IL-17、IL-6的表达水平对肛周脓肿术后病情及预后的影响

肖洁 黄如华 陈峰

（福州市第一医院肛肠科，福建 福州 350009）

肛周脓肿、肛瘘是肛肠科的常见疾病，肛周脓肿是指发生于肛门、肛管和直肠周围的急性化脓感染性疾病，绝大多数肛周脓肿可形成肛瘘。我国肛瘘、肛周脓肿的发病率分别是1.70%～3.60%、8%～25%[1]。年轻或是免疫力低下的人均容易形成肛周脓肿[2]。而肛瘘发病年龄20～40岁居多，男性比女性多见。目前肛瘘的形成原因还没有统一的结论，现代医学大量研究已经证实，炎症表达可作为疾病进展的反映因素，也可作为推动力量。IL-17、IL-6是常见的促炎性因子[3]。IL-17、IL-6表达是否参与了肛周脓肿的发生、发展、预后全过程，该观点缺乏试验依据支持。本课题选取2020年10月至2021年10月我院肛肠科80例肛周脓肿患者，按术后肛瘘是否形成进行分组，通过检测来分析IL-17、IL-6的表达与肛周脓肿术后病情及预后的相关性，现对有关资料进行分析统计，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年10月至2021年10月我院肛肠科符合低位肛周脓肿的诊断，拟进行手术治疗的并通过我院伦理委员会批准、患者及家属知情同意的患者80例。纳入标准：①符合2012年中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准·中医肛肠科病证诊断疗效标准》中低位肛周脓肿诊断，证型为热毒炽盛型。②年龄为18～60岁。③病程长短为1～7 d。④除炎症指标外，心、肝、肾等系统均无异常。⑤肛门外观、功能无异常。排除标准：①非初次手术者。②瘢痕体质、免疫缺陷者、有凝血功能障碍等系统性疾患者者。③哺乳期或妊娠妇女。④其他脏器严重疾病或精神疾患者者。⑤过敏体质患者。⑥Crohn病、肛门直肠肿瘤、放化疗、结核、慢性溃疡性结肠炎等引起的肛周脓肿。按肛瘘是否形成进行分组，无肛瘘组（A组）25例和肛瘘组（B组）55例，A组和B组患者的基本资料相比较，差异均没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者完善术前评估后均行肛周脓肿切开引流术，所有患者均术后3 d给予头孢唑肟抗感染治疗；术后每日便后高锰酸钾溶液（1∶5 000）坐浴，常规肛门局部换药。记录患者术前和术后第1天、第3天血清IL-17和IL-6的变化及创面分泌物、疼痛的情况。追踪、随访6个月，记录后期形成肛瘘的数据。对比分析组间术前和术后血清IL-17和IL-6表达与预后的关系及脓肿术后形成肛瘘的IL-17和IL-6的变化。

1.3 标本的采集与指标的检测方法

1.3.1 标本的采集、检测 采静脉血5 mL，注入抗凝管后摇匀，以2 000 r/min速度离心20 min，取血清，在-20 ℃环境下冷冻保存。检测血清IL-17、IL-6水平是采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）。

1.3.2 分别测定患者术前、术后第1天、第3天血清IL-17、IL-6值。

1.3.3 记录术后第1天、第3天创面分泌物情况。以渗湿纱布层数来计分（下面用X代表渗湿纱布层数）。1分：X≤2层；2分：2层＜X≤4层；3分：4层＜X≤6层；4分：6层＜X≤8层；以此类推，X每增加2层，加1分。

1.3.4 记录术后第1天、第3天疼痛情况。疼痛评分标准：视觉模拟评分法（简称VAS）：划一条横线，一端为0，表示无痛；另一端为3，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。疼痛分级：0～3分，0分：无痛；1分：有轻微的疼痛，患者能忍受；2分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；3分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍。

1.4 统计学分析 使用SPSS 20.0软件进行统计分析，对于计量资料均进行正态性检验，符合正态分布数据（），两个样本均数组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布数据以用中位数和四分位数M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。两组重复测量数据比较采用重复测量方差分析。计数资料用χ2检验或者fisher确切概率法，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间基线资料的比较 两组性别、年龄、病程、术前IL-17、术前IL-6水平及VAS疼痛评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较[n（%），M（P25，P75）]

2.2 两组内及组间IL-17水平的比较 两组IL-17水平经重复测量方差分析，不满足球形度检验，多变量检验提示，两组IL-17水平差异有统计学意义（P＜0.001）。进一步行简单效应分析，可见两组术后第1天及术后第3天IL-17水平与术前比较有显著差异（P＜0.05），且在术后第1天及术后第3天两组间IL-17水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组IL-17水平比较[（pg/mL），M（P25，P75）]

2.3 两组内及组间IL-6水平的比较 两组IL-6水平经重复测量方差分析，不满足球形度检验，多变量检验提示，两组IL-6水平差异有统计学意义（P＜0.001）。进行简单效应分析，A组术后第1天IL-6水平与术前无显著差异（P＞0.05），术后第3天IL-6水平与术前有显著差异（P＜0.05）。B组术后第1天及术后第3天IL-6水平均与术前有显著差异（P＜0.05）。同时在术后第1天及术后第3天两组间IL-6水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组IL-6水平比较[（pg/mL），M（P25，P75）]

2.4 两组内及组间VAS疼痛评分的比较 两组VAS疼痛评分经重复测量方差分析，不满足球形度检验，多变量检验提示，两组VAS疼痛评分差异有统计学意义（P=0.001）。进行简单效应分析，两组术后第1天及术后第3天VAS评分均与术前有显著差异（P＜0.05）。术后第1天两组间VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），而术后第3天两组间VAS评分差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组VAS疼痛评分比较[分，M（P25，P75）]

2.5 两组间创面分泌物的比较 两组患者术后第1天、术后第3天的创面分泌物比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组创面分泌物评分比较[分，M（P25，P75）]

3 讨论

多数学者认为肛周脓肿是肛腺阻塞感染引发的肛肠疾病[4]，大多以肠道内革兰阴性菌感染为主[5]，此病发病急、进展快，严重降低人们的生活质量[6]。有报道显示肛周脓肿进一步发展会形成肛瘘，二者紧密相关[7]。临床大多数选择切口引流对症处理，可缓解患者的症状，但术后手术切口血供欠佳[8]，影响愈合时间，加大感染风险，以及其他因素刺激，使管道上皮化，从而形成肛瘘[9]。严重可发生恶变，如治疗不及时可能引起败血症或中毒性休克[10]。有研究表明，肛周脓肿切开引流术后形成肛瘘与患者肛周病史、肠道菌群、脓肿深浅等密切相关[5，11-12]。肛周脓肿、肛瘘都是细菌入侵后局部产生相应的炎性反应，肛瘘病理检查可见肉芽组织，提示有炎性反应[13-14]。感染病原的早期检测，对临床诊断和治疗具有重要意义，不仅有效降低病死率，也可避免抗生素滥用，且减少耐药菌的发生。有研究表明，肛瘘患者外周血IL-6表达水平升高可能与局部淋巴细胞浸润有关[15]。本课题通过观察检测肛周脓肿患者术前与术后第1天、术后第3天血清IL-17、IL-6含量的变化及术后复发及出现肛瘘的研究，探讨IL-17、IL-6表达与疾病严重程度、预后的机制，及对本病并发肛瘘可能性提供参考依据。

本研究结果表明：通过检测术前、术后IL-17、IL-6水平及疼痛、分泌物、预后的观察，发现两组患者术后1天、术后3天的创面分泌物比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组术后第1天及术后第3天VAS评分均与术前有显著差异（P＜0.05）。而术后第3天两组间VAS评分差异有统计学意义（P＜0.05）。可见肛周脓肿患者行切开引流术可缓解患者疼痛、减少分泌物，术后未形成肛瘘患者优于形成肛瘘。两组术前IL-17、IL-6水平无明显差异，但术后第1天及术后第3天两组IL-17水平及B组IL-6水平较术前均明显降低，有显著差异（P＜0.05），A组术后第3天IL-6水平与术前有显著差异（P＜0.05）。表明术前肛周脓肿患者IL-17、IL-6水平高表达，切开排脓后IL-17、IL-6水平下降明显。术后第3天B组IL-6水平高于A组，B组 IL-17水平高于A组，进行简单效应分析，均得出P＜0.001。可以看出两组之间术后第3天患者血清的IL-17、IL-6表达水平有显著性差异。

虽然手术效果还与术者经验、患者临床资料等有关，但是仍可以得出肛周脓肿术后形成肛瘘的患者术后第3天IL-17、IL-6水平显著高于较未形成肛瘘患者。有研究显示，将肛瘘患者外周血IL-6表达水平与健康体检者进行比较，结果肛周患者的IL-6表达水平为（9.67±1.15）pg/mL，健康体检者为（3.64±0.25）pg/mL，肛周患者的IL-6表达水平明显高于健康体检者[15]。与本研究得出结论接近。此外，也有研究表示IL-6水平对指导肛裂继发脓肿根治术后预后有一定的临床价值。而本研究结果显示肛周脓肿患者术后IL-17、IL-6水平较术前逐步下降，术后未形成肛瘘患者的术后第3天IL-17水平、IL-6水平、疼痛、分泌物均低于形成肛瘘患者。可考虑IL-17、IL-6与肛周脓肿术后是否形成肛瘘有一定的关联。

不论是免疫系统还是与非免疫系统，许多细胞因子均参与了一定的调节效应功能，目前有研究认为许多细胞因子与肛周脓肿发病有关[16]。IL-17参与了中性粒细胞动员的全过程，介导了组织的炎性反应。它通过促进白细胞释放过量的化学因子而引发组织的炎性反应。IL-6属于炎性细胞因子，具有很多方面的功能，在整个炎性反应过程中发挥主要作用[13]。现代研究发现，IL-6可调节多种细胞生长、分化，在肛周脓肿患者中，含量比健康人群明显增高，表明IL-6介导炎性反应贯穿肛周脓肿的发生、发展全过程[17]。此外，IL-6可促进IL-17A表达水平的增高，参与Th17细胞分化。

综上所述，肛周脓肿术后形成肛瘘的患者术前IL-17、IL-6呈高表达，且术后血清的IL-17、IL-6表达水平与肛瘘形成呈正相关，考虑IL-17、IL-6与肛周脓肿术后形成肛瘘有一定的关联，具体有待进一步研究。所以临床上可考虑监测IL-6和IL-17水平，从而更好地辅助治疗肛周脓肿及预防肛瘘形成。