双侧突发性聋发病的危险因素分析

李 玥 葛 莉 汪银凤 刘文扬

突发性聋(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是指72小时内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥20 dBHL，多为单侧，少数可双侧同时或先后发生[1]。SSNHL目前病因及发病机制尚不明确，目前较公认的可能发病机制包括：内耳血管痉挛、血管纹功能障碍、血管栓塞或血栓形成、膜迷路积水及毛细胞损伤等[1]。双侧突发性聋(bilateral sudden sensorineural hearing loss，BSSNHL)指双侧同时或先后发生的突发性耳聋。BSSNHL患者双耳均存在不同程度的听力损失，严重影响患者与他人沟通的能力，相比较单侧突发性聋(unilateral sensorineural hearing loss，USSNHL)听力损失更严重、预后更差[2]，使患者生活质量明显下降，故对BSSNHL的研究也尤为重要。国内外已有部分关于SSNHL，尤其是USSNHL的发病危险因素的研究。但因BSSNHL相对较低的发病率，如我国多中心研究BSSNHL发病率约为SSNHL的3.31%[3]，目前关于BSSNHL的研究较少。考虑到BSSNHL相比USSNHL对患者的生活质量的影响更为明显，本研究回顾性分析40例BSSNHL及40例健康人群资料，探索BSSNHL的危险因素。旨在为健康体检人群中的BSSNHL危险人群辅以更好的健康指导及预防。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年7月至2020年12月中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉科收治的40例双侧突发性聋患者纳入双侧突聋组，选择同期本院健康管理中心体检的40例健康人群纳入健康对照组。双侧突聋组纳入标准：①符合中华医学会耳鼻咽喉科学会及中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会2015年指定有关突发性耳聋诊断标准[1]；②双侧耳同时或先后发病；③临床资料完整。排除标准：①伴听神经瘤等相关疾病者；②伴耳带状疱疹者；③因外伤、药物所致耳聋者。健康对照组纳入标准：无任何耳鼻咽喉疾病。双侧突聋组男性26例，女性14例；年龄17～82岁，平均(49.10±15.49)岁；体质量指数17.2～31.0 kg/m2，平均(24.00±3.37)kg/m2；高血压者9例，糖尿病者4例。健康对照组中男性18例，女性22例；年龄26～84岁，平均(49.95±15.56)岁；体质量指数17.9～30.8 kg/m2，平均(23.50±2.75)kg/m2；高血压者4例，糖尿病者4例。两组对象一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 回顾性收集两组对象的一般资料及实验室检查结果。一般资料包括：性别、年龄、身高、体质量，是否合并高血压、糖尿病，并计算身体质量指数(body mass index,BMI)。双侧突聋组患者入院后第2天清晨空腹采集肘静脉血，送医院检验中心采用自动血涂片制备仪(SYSMEX CORPORATION ST-40)检测外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血红蛋白量。采用生化分析仪(西门子 ADVIA 2400)检测总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)，并收集以上实验室检查结果资料。健康体检组人群体检当日抽取静脉血送医院检验中心采用同种仪器检测上述指标并收集资料。

1.3 观察指标 观察比较两组对象的一般情况资料及实验室检查结果差异。

2 结果

2.1 两组研究对象实验室检查结果比较 双侧突聋组白细胞计数、中性粒细胞百分比高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。双侧突聋组淋巴细胞百分比低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。血红蛋白量、总胆固醇、三酰甘油、HDL、LDL，双侧突聋组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 双侧突聋组和健康对照组的实验室检查结果

2.2 BSSNHL危险因素分析 将是否为双侧突发性聋设为因变量(健康对照组=1，双侧突聋组=2)，将两组比较差异有统计学意义的因素(白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比)以及可能对BSSNHL有影响的三酰甘油设为自变量(均为连续赋值)，进行多因素logistic回归分析。结果显示淋巴细胞百分比降低是影响BSSNHL的危险因素(P<0.05)。见表3。

3 讨论

目前对于SSNHL病因及发病机制尚不明确，可能与感染、血管性疾病、免疫性疾病代谢性疾病等有关[1-2, 4]。学者认为，BSSNHL与USSNHL无论从病因、临床表现或预后方面均有差异，是SSNHL下两种不同的分型，不能一概而论[2, 5]。国内外也有部分有关BSSNHL病因及危险因素的研究[5-8]，但对照组多为USSNHL并非健康人群，无法很好反映BSSNHL与健康人群的差异。故本研究以健康体检人群为对照组，探索BSSNHL发病的相关危险因素，以便于将BSSNHL高危人群与普通健康人群进行判别，从而对BSSNHL高危人群进行更好的健康指导及预防。

感染，尤其是病毒感染被认为是BSSNHL可能的病因之一[1-2, 4]。包括近年来被人们广泛关注的COVID-19，有报道发现有患者在COVID-19感染后不久就出现了严重的双侧感音神经性听力下降[9]。有研究[8]认为，感染所致的炎症会损害血管内皮功能，导致动脉硬化，最终导致微血管结构缺血改变。而耳蜗是一个高度分化的器官，单由迷路动脉供血而无侧支动脉血流，迷路动脉直径很细，故耳蜗易受到微血管缺血的影响[10]。本研究中BSSNHL患者的外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比高于健康对照组，淋巴细胞百分比低于健康对照组，并通过logistic回归分析显示淋巴细胞百分比的降低是BSSNHL的危险因素。王秋菊等[11]的研究报道了双侧突聋组与正常对照组比较，白细胞计数的异常差异有统计学意义，本研究结果与其类似。此外，考虑到耳蜗易受微血管缺血影响而发生病变，最终导致感音神经性耳聋，本研究也将双侧突聋组及健康对照组的血红蛋白进行了对比，但两组间血红蛋白水平未见明显差异。

血脂水平异常会导致全血粘度变化，从而导致微循环紊乱，最终导致靶器官供血不足[12]。故脂质的沉积也可能导致耳蜗血管的动脉粥样硬化，引起耳蜗微血管缺血，最终导致内耳损伤[13]。高血脂也会降低红细胞的电荷能力，增强细胞间的粘附力，使得红细胞更难通过微循环，从而导致微血管缺血[14]。但本研究中BMI、总胆固醇、三酰甘油、HDL、LDL双侧突聋组与健康对照组差异均无统计学意义。台湾一项研究回顾性分析了BSSNHL与USSNHL的病例，发现相比较USSNHL，BSSNHL患者BMI、总胆固醇、三酰甘油水平均高于USSNHL患者[15]。另有研究[8]，将33名BSSNHL患者与215名USSNHL患者对照，发现BSSNHL患者LDL水平明显升高，HDL水平明显下降，并认为LDL及HDL是BSSNHL发病的危险因素。孙常领等[16]的研究，比较了72例伴对侧耳感音神经性耳聋的突发性聋和65例对侧耳听力正常的突发性聋患者，发现两者之间总胆固醇、三酰甘油、HDL、LDL无明显差异。基于这些研究结果的不同，血脂相关指标与BSSNHL发病的相关性还有待进一步的研究。

综上所述，本研究结果显示，相比较健康对照组，BSSNHL患者的外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比显著升高，而淋巴细胞百分比显著降低。并通过logistic回归分析提示淋巴细胞百分比的降低是影响BSSNHL的危险因素。目前普遍认为，SSNHL患者的预后与其发病到获得治疗的时间有关。但临床中仍会遇到部分人群因SSNHL重视程度不足，导致就诊时已错过最佳治疗时间。本研究结果提示，淋巴细胞百分比降低是影响BSSNHL高危人群辅以健康指导，以期提高BSNHL的重视及了解程度，获得更好预后。

本研究也存在一定的局限性，例如受BSSNHL发病率的影响，所获取BSSNHL患者样本量较少，且均来自同一地区同一机构，有区域局限性。且本研究为回顾性研究，仅能从已有资料进行分析。目前国内外已有一些其他以USSNHL为对照组的研究，分析BSSNHL的发病危险因素还可能包括：吸烟、尿酸、甲状腺功能、纤维蛋白原、高血压、糖尿病、脑梗塞、免疫性疾病相关指标等[2, 5, 7-8, 10, 17-19]。在本研究的基础上，未来可以进一步设计前瞻性研究，收集更多的样本并获取更多的可能相关的危险因素进行分析，以期得到更完善、更接近实际的结果，以助于未来对健康体检人群中的BSSNHL危险人群辅以更好的健康指导及预防。