富马酸伏诺拉生替代PPI治愈难治性幽门螺杆菌感染

有研究

表明，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，

)的感染流行状态随着年龄、地域环境、生活条件以及社会经济地位变化而变化，其也是胃十二指肠溃疡、胃癌以及各种胃肠疾病的主要致病因素，由于胃肠表皮代谢较快，并且对药物的抵抗能力也在随着药物种类的增多而在不停地改变，目前对于

的根除方法也在不断更新，因此，

的管理在当前仍然是一个亟需重新评估的动态过程。

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)是目前临床治疗有关胃酸疾病的主要药物，主要通过抑制胃部壁细胞H

的分泌改善胃部pH环境达到抑制胃酸分泌和清除

,促进胃黏膜愈合的目的

，但也存在抑酸不足、停药反弹以及个体差异相较大等问题

，钾离子竞争性酸阻滞剂(potassium-competitive acid blocker，P-CAB)因其强效持久的抑制酸作用逐渐替代PPI成为一种新型的抑酸药物，富马酸伏诺拉生的血浆半衰期长，并且在酸性环境下仍然稳定，因此可以长时间停留在分泌小管中，通过离子键和氢键与H

/K

-ATP酶结合可同时抑制静息和活化状态的质子泵，其代表药物富马酸伏诺拉生在临床上治疗胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)、反流性食管炎等有关胃酸分泌紊乱的疾病中已有所应用。但目前尚无比较富马酸伏诺拉生和阿莫西林二联疗法与其他

标准治疗方案疗效的随机对照研究。本文旨在此基础上探讨富马酸伏诺拉生替代PPI治愈难治性

感染的临床疗效，以期能够为根治难治性

持续感染提供一些意见。

本研究也存在一些不足。首先本研究采用横断研究，因果推断受到限制，未来研究需要结合纵向研究或实验设计来进一步探讨人格特质与幸福感之间的作用机制；其次，本研究的数据全部来源于被试的自我报告，虽然共同方法偏差问题并不严重，但未来可以尝试与其它的数据收集方法相结合以期获得可信度更高的数据；最后，本研究被试的性别比例不均衡，男性被试少，因此本研究的推论有待更充分的验证。

两年前，科学家确认了较小质量黑洞的存在。当时，激光干涉引力波天文台（LIGO）观测到了10亿光年之外两个黑洞碰撞产生的时空涟漪，引力波。不过，这两个黑洞分别只有20个太阳质量和30个太阳质量那么重。对天文学家来说，超大质量黑洞的性质仍旧是一个非常令人好奇的课题。

1 资料与方法

12例患者均来自2020年1月至2021年8月上海市公共卫生临床中心，男7例，女5例，年龄41～70岁。临床均表现为上腹疼痛、泛酸、嗳气、腹胀，

C-尿素呼气试验检测均为阳性，胃镜检查显示慢性胃炎，组织活检病理检查发现

。患者均曾经用PPI(奥美拉唑或雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑)+铋剂(果胶铋或枸橼酸铋钾)+阿莫西林+克拉霉素或+左氧氟沙星+甲硝唑或呋喃唑酮等治疗2～3个疗程，

仍持续阳性2年以上。

12例患者均被给予富马酸伏诺拉生20 mg，1次/d；枸橼酸铋钾胶囊2粒，3次/d；左氧氟沙星0.5 g，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d；服用2周后，停药1个月，再行

C尿素呼气试验检测。

于我院的病历系统中对相关患者的检测指标进行初步评判，将结果进行归类。最终将两组差异的例数录入Stata软件数据处理页面，通过Stata软件对数据采用

检验进行分析，

<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

12例患者

C尿素呼气试验检测均<4 dpm(阴性)。12例患者自身对照，其中经富马酸伏诺拉生替代PPI治疗患者

C尿素呼气试验

阳性者为0例，而未经富马酸伏诺拉生替代PPI治疗的患者有12例显示

C尿素呼气试验

阳性，而

检验显示，P-CAB富马酸伏诺拉生联合铋剂及抗生素治疗与PPI联合铋剂及抗生素治疗间比较，差异有统计学意义(

<0.05)。

3 讨论

作为一种在胃上皮管腔表皮发现的革兰氏阴性杆菌，其彻底根除与耐药性对胃十二指肠溃疡、胃炎甚至胃癌的发展至关重要。根治

治疗方案包括抗生素、PPI、胃黏膜保护剂及益生菌联合用药，标准三联方案可以提高疗效，但受抗生素耐药性限制，临床还需序贯治疗和四联治疗方案。尽管有研究表明PPI对于根除

有着较好的疗效

，但也不免出现停药后反弹、肠道菌群感染等多项问题

。P-CAB起效快、结构稳定、抑酸效果持久相对于PPI呈现出个体差异小和不良反应少等多项优势。目前也有多项报道P-CAB富马酸伏诺拉生根除

较之于PPI更有效的报道

，一项在日本7个中心前瞻性随机对照试验

提示，在克拉霉素高耐药地区，富马酸伏诺拉生和小剂量阿莫西林组成的二联7 d方案具有可接受的

根除率，且疗效与基于富马酸伏诺拉生的三联疗法相似。我们通过对12例

感染慢性胃炎患者使用P-CAB富马酸伏诺拉生替代PPI治疗难治性

的研究最终得出富马酸伏诺拉生联合铋剂及抗生素有助于根治

持续感染的结论也与这些报道一致。目前关于P-CAB富马酸伏诺拉生替代PPI治疗难治性

的研究还比较少，我们的研究在与之前研究

结论相符的情况下仍存在些许不足，例如所选样本量较小以及研究设计简单等问题，但仍然能够提供一些借鉴意义。相信随着有关富马酸伏诺拉生临床试验的增多，其对根除

的疗效会给临床治疗提供更多的选择。

[1] Peleteiro B, Bastos A, Ferro A, et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection worldwide: a systematic review of studies with national coverage [J]. Dig Dis Sci, 2014, 59(8): 1698-1709. DOI: 10.1007/s10620-014-3063-0.

[2] DeVault KR, Talley NJ. Insights into the future of gastric acid suppression [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2009, 6(9): 524-532. DOI: 10.1038/nrgastro.2009.125.

[3] Agarwal V, Bansal M. Statistical optimization and fabrication of a press coated pulsatile dosage form to treat nocturnal acid breakthrough [J]. Curr Drug Deliv, 2013, 10(4): 444-452. DOI: 10.2174/1567201811310040009.

[4] Gao CP, Zhang D, Zhang T, et al. PPI-amoxicillin dual therapy for Helicobacter pylori infection: an update based on a systematic review and meta-analysis [J]. Helicobacter, 2020, 25(4): e12692. DOI: 10.1111/hel.12692.

[5] Tanabe H, Ando K, Sato K, et al. Efficacy of Vonoprazan-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a multicenter study and a review of the literature [J]. Dig Dis Sci, 2017, 62(11): 3069-3076. DOI: 10.1007/s10620-017-4664-1.

[6] Martin, Zhou Y, Meng CX, et al. Vonoprazan vs proton pump inhibitors in treating post-endoscopic submucosal dissection ulcers and preventing bleeding: a meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies [J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(9): e19357. DOI: 10.1097/MD.0000000000019357.

[7] Suzuki S, Gotoda T, Kusano C, et al. The efficacy and tolerability of a triple therapy containing a potassium-competitive acid blocker compared with a 7-day PPI-based low-dose Clarithromycin triple therapy [J]. Am J Gastroenterol, 2016, 111(7): 949-956. DOI: 10.1038/ajg.2016.182.

[8] Sakurai Y, Nishimura A, Kennedy G, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single rising TAK-438 (Vonoprazan) doses in healthy male Japanese/non-Japanese subjects [J]. Clin Transl Gastroenterol, 2015, 6(6): e94. DOI: 10.1038/ctg.2015.18.

[9] Kiyotoki S, Nishikawa J, Sakaida I. Efficacy of Vonoprazan for Helicobacter pylori eradication [J]. Intern Med, 2020, 59(2): 153-161. DOI: 10.2169/internalmedicine.2521-18.

[10] Kawai T, Oda K, Funao N, et al. Vonoprazan prevents low-dose aspirin-associated ulcer recurrence: randomised phase 3 study [J]. Gut, 2018, 67(6): 1033-1041. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314852.

[11] Murakami K, Sakurai Y, Shiino M, et al. Vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, as a component of first-line and second-line triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a phase Ⅲ, randomised, double-blind study [J]. Gut, 2016, 65(9): 1439-1446. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-311304.