石榴皮的中西医研究进展

李芳 秦存恒 丁志强*

（1 枣庄市立医院，山东 枣庄 277100；2 枣庄市石榴研究中心，山东 枣庄 277100）

石榴在我国有两千多年的种植历史，被誉为“天下奇果，九州名果”，在南北方均有广泛种植，关于石榴皮的药用记载历史悠久，最早可追溯至《神农本草经》，2010年作为传统中药录入《中国药典》[1]，石榴皮储量丰富，价格低廉，具有显著抗肿瘤、抗病毒等功能，近年来成为新的研究热点，现国内外发表大量的期刊论文及专利技术，下文将从中西医两个方面浅述石榴皮的药用价值。

1 石榴药用和保健功能

1.1 石榴药用与保健 石榴药用已经有数千年的历史，现代研究证明，石榴不同部位的多种功能成分，具有强大的生物活性，具有多种功能和药用价值。见图1。

图1 石榴不同部位的药用价值

1.2 石榴不同部位功能成分和功效 石榴果实富含糖类、有机酸、蛋白质、脂肪、多种矿物质以及维生素等营养成分。果实的果皮、种子、果汁、隔膜、胎座以及叶、花、树皮和根皮中都含有丰富的次生代谢物质，且多属生物活性物质。含量最多的是多酚类物质，如酚酸、鞣花单宁、黄酮、黄烷酮、黄酮醇及花青素，另外还含有不饱和脂肪酸、维生素、生物碱和性激素等。见表1。

表1 石榴不同部位功能成分和功效表

2 石榴皮与传统中医药

石榴皮作为传统药材，在传统中医药和民族医药中均有广泛的临床应用。在中、维、藏、蒙医药学中，其药性理论、功效主治、配伍方剂、临床应用各具特色。在药性上，中医药学强调果皮味酸、涩，性温；在功效主治上，中医药学多用石榴果皮的驱虫、涩肠、止血功效，维医药学用石榴皮燥湿止泻，消炎止血；在配伍方剂上，中医药多用石榴皮治疗蛔虫等虫积、腹痛、久泻、出血、脱肛及多种炎症。维族、藏族、蒙族等医学典籍中也有诸多对石榴皮药性理论、功能主治、配伍和方剂的记述。另外，民间也传有大量的关于石榴皮的药方和保健方。

3 中医研究进展

3.1 涩肠止泻，涩精止遗 石榴皮药性酸涩而温，归大肠经所主，《滇南本草》有言“治日久水泻，同炒砂糖煨服，又治脷脓血，大肠下血”。中医认为泄泻虽病因复杂，但病机总属脾虚湿盛，脾胃虚弱，运化不利，肠道失于固涩，清浊不分，发为泄泻，痢疾病机常为气血壅滞，损伤肠道，脂络受损，大肠失司所致。针对两病病机，石榴皮因其酸涩之性，且归大肠经所主，有涩肠止泻之功，是两病的常用药，如《袖珍方》中记载：“石榴皮，烧存住，不以多少，干为末，空心，米饮调下二钱”。近年多项临床试验表明石榴皮对于泄泻痢疾作用显著，如冯应华[2]采用重组α-2b干扰素联合石榴皮治疗轮状病毒性肠炎泄泻疗效明显优于单纯α-2b干扰素组，且不良反应较少；程玉惠[3]通过对62例秋冬腹泻的临床研究发现治疗组（石榴皮汤灌肠配合常规治疗）总有效率明显高于观察组；李秉文[4]自拟复方石榴皮汤治疗慢性腹泻60例，临床治疗效果显著。

石榴皮性收敛，为梦遗、漏精、滑精的良药，《名医别录》曰“石榴皮、疗下痢，止漏精”，梦遗漏精常因精关不固，精失固摄导致，石榴皮酸涩之性恰对其症，《千金要方》中记载“虚劳尿精，以石榴皮、桑白皮（切）各五合，上两味，以酒五升，煮取三升，分三服”。姜富春和李耀瑄[5]自拟固精壮阳胶囊（石榴皮、覆盆子、金樱子、鹿角胶等）治疗梦遗漏精患者150例，临床总有效率为96.6%，效果明显。

3.2 收敛止血，杀虫止带 石榴皮用于非瘀血性出血，也有一定止带功效，故临床常用于妇女崩漏带下，李时珍的《本草纲目》中对于石榴皮的适应证总结为“止泻痢、下血、脱肛、崩中、带下”，此外《太平圣惠方》中载有治疗积年肠风下血方剂，其记载为：“石榴皮二两，侧柏叶二两，上件药，捣细罗为散，每服不计时候，以粥饮调下二钱”。现代药理学亦发现石榴皮是通过提高机体凝血因子活性从而起到止血作用[6]。陶华[7]以石榴皮、党参、乌梅水煎服治疗崩漏（无排卵性功能失调性子宫出血）56例，治愈率达78.6%，并表示石榴皮既能止血又具有抗菌抗病毒的功效，是治疗妇女崩漏的良药。

石榴皮杀虫的功效在中医古籍中有大量记载，如《本草拾遗》中“主蛔虫，煎服”；《本草蒙筌》中指出“理虫牙”。石榴皮对蛔虫、蛲虫、绦虫、寸白虫等均有驱杀作用，《仁斋直指方》治疗寸白虫方剂为“紫槟榔十个，向阳石榴皮十七片，上水煎，露一宿，以下虫为度”，张代芬等[8]药理学研究发现石榴皮中的石榴碱可使绦虫体内肌肉异常持续收缩，最终致其死亡。现相关试验表明石榴皮对阴道毛滴虫亦有良好的杀灭作用，温永顺等[9]试验研究将阴道毛滴虫置于石榴皮肝浸汤内72 h后，可将其全部杀灭，浸汤内无活动虫体。石榴皮兼有止带作用，故称为妇科带下病的常用药。

4 西医研究进展

随着药理学与石榴皮提纯技术的发展，现发现其基础成分主要有鞣质类、有机酸化合物、黄酮类、生物碱等物质[10]。近年来对石榴皮抗肿瘤、降血糖、调血脂、抗病毒、抗菌等领域研究颇多，对开发石榴皮的药用及经济价值有重要推动作用。

4.1 抗肿瘤 石榴皮中的多酚类物质，如石榴皮亭B、2，3-（S）-六羟基联苯二甲酰基-D-葡萄糖、逆没食子鞣质及其水解产物鞣花酸是其抗肿瘤的活性成分[11]。石榴皮具有多靶点、多途径抗肿瘤作用，多项体外试验发现其机制主要集中在抑制肿瘤体内新生血管的生长、调节肿瘤细胞的生长周期促进凋零、抑制肿瘤细胞的增殖与分化、减轻肿瘤对机体的攻击行为等方面[12]。大量临床研究表明石榴皮对多部位肿瘤有强大的抑制作用，如Kohno等[13]研究成果表明，石榴皮中的亚麻酸对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-ERα7的抑制率分别为92%和96%。Thomas等[14]的研究发现鞣花酸既能抑制前列腺癌细胞PC-3细胞株的生长，又可降低十二烷酸的合成和血红素加氧酶系统蛋白表达，对治疗激素非依赖性前列腺癌具有重要价值。Gonzalez-Sarrias等[15]研究报道鞣花酸、尿石素A和尿石素B均能调节结肠癌Caco-2 细胞内第1期、第2期解毒酶的活性，从而可以起到预防结肠癌的作用。

4.2 杀菌、抗病毒 石榴皮中的黄酮类、鞣质类具有强大的杀菌抗病毒作用，鞣质类有广谱抗生素的效果，在体外不同程度的抑制金黄色葡萄球菌、部分志贺菌、白色念珠菌的生长繁殖，松长青等[16]试验研究结果表明，石榴皮鞣质可破坏金黄色葡萄球菌菌体的细胞壁和细胞膜结构，改变菌体正常的渗透性，从而具有较强的抗菌活性，此外石榴皮还有抗耐药菌的作用，亦可抑制幽门螺杆菌、甲硝唑耐药株及敏感株的生长，但目前石榴皮的广谱抗菌机制尚不十分明确。石榴皮中水溶性多元酚类化合物可沉淀病毒蛋白，从而使其具有抗病毒的作用[1]，Sundararajan等[17]研究发现，室温条件下800 mg/mL石榴多酚在短时间内可使H1N1、H3N2和H5N1流感病毒呈3倍数量级递减。Reddy等[18]研究发现，石榴皮水提液在体外能直接灭活乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）。

4.3 改善心血管状态 石榴皮主要通过调血脂、降血压、抗动脉粥样硬化等途径来改善心血管状态，但机制尚不明确[19]。高脂血症是引起心脑血管疾病的重要因素，石榴皮可降低血脂和肝脂水平，降低人体的总胆固醇，调升高密度脂蛋白，调低极低密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白，如谭红军等[20]研究发现石榴皮鞣质能保护糖尿病大鼠的肝脏，降低高脂血症小鼠的血脂水平。盛书娟等[21]以麻醉的家兔作为研究对象，给予石榴皮水提物干预，发现1 mg/kg石榴皮水提物具有明显降低家兔的收缩压作用，推测石榴降血压的作用可能与石榴皮中的鞣质有关。亦有研究发现石榴皮有一定抗粥样硬化作用，机制可能与其调血脂、抗氧化相关，Aviram等[22]研究表明，石榴皮提取物均能增强PON2的活性，降低Ox-LDL的吸收速率，显著减少动脉粥样硬化病变区域。石榴皮改善心血管状态是通过多途径、多靶点、多组分协同完成的。

石榴皮是一种安全可靠、来源广、成本低的传统中药材，近年随着提纯分离技术的发展，相关研究主要集中在单成分对单病种的研究，对相关作用机制的试验研究数量有限，特别是分子层面研究，且石榴皮品种较多，生长环境多样，均可导致石榴皮成分出现差异，选材标准的不统一，致使相关研究报道的横向参考性不佳，这均阻碍了进一步的相关研究。石榴皮的止泻、止血、杀虫、抗肿瘤、抗病毒等作用明确，其药用价值是毋庸置疑的，今后分子层面实验，细胞领域研究，作用机制分析、临床研究等方面的相结合及多中心、多地域联合研究将成为石榴皮的研究重点。