Kidd血型系统抗-Jka漏检致1例疑难配血结果分析

王 华,左江涛,武云香,王 菲,张 欣,郭瑞清,李志诚,李 卿,张德梅*,杨斌爱

(1 太原市血液中心输血技术研究室，太原 030024；2 太原市中心医院输血科;* 通讯作者,E-mail:13834532717@126.com)

1997年，国际输血协会(ISBT)确定Kidd血型系统有3个抗原，即Jka、Jkb和Jk3。Kidd抗原免疫原性不强，Kidd抗体并不多见，并且该系统抗体产生后消失很快，但是却具有回忆反应，尤其容易出现严重的迟发型溶血性输血反应[1-4]，所以具有潜在的危险性。现将本中心在输血前疑难交叉配血抗体检测中对1例具有抗-C、抗-e患者漏检抗-Jka的案例总结报告如下。

1 病例报告

1.1 诊疗经过

患者，男，34岁，有输血史，2014年因“右侧股骨颈骨折”行手术治疗，术中有输血，2020年5月22日因大量呕血，伴头晕乏力入太原市中心医院，临床诊断为上消化道出血，肝炎后肝硬化(乙型)肝功能失代偿期，重度贫血，脾大，脾功能亢进。入院当日查血常规，白细胞1.47×109/L，红细胞2.67×1012/L，血红蛋白46 g/L，血小板15×109/L(白细胞、血红蛋白报危急值)，临床医师申请输注去白细胞悬浮红细胞4 U，输血前医院输血科检测意外抗体筛查阳性，送太原市血液中心进一步鉴定。该患者血型为B型，Rh分型为ccDEE，抗筛阳性，检出抗-C、抗-e，以及特异性不明确抗体。输注4 U无C、e抗原且交叉配血相合去白悬浮红细胞(供者1、供者8)。次日，继续送检，输注2 U无C、e抗原且交叉配血相合去白悬浮红细胞(供者15)。医院随访发现5月22日输血4 U后，Hb升至67 g/L，5月23日输血2 U后，27日检测Hb升至74 g/L，6月1日Hb下降至58 g/L，5月23日至6月1日期间，伴随总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)的升高，且患者入院后未呕血未排黑便，消化道出血已控制，提示患者虽无明显的临床输血反应，但可能已发生轻微的溶血性输血反应。

6月1日送新采样本检测，血清学检测发现抗体筛查格局发生变化，除检出抗-C、抗-e外，还检出抗-Jka，且直抗转为弱阳性。回顾性用两步酶法对5月22日样本进行意外抗体检测，除抗-C、抗-e外，也检出了抗-Jka，并与6月1日新采样本两步酶法结果进行比对，抗-Jka效价有所增强。将患者输注的3位供者血样的Kidd血型进行检测，均为Jk(a+b+)，并用新采样本与3位供者血样进行交叉配血，均为阳性。提示此次输血前特异性不明确抗体为抗-Jka，效价降低导致漏检，输注Jka抗原阳性血液后，抗体效价增高，被检出。

1.2 血型血清学检查

1.2.1 输血前送检样本结果 输血前送检(5月22日)样本检测结果显示，血型为B型，Rh分型为ccDEE。直接抗球蛋白试验：阴性。意外抗体筛查：在盐水介质中，患者血清与1号、2号、3号筛选细胞反应均为阴性，自身对照阴性；在聚凝胺及Liss-coombs卡中，患者血清与1号、3号细胞反应为阳性，与2号细胞反应为阴性，自身对照阴性，需进一步进行抗体鉴定。抗体鉴定见表1，检出抗-C、抗-e，以及特异性不明确抗体。

交叉配血：该患者与3位Rh分型均为ccEE的供者(供者1、供者7、供者8)交叉配血，其中与供者7交叉配血阳性( ±)，与供者1和供者8交叉配血阴性。患者输注交叉配血相合供者1、供者8去白悬浮红细胞4 U。次日，继续输注Rh分型为ccEE且交叉配血相合去白悬浮红细胞2 U(供者15)。患者与以上4位供者在不同介质交叉配血结果见表2。

表2 患者与4例Rh同型供者交叉配血结果

1.2.2 新采样本检测及5月22日样本回顾性检测 6月1日新送检样本直接抗球蛋白试验转为阳性( ±)，用Liss-coombs卡法及酶-Liss-Coombs卡法分别进行抗体鉴定，结果显示，两种方法除检出抗-C、抗-e外，还均检出抗-Jka，酶-Liss-Coombs卡法反应强于Liss-coombs卡法，患者Kidd血型为Jk(a-b-)。同时，回顾性用酶-Liss-Coombs卡法对5月22日输血前样本进行检测，抗体检测格局与新采样本结果一致。将新采样本用Liss-coombs卡法及酶-Liss-Coombs卡法分别与供者1、供者8、供者15交叉配血，结果均为阳性(见表3)。

将患者输注的3位供者血样的Kidd血型进行检测，均为Jk(a+b+)，说明患者输入的交叉配血“相合”的血液并不配合。

1.2.3 酸放散试验 将6月1日直接抗球蛋白试验阳性样本进行酸放散试验，放散液用酶-Liss-Coombs卡法进行抗体鉴定，进一步验证了抗-Jka的存在，且只与纯合子的Jk(a+b-)的谱细胞有弱反应(见表3)。患者经过输注分型为Jk(a+b+)的红细胞后，隐匿的抗-Jka增强从而被检出，患者虽未出现明显的临床输血反应，但实验结果提示可能已发生轻微的溶血性输血反应。

表3 输血前后相容性检测对比

2 讨论

Jka和Jkb是Kidd系统的一对等位基因，以共显性等位基因的方式进行遗传，在人群中显现出多态型。Jka和Jkb抗原都是红细胞上常见的抗原，该抗原耐木瓜酶、无花果蛋白酶、胰酶的处理，经这些酶处理后，红细胞上抗原暴露，可增加与对应抗体的反应性。抗-Jka和抗-Jkb几乎都属于IgG，且在抗人球蛋白介质中反应，但也有IgM类的抗-Jka和抗-Jkb的报道，它们与补体的结合良好[1-6]。该系统抗体可引起新生儿溶血病、伴有血红蛋白尿的严重溶血性输血反应，常与其他系统抗体联合存在，导致严重的迟发型溶血性输血反应，国内外对漏检Kidd血型系统抗体引起输血反应多有报道[7-10]。

结合本案例，我们进一步认识了Kidd系统抗体的复杂性，由于其抗原的低免疫原性，且其抗体常常和其他抗体同时出现，这种抗体与大多数血型抗体不同，它们产生后消失很快，极易因隐匿而被漏检，在血浆中能迅速下降到很低或不能检测的水平，当机体被再次免疫后，抗体迅速增强被检出。在实验中，纯合子的Jk(a+b-)与抗-Jka反应要强于杂合子Jk(a+b+)，存在剂量效应，检测抗-Jka和抗-Jkb最好用纯合子红细胞，Jk(a+b+)红细胞对检测抗-Jka和抗-Jkb效果都不理想。

本病例提示，鉴于红细胞抗原和血清中不规则抗体的复杂性，不能轻易用抗体特异性不明确来下结论，仅用常规盐水介质、凝聚胺介质或者抗人球蛋白介质检测是不够的，需要引入酶-Liss-Coombs卡法，或者海藻糖-聚乙二醇(PEG)法[11]血型抗体浓缩技术等；同时需要检测患者Kidd血型，即使抗体的特异性不能确定，也可避免由Kidd血型不合所致的溶血反应。本例患者，如果输血前检测Kidd血型，按照Kidd血型同型的原则输血即可避免后续的溶血反应。本文也提示输血后即使未出现临床输血反应症状，仅实验室检测指标总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)升高或者患者直接抗球蛋白试验由阴性转为弱阳性也应高度重视，应警惕发生了交叉配血假相合所致的输血反应。