中药汤剂联合氨甲蝶呤治疗持续性异位妊娠的临床研究

蔡钰峰，黄 平

（1.赣南医学院第一附属医院妇产科；2.赣州市立医院妇产科，江西 赣州 341000）

异位妊娠属于一种急腹症，发病率呈上升趋势，未破裂型属于其中较为常见的一种类型，要求保留患侧输卵管的患者居多，新型腹腔镜手术能够大大减少传统开腹手术引起的各种术中、术后并发症及腹部切开疼痛问题，但是存在残留滋养细胞的风险，滋养细胞如果未能彻底清除，其会持续在输卵管管腔中生长，由此导致持续性异位妊娠（PEP）的发生，发生率达到了3%～20%，一般情况下患者及其家属很难接受，甚至引发纠纷，尤其是强烈要求保留生育功能的年轻女性［1-5］。临床中氨甲蝶呤治疗持续性异位妊娠已广泛使用，但存在氨甲蝶呤不良反应较大、血β-HCG下降不理想、再次手术等情况。随着中医药研究的发展，中西医联合治疗持续性异位妊娠越来越展现出优势。本研究旨在探讨中药汤剂联合氨甲蝶呤治疗持续性异位妊娠的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择赣南医学院第一附属医院及赣州市立医院2018年1月至2021年1月妇科收治的腹腔镜手术后持续性异位妊娠患者46例，随机分为实验组和对照组，各23例。实验组年龄21～40岁，平均（29.26±5.88）岁。对照组年龄20～41岁，平均（28.96±5.68）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属知情同意，且签署知情同意书，经两个医院伦理委员会批准。

1.2 持续性宫外孕诊断标准①术后第1 d，血β-HCG下降＜50%，术后第3 d，血β-HCG升高或间隔3 d，2次血β-HCG下降＜20%，或术后第12 d，血β-HCG下降至术前值的10%以内，或血β-HCG下降后再次升高。②手术后患者腹痛加重，内出血表现，如血压下降、休克等。③彩超提升附件包块持续增大。④排除同时宫内妊娠，滋养细胞疾病的情况。以上4项若出现2项或2项以上均可诊断持续性异位妊娠［6］。排除异位妊娠病灶破裂、患者生命体征不平稳、药物过敏等情况。

1.3 方法实验组：中药汤剂（赣南医学院第一附属医院中药房提供）联合氨甲蝶呤（广东岭南制药有限公司，生产批号：国药准字H20074246）进行治疗。中药汤剂：炒白芍15 g，川芎10 g，当归10 g，红花6 g，三棱（醋）10 g，生地黄15 g，桃仁10 g，天花粉15 g，益母草10 g，以此方为基础，根据中医科医师面诊后调整药量及药物的成分，药汁2次·d-1，连续7 d口服；联合肌肉注射氨甲蝶呤20 mg，1次·d-1，连续5 d进行治疗。对照组：肌肉注射氨甲蝶呤20 mg，1次·d-1，连续5 d进行治疗。两组患者均未见明显不良反应。

1.4 监测指标分别比较两组患者用药后第3 d、第7 d以及第12 d的血清β-HCG下降率；进而对比两组病患总体治疗有效率。疗效评价标准：PEP患者经治疗后，血清β-HCG明显下降，进入正常范围，超声检查结果显示无积液、包块，患者自觉无下腹痛，表明无持续性异位妊娠（PEP）出现，判断为有效；如不符合视为无效。总体治疗有效率=治疗有效例数/治疗总例数×100%［7］。记录不良反应发生情况，如：口腔溃疡、过敏、胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐等）。

1.5 统计学方法应用SPSS 22.0软件进行数据分析，等级资料采用秩和检验、计数资料以例和百分比表示、用χ2检验，计量资料以±s表示，采用F/t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率比较实验组均治疗有效，对照组6例患者血清β-HCG下降缓慢，彩超提示病灶增大和/或盆腔积液增多，均行再次手术治疗。实验组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组患者血清β-HCG下降率比较采集两组治疗后肘部静脉血2 mL，应用全自动分析仪检测。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清β-HCG下降率比较/%，-x±s

2.3 两组患者不良反应发生情况比较两组患者均未出现严重不良反应，血分析、肝肾功能均未见明显异常。少部分患者出现轻微口腔溃疡、厌食、恶心、呕吐不良反应，均自然缓解。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较/n（%）

3 讨论

持续性异位妊娠（PEP）一般发生于异位妊娠患者要求保留患侧输卵管即保守手术术后，特别是腹腔镜手术，因未完全地移除胚胎或不完全地去除滋养细胞组织，使残存的滋养细胞在患者的输卵管内继续增生、增殖，甚至导致输卵管的破裂及大出血，其发生率逐年增加。其主要原因及高危因素：腹腔镜下输卵管伞端挤压术后、输卵管开窗切开取胚术、输卵管部分切除术及/或药物治疗保守手术后容易发生持续性宫外妊娠。输卵管妊娠中滋养细胞可种植在输卵管浆膜层、腔内和肌层等处。如果其种植在输卵管肌层行输卵管切开完全清除滋养细胞组织就比较困难［8］。氨甲蝶呤是抗肿瘤药物中的一种抗代谢药，属于叶酸的拮抗剂，可结合二氢叶酸还原酶，从而阻止四氢叶酸合成，其能够阻断细胞分裂，从而干扰DNA中嘌呤和嘧啶的合成，导致滋养细胞组织死亡，能够起到较好的杀胎效果，滋养细胞对氨甲蝶呤非常敏感，用药后可阻止滋养细胞生长，破坏绒毛结构，从而使妊娠胚胎阻止停止发育、坏死脱落而最终被吸收［9］。

中医学专家认为，气滞血瘀、冲任不调是持续性异位妊娠的主要病因，治疗原则以活血化瘀、消癥杀胚为主。自拟持续性宫外孕方中桃仁、红花、炒白芍、益母草活血化瘀，三棱、川芎、当归行气止痛、消癥散结，生地黄养阴凉血，天花粉消肿排脓。全方有活血化瘀、杀胚消癥、通调血脉、攻逐瘀结作用，并可促进异位妊娠包块、盆腔积液消散吸收。

本研究通过中药汤剂联合氨甲蝶呤治疗持续性异位妊娠，可明显加速血清β-HCG下降、宫外妊娠包块及盆腔积液吸收，减少药物不良反应，降低患者再次手术率，缩短住院时间。所以中西医结合治疗持续性异位妊娠相较于单一使用西药治疗具有更好的临床疗效，明显改善了患者预后。

综上所述，中药汤剂联合氨甲蝶呤可提高治疗持续性异位妊娠的效果，值得临床推广。