富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇治疗耐多药肺结核的临床疗效分析

李艳丽 刘伟娟

肺结核主要是由于结核分枝杆菌引发,该病患者通常表现为咳嗽、咯血、乏力等,在老年群体中具有较高的发病率,且老年肺结核的病程往往较长,患者需要长时间用药治疗,且该病具有传染性,因此患者往往存在较大的心理负担,加上治疗引起的多种刺激和不良反应,使得很多患者无法完成疗程,同时,长时间的药物治疗会引起药物耐药性。临床上把对异烟肼和利福平等两类以上的一线抗结核药物出现了耐药性的肺结核定义为耐多药性肺结核,与普通的肺结核相比较,耐多药肺结核患者在治疗药物上受到了更多的限制,治疗难度明显增加,因此,采取有效的治疗方案对于改善耐多药肺结核病情状况至关重要［1-3］。为进一步分析富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇对耐多药肺结核的临床疗效及不良反应,本文选取2019 年1 月～2021 年6 月收治的的60 例耐多药肺结核患者进行了分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2021 年6 月收治的60 例耐多药肺结核患者,随机分为观察组与对照组,各30 例。观察组男女比为17︰13；年龄40～78 岁,平均年龄(57.82±11.13)岁。对照组男女比为16︰14；年龄41～79 岁,平均年龄(58.12±11.22)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①患者年龄均≥18 岁；②收集患者的临床资料及临床诊治结果,按照肺结核诊断标准确诊的患者［4］；③患者对本次研究知情同意；④对患者实施药敏试验,试验结果显示患者存在异烟肼、利福平耐药性,同时经影像学检查、结核分枝杆菌基因检测,所有患者均与耐多药肺结核诊断标准相符,最终确诊其病情类型为耐多药肺结核。排除标准：①经临床询问,患者对本次治疗药物过敏者；②伴有高血压、冠心病、心血管疾病等多种疾病；③患者不愿参与本次调查。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 方法 对照组患者采用耐多药肺结核标准化疗方案：口服莫西沙星0.4 g/次,1 次/d；口服吡嗪酰胺片1.5 g/次,1 次/d；口服阿米卡星0.4 g/次,1 次/d；丙硫异烟胺0.2 g/次,每天早中晚各1 次；口服对氨基水杨酸0.5 g/次,2 次/d。强化治疗24 周。观察组在对照组的基础上加用富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇治疗。治疗期间根据抗结核新药贝达喹啉使用规范,并充分依据适应证及标准给予患者口服富马酸贝达喹啉片治疗,治疗第1、2 周剂量为400 mg/次、1 次/d,药物可与食物一起服用,第3 周将用药剂量降低至200 mg/次、3 次/周,2 次用药时间间隔≥48 h,口服剂量应≤600 mg/周。如果患者在治疗第1、2 周出现1 次漏服,则不需要补充漏服药物,依旧按照正常用药方案进行；如果在治疗第3 周出现漏服200 mg,则需尽快予以补充。盐酸乙胺丁醇按体重15 mg/kg,1 次/d顿服；或口服25～30 mg/(kg·次),但应≤2500 mg/次,3 次/周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、不良反应发生率、痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率、生活质量评分。治疗效果判定标准［5］：治愈：病灶全部吸收,症状彻底消退；有效：病灶吸收部分,症状趋于好转,未见空洞征或空洞征缩减；无效：病灶、症状以及空洞征无任何变化。生活质量采用简易生活质量量表［6］进行判定,包括活力、躯体功能、生理职能、一般健康、社会功能、精神健康、情绪角色,各项评分总分为100 分,分值越高表示生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治愈率为86.67%,高于对照组的56.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n,%)

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为13.33%,与对照组的10.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较(n,%)

2.3 两组痰菌阴转率比较 治疗6 周,两组痰菌阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12、24 周,观察组痰菌转阴率分别为70.00%、96.67%,均高于对照组的40.00%、73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组痰菌阴转率比较［n(%)］

2.4 两组病灶吸收率比较 治疗6、12 周,两组病灶吸收率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 周,观察组病灶吸收率为93.33%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组病灶吸收率比较［n(%)］

2.5 两组空洞闭合率比较 治疗6、12 周,两组空洞闭合率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 周,观察组空洞闭合率为83.33%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组空洞闭合率比较［n(%)］

2.6 两组生活质量评分比较 观察组活力、躯体功能、生理职能、一般健康、社会功能、精神健康、情绪角色评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 两组生活质量评分比较(,分)

表7 两组生活质量评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

近年来,由于煤矿业的发展、生活环境变化等因素的影响,肺结核患者不断增多。临床研究资料表明,肺结核在中老年群体中具有很高的发病率,且发病率与患者年龄呈正相关,主要是由于老年群体机体功能较衰弱,特别是肝肾功能生理机能的退化,加上很多老年群体往往合并有多种基础疾病,机体的自我修复能力降低,促使病情得以更快的速度发展,加上肺结核本身的病理复杂度高、传染性强,需要长时间的药物治疗,从而导致了耐药性的发生,导致普通肺结核转变为耐多药肺结核。统计表明,采用传统的初治标准短程化疗方式大约有50%的患者会出现并发症,特别是较为严重的肝毒性反应导致吡嗪酰胺、乙胺丁醇使用受限制的耐多药性肺结核,因此,如何采取有效的方案提高肺结核尤其是耐多药肺结核的效果至关重要［7-11］。

富马酸贝达喹啉片最早上市时间为2012 年12 月,通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批,是如今耐多药肺结核的常用治疗药物,该药物能够通过与至分枝杆菌的三磷酸腺苷(ATP)合成酶特异性结合,从而引起ATP 耗竭并进一步发挥新型抗结核机制。与此同时,富马酸贝达喹啉片还能够对药物敏感性及耐药性结核分枝杆菌分离株产生强效的抑制作用,同时还能够杀灭非复制结核杆菌。一项来自于国内的多中心、开放标签、单臂试验中关于富马酸贝达喹啉片的报道称贝达喹啉具有很高的有效性和安全性［11-15］。盐酸乙胺丁醇片则是另一种临床治疗耐多药肺结核的常用药物,该药物的成分主要是乙胺丁醇,属于一类合成的抑菌抗结核药物,经口服之后能够快速的渗入分枝杆菌体内,进而对RNA 的合成产生抑制作用,使得细菌的繁殖受到抑制,患者在口服药物之后药物会通过肾脏进行代谢,并通过乳汁分泌,通过与富马酸贝达喹啉片联合使用则可以发挥更好的治疗效果,在结核杆菌引起的肺结核、非典型分枝杆菌引起的感染、结核性脑膜炎等多种病情治疗中均可发挥良好的临床效果［16-20］。

本次研究结果显示,观察组治愈率为86.67%,高于对照组的56.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。证实了耐多药肺结核患者采用富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇方式的效果优于单纯耐多药肺结核标准化疗方案,治疗12、24 周,观察组痰菌转阴率分别为70.00%、96.67%,均高于对照组的40.00%、73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6、12 周,两组病灶吸收率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 周,观察组病灶吸收率为93.33%、高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6、12 周,两组空洞闭合率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 周,观察组空洞闭合率为83.33%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。证实了耐多药肺结核患者采用富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇方式的更能够提升病灶吸收率,促进痰菌转阴,进而提升空洞闭合率；观察组不良反应发生率为13.33%,与对照组的10.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组活力、躯体功能、生理职能、一般健康、社会功能、精神健康、情绪角色评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。证实了在耐多药肺结核患者治疗中采用富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇方式具有较高的安全性,是一种可行的化疗方案。

综上所述,富马酸贝达喹啉片联合盐酸乙胺丁醇对耐多药肺结核具有良好的效果,能明显提高患者的治愈率、病灶吸收率、痰菌转阴率、空洞闭合率,且降低治疗的安全性,对于促使患者的生活质量水平提高则具有显著的作用。