 讨论

随着人们饮食结构的改变，环境污染的加剧，痤疮的发病率越来越高，对患者的生活、工作及心理均会产生严重的影响，以此寻找安全有效的治疗手段，具有积极的临床意义。从现有的痤疮发病机制来看，抗菌消炎是痤疮治疗的基础。红蓝光照射是治疗中重度痤疮的有效手段；高纯度蓝光几乎全部能量有效作用于靶目标-痤疮丙酸杆菌上，使痤疮丙酸杆菌内源生成的光敏剂卟啉被蓝光激活产生光毒环境，转换成的单态氧能迅速杀死痤疮丙酸杆菌

；另一方面，红光可以最大限度地减少与痤疮有关的红斑反应，能刺激细胞，特别是纤维细胞增生，对组织起修复作用，使胶原再生从而改善肤质，减少瘢痕的形成

。但是红蓝光照射治疗中重度痤疮的疗效有限。

(1)Pilot error as well as malfunctioning sensors likely caused a passenger jet

中重度痤疮由于病情比较严重，多采用综合治疗手段。刘欣等的研究

显示，中重度痤疮患者中联合应用多西环素和红蓝光治疗效果较好，可有效缓解临床症状，且不增加不良反应。本研究中，治疗后观察组的总有效率（91.67%）明显高于对照组（75.00%），炎症及非炎症皮损数目均明显少于对照组，血清炎症介质水平均明显低于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，提示亚抗微生物剂量多西环素联合红蓝光治疗中重度痤疮患者具有更好的临床效果，安全性更高。多西环素属于四环素类的抗生素，是一种广谱抗生素，一般用于治疗中重度痤疮，特别是以炎性丘疹和脓疱为主的痤疮

。目前认为多西环素是治疗痤疮最有效的抗生素，可以作为一线的首选治疗，常用剂量是100毫克/次，2次/天，服用3～6周后皮损的数目可以有明显的减少，但是临床医生已经表达了关于长期使用时出现的耐药性及不良反应的关注。因此，许多研究以亚抗生素剂量使用多西环素来选择性地利用其抗炎特性，亚抗生素剂量（40 mg/d）多西环素是FDA批准的唯一明确列为基质金属蛋白酶抑制剂的药物，基质金属蛋白酶是多西环素迄今为止研究最广泛的靶点。

国外研究

显示，亚抗微生物剂量多西环素具有较好抗炎作用，可最大程度避免使用抗生素可导致的菌群失调和细菌耐药发生；在本研究中，对照组发生5例腹泻、3例恶心呕吐，而观察组仅发生2例恶心呕吐，提示使用亚抗微生物剂量多西环素可以降低胃肠道等不良反应。一项多中心有研究

显示，与传统疗法每天口服多西环素100 mg比较，口服亚抗微生物剂量多西环素在第16周时炎症皮疹减轻，差异具有统计学意义。本研究结果说明亚抗微生物剂量多西环素与红蓝光照射具有协同作用，多西环素的抗炎作用与蓝光的杀菌作用互补，与红光促进皮肤细胞再生，共同起到治疗中重度痤疮的作用，优于常规剂量多西环素联合红蓝光照射，分析原因可能是长时间使用常规剂量多西环素，导致耐药性的产生，抗炎作用降低，但是具体分子机制还需要进一步研究。

综上所述，亚抗微生物剂量多西环素联合红蓝光治疗中重度痤疮的临床效果更显著，能明显改善患者的痤疮症状及炎性反应，不良反应更少。本研究还存在一定的局限性，例如样本量较小，没有进行远期效果评价等，笔者将进一步进行深入研究。

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