超声心动图联合血清miR-26b-5p在诊断急性心肌梗死中的应用

秦继周， 金 艳， 罗朝军*

1. 甘肃省第二人民医院心内科, 甘肃 兰州 730000； 2. 甘肃省第二人民医院五官科, 甘肃 兰州 730000

急性心肌梗死(AMI)主要有胸痛、心律失常、急性循环功能障碍及血清心肌损伤标记酶水平升高等临床表现，因心肌长时间缺血引发的心肌急性坏死的常见病症，病情一般急且重，并具有高死亡率[1]。故而，急性心肌梗死的早期诊断和治疗对于改善患者的预后和降低死亡率至关重要。既往临床多通过临床症状、心电图的动态变化、心肌坏死标志物对心肌梗死进行诊断评估，但心肌标志物多于心肌梗死6 h后才可显著升高，无法实现早期AMI诊断[2]。三维超声心动图属于非侵入性影像检查，可作为心室功能评价、缺血区心肌壁损害程度等早期心脏疾病的鉴别诊断方法[3]。微小核糖核酸(miRNA)是控制基因表达的重要因子，有研究[4]提示微小核糖核酸-26b-5p(miR-26b-5p)水平对心肌梗死预后具有影响，但相关机制尚未明晰。本研究探讨了超声心动图联合血清miR-26b-5p在AMI中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年5月在我院治疗的115例AMI患者作为观察组，其中男性78例、女性37例，平均年龄(64.12±9.55)岁；选取80例同期陈旧性心肌梗死患者作为对照组，其中男性49例、女性31例，平均年龄(63.49±8.87)岁。纳入标准：相关诊断符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[5]中的标准；AMI患者发病至入院时间≤6 h；均在本院接受超声心动图、冠状动脉造影(CAG)检查；患者及家属知情同意。排除标准：合并有结核等病原菌感染者；有恶性肿瘤等其他严重疾病者；有先天性心脏病等其他心脏疾病者。本次研究获得医院伦理委员会批准。两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、总胆固醇和甘油三酯比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

超声心动图检查使用美国贝克曼超声心动仪(型号ASU800)，探头频率2～4 MHz，患者取平卧位，平扫胸前及心脏位置，针对性观察和记录胸骨旁左室长短轴切面心尖四腔、二腔切面观察心室壁的运动协调性、活动幅度及回声强度，测量、计算得到左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、心肌做功指数(Tei)、E/A。超声心动图的阳性诊断标准为出现室壁运动减弱甚至消失、收缩期不同步、反向运动或收缩增厚率下降等。冠脉狭窄程度采用Gensini评分评估，总分≤24分为轻度狭窄、25～49分为中度狭窄、≥50分为重度狭窄[6]。

miR-26b-5p检查：取静脉血2 mL，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝试管，血浆分离后采用qRT-PCR检测，人snRNA U6内参，miR-26b-5p进行相对样本模板量表示循环，上游引物5′-TTCAAGTAATTCAGGATAGGT-3′,下游引物5′-GGCCAACCGCGAGAAGATG-3′。Mx3005p仪器计算RT-PCR，采用RT-PCR相对定量法，以2-ΔΔCt表示心肌梗死组织miR-26b-5p水平，ΔΔCt=(CtmiRNA-U6)心肌梗死组织-(CtmiRNA-U6)正常组织。

观察组患者于治疗后3个月进行随访，记录是否发生主要不良心血管事件(MACE)：心力衰竭、再发心肌梗死、恶性心律失常、心源性死亡等。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较

在LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV、Tei比较中，观察组明显高于对照组(P<0.05)；在LVEF、E/A、miR-26b-5p比较中，观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较

2.2 观察组不同患者超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较

观察组不同性别、年龄患者超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较差异无统计学意义(P>0.05)；冠脉不同狭窄程度患者LVEF、血清miR-26b-5p比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组不同患者超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较

2.3 观察组患者血清miR-26b-5p与Gensini评分相关性分析

相关分析结果显示：血清miR-26b-5p与Gensini评分呈负相关(r=-0.503，P<0.05)。

2.4 血清miR-26b-5p鉴别诊断AMI的价值

血清miR-26b-5p鉴别诊断AMI的ROC曲线下面积(AUC)为0.812(P<0.05)，截断值为2.20，灵敏性为78.00%，特异性为83.50%。

2.5 超声心动图联合血清miR-26b-5p诊断AMI的价值

超声心动图联合血清miR-26b-5p诊断AMI的灵敏性和阴性预测值明显高于超声心动图单独预测(P<0.05)；特异性、准确性及阳性预测值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 超声心动图联合血清miR-26b-5p诊断AMI的价值

2.6 发生MACE和未发生MACE患者超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较

观察组患者中，发生MACE患者LVEDs、LVESV明显高于未发生MACE患者(P<0.05)，LVEF、miR-26b-5p明显低于未发生MACE患者(P<0.05)。见表4。

表4 发生和未发生MACE患者超声心动图参数、血清miR-26b-5p比较

2.7 超声心动图参数、血清miR-26b-5p预测MACE发生的价值

LVEDs、LVEF、miR-26b-5p及联合预测MACE发生的AUC分别为0.753、0.732、0.701和0.915，P<0.05；LVESV预测MACE发生的ROC曲线下面积为0.558，P>0.05，无预测价值。见图1。

图1 预测MACE的ROC曲线图

3 讨论

AMI的临床表现复杂多变，部分患者并无典型的胸疼症状，梗死面积较小患者的早期变化较弱，近期出现心梗的患者再发心梗时无法通过肌钙蛋白诊断等多种原因，现临床上急需一种能够在早期对心梗进行诊断的检测手段[7]。超声心动图能够检测室壁活动，特别是测定负荷情况下局部室壁运动异常，可间接地估量心肌缺血，但该技术具有一定的时间性，准确率、敏感性均较低，现阶段主要局限于冠心病的定性诊断阶段，还需联合其他诊断方法对心肌缺血程度进行诊断[8,9]。

miRNA是患者病理及生理变化早期的生物标志物，具有优良的稳定性和抗RNA酶降解能力，既往研究发现miRNA与心力衰竭具有密切联系，呈显著相关性，已成为影响心室重构的潜在指标，但具体机制还有待证实[10,11]。本研究结果显示，观察组LVEF、E/A、miR-26b-5p明显低于对照组，LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV、Tei明显高于对照组，此外，冠脉不同狭窄程度患者LVEF、血清miR-26b-5p水平比较差异有统计学意义。AMI患者由于梗死区心室壁节段性运动紊乱、变弱甚至停止运动导致LVEDd、LVEDs、LVEDV、LVESV升高及节段室壁厚度下降，因此心肌梗死组织的相关心肌动力指标显著异常，此外，miR-26b-5p也出现显著变化，这可能与miR-26b-5p的作用机制有关，还需要进一步探讨。

将观察组患者血清miR-26b-5p与Gensini评分进行相关分析发现血清miR-26b-5p与Gensini评分呈负相关，血清miR-26b-5p鉴别诊断AMI具有较高的灵敏性。既往的机制研究[12]发现，肥胖小鼠内脏脂肪组织miR-26b存在显著下降，而人体肥胖组织的miR-26b下降与胰岛素抵抗具有密切相关性，提示miR-26b水平下降与胰岛素抑制具有敏感性；后续相关研究[13]发现，miR-26b能够靶向激活PI3K/AKT促进胰岛素信号转导通路中葡萄糖转运蛋白4表达，进而促进机体加强对葡萄糖的充分利用，降低血糖浓度，而AMI患者miR-26b-5p水平下降，提示机体血糖浓度升高，血糖升高已被证实是促进心肌梗死的重要独立危险因素；另有研究[14]发现心肌细胞miR-26b含量最为丰富。因此，通过检测miR-26b-5p能够评估机体的心肌梗死程度。本研究中，超声心动图联合血清miR-26b-5p诊断AMI的灵敏性(94.78%)明显高于超声心动图(80.87%)和miR-26b-5p(78.00%)单独诊断，提示二者联合一定程度上可以弥补单一指标的不足，提高诊断AMI的灵敏性。

本研究发现，发生MACE患者LVEDs、LVESV明显高于未发生MACE患者，LVEF、miR-26b-5p明显低于未发生MACE患者，此外，LVEDs、LVEF、miR-26b-5p预测MACE发生的AUC均在0.7以上，联合预测的AUC为0.915，预测价值更高。AMI发生后随即会引发心室重构，从而使得室壁所承受的牵引张力以及压力负荷出现适应性重置以及变化，梗死区可拓展或向外膨出，非梗死区心室壁由于牵拉导致所受张力负荷剧增，继而引起心室壁波动异常，进一步加重心室重构，最终在超声心动图上成像为LVEDs升高及LVEF的下降。三维超声心动图不依赖几何形态假设，可更为准确地得到心脏各个结构的立体描述结果，从而得到心室、心房整体及局部的容积和运动的实时动态变化，可提高对AMI发生后室壁阶段性运动异常、收缩功能障碍等的正确诊断。此外，AMI患者冠状动脉急性闭塞致血流中断，进而引起的局部心肌缺血性坏死及相关炎症指标，引起miR-26b-5p下降，可反映AMI患者的严重程度，这一特点可为临床治疗提供参考。

综上所述，急性心肌梗死患者的血清miR-26b-5p水平降低，miR-26b-5p联合超声心动图参数在鉴别诊断AMI以及预测MACE方面有较好的应用价值。