阿托伐他汀临床应用不良反应及合理用药分析

王凤娟

（平凉市第二人民医院，甘肃 平凉 744000）

随着人口老龄化加速、生活水平的提高，高血糖、高血压、高血脂等慢性病的发病率逐渐上升[1]。高血脂是由胆固醇类、脂肪类物质排泄过少或吸收过多导致血液中血脂升高，血液粘稠的代谢异常综合征[2]。高血脂导致的血栓性并发症及动脉粥样斑块为致残、致死的主要原因[3]。故，使用合适的降脂药控制血脂水平已成为目前临床关注的重要话题。阿托伐他汀为降脂药物，在临床上较为常用，#治疗血脂异常、高胆固醇血症等多种疾病，能够明显降低卒中、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死等疾病的发病风险[4]。但是，使用阿托伐他汀时机体产生的不良反应较多，#能会中断治疗，影响治疗效果，严重者#引发肝肾功能衰竭，甚至导致患者死亡[5]。故，加强对阿托伐他汀临床用药的合理性，保证用药安全，减少不良反应等意义重大。本研究以本院收治的使用阿托伐他汀药物的患者为研究对象，分析探讨临床应用不良反应及药物合理应用。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2019年5月—2020年9月甘肃省平凉市第二人民医院收治的240例阿托伐他汀服用患者作为研究对象，收集患者基础资料及阿托伐他汀规格、种类、用法用量、疗程、消耗数量及药品单价等用药信息。患者年龄35～66岁，平均年龄（52.14±4.26）岁；男125例，女115例。纳入标准：（1）对本研究药物无过敏患者；（2）至少使用过一次阿托伐他汀类药物；（3）本研究经伦理委员会批准。排除标准：（1）合并肿瘤、肝肾功能不全患者；（2）肾移植患者；（3）服用其他类含有他汀类药物（依折麦布辛伐他汀片、氨氯地平阿托伐他汀钙片）患者。

1.2 方法

采用世卫组织提出的限定日剂量统计分析，以Excel处理数据。限定日剂量为某药物为治疗主要适应症用于成人设定的平均日剂量。参考《中国药典》（2015版）[6]及《新编药物学》（第17版）[7]规定的日剂量。用药频度=药品总消耗量/该药的用药日剂量。用药频度越大，其使用频率越高，表明该药在临床中存在一定的使用习惯及倾向。日均费用=某药总金额/该药用药频度。日均费用#从经济上分析药物利用指标，以评估患者接受水平及是否经济实用。日均费用越高，表明药品较贵，经济负担越大，患者#接受水平越低；日均费用越低，表明药品价格越便宜，患者经济负担越低。

2 结果

2.1 疾病种类

使用阿托伐他汀患者中以梗塞性（45.00%）及冠心病疾病（21.67%）为主，其次为缺血性疾病、糖尿病、肺部疾病及心绞痛等。见表1。

表1 疾病种类 （例，%）

2.2 使用阿托伐他汀的科室分布

使用阿托伐他汀的科室以心血管内科、神经内科较多，与用药患者的患病种类有关。由高血脂引发的脑缺血、脑梗死、冠心病及心肌梗死等均属于心血管内科及神经内科病种。见表2。

表2 阿托伐他汀使用科室的分布 （例，%）

2.3 药品使用情况

本研究中使用阿托伐他汀钙片（规格：10 mg；批准文号：国药准字H19 990258；生产企业：北京嘉林药业股份有限公司）患者共220例（91.67%），使用阿托伐他汀钙胶囊（规格：10 mg；批准文号：国药准字H20 051984；生产企业：天方药业有限公司）患者共20例（8.33%）。

2.3.1 用量用法

大多患者口服阿托伐他汀频率为每天1次，其中有1例隔天使用1次，1例每天2次使用，1例三天使用1次。阿托伐他汀平均约需14 h消除血浆半衰期，约20～30 h消除HMG-CoA还原酶半衰期。根据其药代动力学特点，#在每天任意时间给药1次，且不受进餐时间影响。因此，一天使用多次或隔日一次使用均不合理。说明书指导用量为阿托伐他汀起始剂量为10 mg，依据患者病情#增加至80 mg，本研究240例患者中有1例患者用量为5 mg，为用量不适宜。

2.3.2 用药疗程

疗程：阿托伐他汀钙片：1～151 d，阿托伐他汀钙胶囊：1～69 d。

2.4 阿托伐他汀的药物利用指标

与阿托伐他汀钙胶囊相比，阿托伐他汀钙片的总消耗量、总金额及使用频度明显较高，表明临床更倾向于使用阿托伐他汀钙片。但是与阿托伐他汀钙胶囊比较，阿托伐他汀钙片费用较高，见表3。

表3 阿托伐他汀的药物利用指标

2.5 不良反应

240例患者用药期间，有9例（3.75%）出现不良反应，其中男5例，女4例，于用药后1～60 d发生不良反应，见表4。

表4 不良反应 （例，%）

本研究对患者使用阿托伐他汀用药情况进行统计分析，患者平均年龄为（52.14±4.26）岁。由于年龄的增长，人体机能进行性减退，脂肪在内分泌激素影响下重新分布，再加上膳食结构不合理、活动减少，故60～80岁者易患高血脂症，心脑血管病患者使用阿托伐他汀最多。其次为肺部疾病、肾脏疾病患者。慢性阻塞性肺疾病与血脂代谢异常具有一定关联，有研究认为，慢性阻塞性肺疾病患者较正常患者高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及甘油三酯水平明显升高[8]，与脂类能够贮存在肾脏中并进行氧化、酯化，并合成磷脂、脂肪酸及甘油三酯有关。肾脏疾病患者常伴动脉粥样硬化及脂代谢紊乱[9]。卢翠翠等研究显示，慢性肾功能不全患者血清同型半胱氨酸及血脂水平较健康对照组明显升高，其中同型半胱氨酸为影响动脉粥样硬化的重要危险因素[10]。研究表明，他汀类药物#明显降低急性冠状动脉综合征合并肾功能不全患者脂代谢水平，治疗时采用大剂量他汀类药物#取得更好效果[11]。

目前医院共使用两种他汀类药物，分别为阿托伐他汀钙胶囊及阿托伐他汀钙片，其中阿托伐他汀钙片用药总金额、使用频度、费用及总消耗量较阿托伐他汀钙胶囊远远升高。提示，阿托伐他汀钙片的安全性及疗效已获得患者及临床医生认同。药品零差价实行后，日均费用下降，患者接受程度较前提高，但是如果考虑患者经济状况，建议临床医生在药效相同的情况下为患者选用国产药较好，以减轻患者用药日均费用。

作为第三类他汀类降脂药，与其他他汀类药物如普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等相比，阿托伐他汀疗效较强[12]。阿托伐他汀还能对内皮细胞脱落、平滑肌泡沫细胞钙化、斑块内出血、坏死等起明显改善作用[13]。在对阿托伐他汀疗效给予肯定的同时，也应重视其不良反应。用药后，患者症状发生时间不定，以老年患者偏多，#能是因为老年人生理机能下降，肝功能出现衰退，导致肝细胞同工酶降低，能够影响药物排泄，造成堆积，进而增加不良反应发生风险。但是本研究纳入病例较少，是否与年龄、性别等相关还需进一步佐证。此外，本研究中患者出现的不良反应症状较轻，对症处理及停药后，临床症状消失。现代药理学表明，阿托伐他汀化合物结构#引起直接毒性，还#抑制胆固醇前体物质合成，进而导致体内代谢障碍，是导致不良反应发生的重要因素[14]。

综上所述，分析阿托伐他汀药物的临床应用，基本合理，存在少数用药不合理情况，且有一定不良反应，应坚持合理用药并加强患者使用阿托伐他汀后的观察及监测，以提高用药安全，最大限度降低不良反应发生率。