剖宫产瘢痕部位妊娠应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的有效性分析

尹子梅 王冕 刘然然

剖宫产瘢痕部位妊娠指有剖宫产史孕妇,胚胎着床于子宫下段剖宫产切口瘢痕处,是一种特殊部位的异位妊娠,为剖宫产的远期并发症之一。近年来由于国内剖宫产率居高不下,此病的发生率呈上升趋势［1］。对于剖宫产瘢痕部位妊娠临床治疗方案较多,但盲目清宫会增加大出血的发生风险,增加子宫切除手术的几率,也无法满足部分有生育需求的年轻女性［2,3］。因此探求一种更为安全有效清宫前预处理治疗方法极为重要,以帮助患者提高预后的生活质量。随着近些年超声诊断及人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)检测技术的发展,剖宫产瘢痕部位妊娠孕妇能及时发现。米非司酮可有效终止妊娠,甲氨蝶呤是治疗癌症类药物,与米非司酮协同给药可提升细胞脱落的诱导作用,疗效更佳,为进一步清宫手术做好基础准备工作。本研究对比单一米非司酮给药治疗及在此基础上增加甲氨蝶呤治疗的疗效及治疗认可度,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年1 月～2020 年12 月本院诊治的72 例剖宫产瘢痕部位妊娠患者,通过全盲抓阄法分为常例用药组与协同用药组,每组36 例。常例用药组患者年龄25～38 岁,平均年龄(31.65±3.35)岁；包块直径1.5～2.7 cm,平均包块直径(2.13±0.32)cm。协同用药组患者年龄26～37 岁,平均年龄(31.29±3.41)岁；包块直径1.3～2.6 cm,平均包块直径(1.95±0.35)cm。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①经B 超等检查,患者的妊娠包块直径≤3 cm,瘢痕处子宫浆肌层最薄处均>0.1 cm,存在轻微腹痛、停经症状,确诊为剖宫产瘢痕部位妊娠；②患者的肝肾功能、胃肠功能及生命体征均平稳,无严重合并症；③通过讲解治疗研究方法,患者均签署知情同意书。排除标准：①存在严重神经系统、肝肾功能障碍的患者；②对研究方法涉及药物有严重过敏史的患者；③无法有效自主沟通、合并精神类疾病及中途退出研究的患者。

1.2方法 常例用药组患者采用单一米非司酮给药治疗：指导患者口服米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H10950347,规格：25 mg/片),50 mg/次,每12 小时给药1 次,共维持给药5 d。协同用药组患者在常例用药组基础上联合甲氨蝶呤进行治疗：给予患者甲氨蝶呤注射液(广东岭南制药有限公司,国药准字H20074246,规格：5 mg/支),肌内注射,20 mg/次,1 次/d,维持治疗5 d。也可根据患者实际情况调整用药。两组患者均在药物预处理干预后接受清宫手术治疗,术后观察出血情况,并遵医嘱判断服用相关抗菌药物。

1.3观察指标及判定标准 比较对两组患者的疗效及治疗认可度。

1.3.1疗效判定标准 优秀：患者血β-HCG 检查结果降低到理想行清宫术延续治疗值范围用时短(<7 d),治疗彻底、恢复快；良好：患者血β-HCG 检查结果降低到理想行清宫术延续治疗值范围用时较短(7～10 d),恢复较快；欠佳：患者血β-HCG 检查结果降低到理想行清宫术延续治疗值范围用时较长(>10 d),恢复较慢。优良率=(优秀+良好)/总例数×100%。

1.3.2治疗认可度 采用自制治疗认可度问卷分析表对患者的满意程度进行调查记录,满分100 分。十分认可(80～100 分)：患者未出现药物不良反应,获得理想疗效；比较认可(50～79 分)：患者出现轻微不良反应,但经给药调整即可改善,疗效显著；不认可(0～49 分)：患者出现严重药物不良反应,需调整治疗方案。治疗认可度=(十分认可+比较认可)/总例数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的疗效比较 协同用药组患者的治疗优良率94.44%显著高于常例用药组的77.78%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的疗效比较［n(%)］

2.2两组患者的治疗认可度比较 协同用药组患者的治疗认可度97.22%显著高于常例用药组的80.56%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的治疗认可度比较［n(%)］

3 讨论

剖宫产瘢痕部位妊娠是处理难度较大的一种妊娠类型,病因至今不明,可能是由于剖宫产术后子宫切口愈合不良,瘢痕宽大,或者炎症导致瘢痕部位有微小裂孔,当受精卵运行过快或者发育前迟缓,在通过宫腔时未具有种植能力,当抵达瘢痕处时通过微小裂孔进入子宫肌层而着床。有剖宫产史患者再次妊娠时,应早期进行彩超检查,一经确诊,应立即进行住院治疗,治疗期间尽最大可能保留患者的子宫生育能力。

传统的临床治疗方法多直接采取清宫手术,但临床实践发现,盲目清宫会增加子宫破裂的风险,导致患者出现大出血情况,严重危及其生命安全［4,5］。随着医疗科技的进步,医师更注重先采取药物预干预,为进一步清宫治疗做准备,提升整体疗效,其中米非司酮及甲氨蝶呤是临床常用治疗药物［6-8］。

米非司酮治疗剖宫产瘢痕部位妊娠的效果良好,可以与受孕卵及孕激素受体进行有效结合,从而减少孕酮的产生,引发蜕膜组织的坏死及变性,达到绒毛膜组织缺血坏死、杀死胚胎的目的,并可自行排出体外,是早中期终止妊娠及引产的常用药物［9,10］。此外,米非司酮也可以对滋养细胞的增殖起到抑制效果,使其逐渐缺失并凋亡。在使用期间,米非司酮可加速妊娠绒毛发生变性,增加其坏死的速度,对卵细胞激素的排出及黄体的生成均有一定阻碍作用,患者β-HCG 水平出现显著降低［11,12］。但仍有部分患者使用后产生严重不良反应。甲氨蝶呤属于抗肿瘤药物的一种,归属叶酸类药物,与二氢叶酸还原酶结合后可对四氢叶酸起到阻止作用。从而避免了嘧啶与嘌呤的结合,阻止细胞合成蛋白质及RNA,可以破坏子宫内膜绒毛的产生,帮助米非司酮加速胚胎组织的坏死,共同控制滋养细胞的增殖,并辅助其加速细胞死亡,快速剥离,排出患者体外,减轻清宫手术对子宫的反复刮除损伤,从而减少术后的出血及感染风险［13,14］。

综上所述,剖宫产瘢痕部位妊娠患者在接受常规米非司酮给药治疗的基础上,增加甲氨蝶呤给药协同治疗,可以提升整体治疗效果,降低不良反应的发生风险,安全性更高,提升患者对治疗的干预认可度,值得普及使用。