前庭性偏头痛发作期及间歇期患者血清5-羟色胺、降钙素基因相关肽水平相关性研究

杨颖 孙 威 滕秀涵 张 鑫 于晓玲

（大连市第三人民医院神经内科，辽宁 大连 116033）

前庭性偏头痛（vestibular migraine，VM）是一种可引起患者发生反复眩晕的临床常见中枢性前庭疾病，睡眠剥夺、饮食不规律、月经等因素均可导致患者发病，患者发病后以外周性眩晕、中枢性眩晕等为主要表现[1]。作为一种既属于耳鼻喉科又属于神经内科的跨学科疾病，VM缺乏特异性检查指标，由于VM在发作期间，一般的查体、前庭、听力检查及普通影像学难以进行诊断，因此传统的检查方式中，VM的诊断率只有20%左右，因此只能以患者的临床特征为主要诊断方式，并没有客观指标，为医师诊断带来一定不便，并且患者就诊不同科室时，医师侧重点也存在差异，因而常发生漏诊、误诊，随着疾病反复发作，患者多会发生脑白质病变、情绪障碍、痴呆等严重神经系统功能障碍，对患者身体健康和正常生活均造成严重影响，所以现阶段急需找到VM具有特异性的客观检查指标，为VM诊断和病情评估提供客观证据[2]。本次笔者选取了2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作为探究对象，研究对VM发作期及间歇期患者血清5-HT和CGRP水平相关性进行研究分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作为VM组，根据患者所处疾病分期将其分为2个亚组（发作组和间歇组），另选取同期健康体检者30例作为对照组。对照组：男性14例，女性16例；年龄48～62岁，平均（55.44±2.36）岁。发作组：男性6例，女性9例；年龄31～48岁，平均（39.85±2.16）岁；病程7～24 d，平均（12.55±1.09）d；诱发因素：睡眠剥夺8例，饮食不规律5例，月经因素2例。间歇组：男性7例，女性8例；年龄33～47岁，平均（40.26±2.39）岁；病程7～28 d，平均（12.95±1.13）d；诱发因素：睡眠剥夺9例，饮食不规律4例，月经因素2例。两亚组患者前庭症状均表现为自发性眩晕，部分患者出现视觉性眩晕，少部分患者表现出姿势性不稳，前庭症状持续时间均在5 min～72 h，另有部分患者出现耳蜗症状。对比3组性别、年龄、病程及诱发因素等基础信息，无统计学差异，可比性强（P＞0.05）。

1.1.1 诊断标准 参照国际头痛协会和国际Barany学会共同制定，并被收录于第3版国际头痛疾病分类诊断标准附录中的VM诊断标准作为准断标准[3]；存在无先兆或有先兆偏头痛史；中、重度前庭性症状，疼痛持续5 min～72 h；至少发作5次。

1.1.2 纳入与排除标准 纳入标准：前庭症状及相关检查结果符合诊断标准；两组患者均处于发作期间（扫描前3 d、扫描当天或扫描3 d后均无头晕、头痛发作）；年龄≥18且≤65岁；前庭症状出现＞5次，持续时间在5 min～72 h；未患严重器官功能障碍疾病。排除标准：不同意参与研究；存在意识障碍；患下丘脑-垂体内分泌疾病[4]；处于经期或妊娠期女性患者；精神系统疾病史、代谢免疫系统疾病史、原发或继发性头痛史；先天性眼球震颤病史。所有患者知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 研究方法 30例患者和30例健康体检者均于清晨抽取空腹静脉血5 mL，血样采集后放置于分离促凝胶管中，混合均匀后行低温离心处理10 min，离心后取上清液于-70 ℃环境下保存，采用荧光免疫吸附法对血样血清行5-HT和CGRP检测[5]。

1.3 观察指标 观察对照组、发作组及间歇组患者5-HT、CGRP指标水平及ROC曲线分析，调查VM患者发作与5-HT、CGRP水平。5-HT荧光测定法参考值：125～500 ng/mL（0.7～2.8 nmol）/109血小板[6]；CGRP水平参考值：男0～14 ng/L，女0～28 ng/L[7]。

1.4 统计学方法 通过Foxtable2019软件录入数据，选用SPSS19.0软件分析处理研究数据，平均数±标准差（）表示计量资料（行t检验）；采用Logistics回归分析对两组患者5-HT和CGRP行相关性分析。选用接受者操作特性曲线（ROC）获得影响因素最佳截断值，记录ROC曲线下方面积（AUC）、约登指数（YI）及上、下限95%CI。将P＜0.05视为具有统计学显著差异。

2 结果

2.1 3组患者5-HT和CGRP水平 统计结果显示，3组患者5-HT、CGRP水平存在明显差异（P＜0.05），发作组患者各项指标水平明显高于对照组和间歇组，结果表明患者在发病后5-HT和CGRP水平均会有所增高，在患者症状发作时，两项指标会继续增加。见表1。

表1 3组患者5-HT和CGRP水平（）

表1 3组患者5-HT和CGRP水平（）

2.2 患者发作期与间歇期影响因素回归分析 5-HT和CGRP两项指标与VM患者症状发作均存在紧密联系，回归系数分别达到0.855和0.874（P＜0.05）。见表2。

表2 患者发作期与间歇期影响因素回归分析（n=15）

2.3 患者发作期与间歇期影响因素ROC曲线分析 本次研究将患者发作期与间歇期作为阳性结局绘制ROC曲线，结果表明：患者5-HT、CGRP均对阳性结局具有较强敏感性（P＜0.05）。5-HT对阳性结局的最佳截断值为149.72 ng/L，≥149.72 ng/mL时敏感度为100.00%，特异度为100.00%；CGRP对阳性结局的最佳截断值为67.68 ng/L，＞67.68 ng/mL时敏感度为100.00%，特异度为100.00%。

表3 患者发作期与间歇期影响因素ROC曲线分析（n=15）

3 讨论

多年来，众多学者一直致力于探究VM的病理生理学机制，已提出了较多假说[8-10]，然而因VM的症状较多，无法应用其中一种假说进行解释，因此需要新的探究结果。霍惜利等[11]研究发现，普通偏头痛的神经通路与VM的神经通路重叠部分较多，因此普通类型偏头痛与脑灌注变化存在一定关系，故VM的发生可能与血管细胞功能障碍有关。5-HT是存在于血清中的吲哚衍生物，在哺乳动物大脑皮质及神经突触内含量较高，同时也属于一种抑制性神经递质，在机体痛觉、睡眠、体温等生理功能调节中扮演重要角色[12]。研究认为5-HT是一种可促使机体产生愉悦情绪的信使[13]，可影响大脑活动的各个方面，5-HT水平较低的人群更易产生消极情绪，更易做出过激行为[14]。与VM临床表现相似的偏头痛，其发病机制至今尚未明确，但有研究人员认为5-HT水平与偏头痛发作存在一定关联，并通过临床试验作出证明，但Andrea经研究发现偏头痛患者发作期与间歇期的5-HT水平并不存在差异[15]。此外，临床发现VM多发于年轻人群，而在一项关于30岁与60岁人体大脑中5-HT特异性受体含量试验中发现，人体年龄达到60岁时，其大脑中5-HT特异性受体含量相比30岁减少60%，5-HT效力明显降低，这也可能是年轻人比老年人更易引发VM的原因之一[16-17]。CGRP是一种广泛分布于人体中枢、外周及其他系统中的活性多肽，其在多种疾病的临床与诊断中均发挥重要作用[18]。国外研究人员Cutrer和Baloh试验发现，当患者发生眩晕但不伴头痛时，神经肽、神经激肽、CGRP释放才是导致患者发生眩晕的主要原因，同时神经肽不对称释放可也引起眩晕感[19]。由于5-HT和神经肽均可能在偏头痛相关性眩晕的短时和长时眩晕形成中发挥作用，因此CGRP和5-HT水平变化可能与VM发作密切相关[20-21]。表1数据显示，3组患者5-HT和CGRP水平存在明显差异（P＜0.05），发作组患者各项指标水平明显高于对照组和间歇组，结果表明患者在发病后5-HT和CGRP水平均会有所增高，在患者症状发作时，两项指标会继续增加。表2数据显示，采用Logistics回归分析对发作期和间歇期患者5-HT和CGRP水平进行相关性分析，结果表明5-HT和CGRP两项指标与VM患者症状发作均存在紧密联系，回归系数分别达到0.855和0.874（P＜0.05）；同时，本次研究将患者发作期与间歇期作为阳性结局绘制ROC曲线，结果表明：患者5-HT、CGRP均对阳性结局具有较强敏感性（P＜0.05），这一结果与表1结果完全吻合。

综上所述，5-HT和CGRP均为导致VM患者疾病发作的重要影响因素，临床可将其作为评估患者病情和制定早期治疗方案的重要依据，对于改善患者预后具有重要意义。