消渴舒丸对初发2型糖尿病合并腹型肥胖患者胰岛素抵抗的影响*

郭莉阁 季聚良

2型糖尿病(Type 2 Diabetes，T2DM)的主要病理特征是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。近40年来，中国糖尿病患病率呈井喷式增长，给医疗保健支出带来了沉重负担。一项全国性、基于人群的前瞻性队列研究证实：与β细胞功能障碍相比，胰岛素抵抗与糖尿病发病风险的关联性更强，这种关联性在肥胖成年人中更为突出，是导致中国糖尿病患病率持续攀升的主要原因[1]。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/Tumor Necrosis Factor Related Protein 6，CTRP6)作为一种糖蛋白，以多聚体复合物的形式分泌到血液中，在糖脂代谢过程、炎症调节、促进肥胖发生、拮抗胰岛素信号过程中发挥重要作用[2]。研究发现，血清CTRP6水平与血糖血脂相关指标、胰岛素水平、肥胖相关指标和相关炎症因子水平呈正相关[3]，目前治疗糖尿病的药物对CTRP6的干预研究较少。在改善胰岛素药物治疗方面目前多采用二甲双胍、噻唑烷二酮类药物，其中噻唑二酮类药物不良反应发生率高，使用受限，针对显著胰岛素抵抗患者单一使用二甲双胍往往无法达到理想疗效。消渴舒丸是孙彬教授的验方，作为河南省中医院的院内制剂临床应用已有20余年，前期有临床报道提示消渴舒丸可以通过改善T2DM患者胰岛素分泌时相、提高患者胰高血糖素样肽和促胰岛素释放肽分泌水平达到降低血糖的作用[4,5]。本研究旨在观察消渴舒丸对初发T2DM合并腹型肥胖患者胰岛素抵抗相关指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月—2019年12月河南省中医院内分泌科就诊的新诊断T2DM合并腹型肥胖患者60例，按照随机数字表法将纳入患者分为中药组、西药组和中西医结合治疗组，每组20例。中药组男性12例，女性8例；平均年龄(54.55±9.92)岁。西药组男性10例，女性10例；平均年龄(53.32±8.16)岁。中西医结合组男性11例，女性9例；平均年龄(54.9±10.48)岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准参考对象世界卫生组织(WHO)1999年T2DM诊断标准[6]。以体质量指数(Body Mass Index，BMI)≥25 kg/m2，且男性腰围>85 cm、女性腰围>80 cm作为腹型肥胖的切点[7,8]。中医辨证分型标准参照《中医病证诊断疗效标准》[9]符合气阴两虚证者。

1.3 纳入标准①符合T2DM诊断标准，空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)7～10 mmol/L，糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin A1c,HbA1c)7%～9%；②初次诊断为T2DM，未曾降糖药物治疗；③BMI：20～35 kg/m2；④中医辨证分型符合气阴两虚证；⑤年龄26～70岁；⑥所有患者签署知情同意书。

1.4 排除标准①6个月内有急、慢性感染、应激状态、急性并发症病史；②1型糖尿病或继发性糖尿病或其他内分泌疾病；③心、肺、肝、肾等其他严重原发性疾病者；④妊娠或哺乳期；⑤已知心脑血管疾病者。

1.5 方法中药组口服消渴舒丸(河南省中医院院内制剂，由红参、山药、天花粉、生地黄、麦冬、丹参、山萸肉、泽泻、五味子、黄连等组成)，每次6 g，每日3次；西药组口服盐酸二甲双胍片(500 mg/片，上海施贵宝有限公司提供，生产批号：ABX1894)，每次500 mg，每日3次；中西医结合组同时口服消渴舒丸(每次6 g，每日3次)+盐酸二甲双胍片/格华止(每次500 mg，每日3次)，3组均连续服用3个月。每组均进行糖尿病教育、饮食、运动治疗等。

1.6 观察指标①一般指标：治疗前、治疗后3个月3组患者清晨空腹检查身高、体质量、腰围，并计算体质量指数：BMI=体质量(kg)/身高(m2)。②血糖代谢相关指标检测：治疗前、治疗后3个月3组患者清晨空腹采血(禁食10～12 h)，采用全自动生化分析仪检测HbA1c、FPG；采用直接化学发光法测空腹胰岛素(Fasting Insulin，FINS)；采用酶联免疫吸附试验检测患者的血清CTRP6；计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(Homa Insulin-resistance，HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5，HOMA-IR>2.8判定为胰岛素抵抗[10]。

2 结果

2.1 试验完成情况3组患者治疗观察3个月，西药组1例失访，最后回访中药组20例，西药组19例，中西医结合组20例。中药治疗组未发现任何不良反应，西药组有5例出现轻度恶心、腹泻胃肠道反应，中西医结合组有3例出现轻度恶心、腹泻胃肠道反应，均在10 d内缓解。

2.2 腰围 血糖与本组治疗前比较，治疗后3组患者腰围、FPG、HbA1c均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后与中药组及西药组比较，中西医结合组FPG、HbA1c下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，腰围差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后中药组与西药组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；各组间治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组T2DM合并腹型肥胖患者治疗前后腰围 FPG HbA1c变化 (例，

2.3 血糖 FINS CTRP-6与本组治疗前比较，治疗后3组患者FINS、HOMA-IR、CTRP-6均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与中药组及西药组比较，中西医结合组FINS、HOMA-IR、CTRP-6下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，中药组与西药组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；各组间治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组T2DM合并腹型肥胖患者治疗前后FINS HOMA-IR CTRP6的变化 (例，

3 讨论

中国成人T2DM患病率已达到12.8%，其中新诊断T2DM患者达6.8%[11]。相对于β细胞功能减退，肥胖相关的胰岛素抵抗与更高的糖尿病风险显著相关，所以应以减肥及预防胰岛素抵抗作为糖尿病的早期干预策略[1]。Wang等[3]发现，在糖耐量受损和T2DM个体中血CTRP6明显高于健康对照组，且与血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子-α和脂联素相关，相关研究发现2型糖尿病患者HOMA-IR是血清CTRP6的独立相关因素，提示CTRP6可能参与胰岛素抵抗和T2DM[12]。全国名老中医药专家学术继承指导老师孙彬教授结合现代医学对糖尿病的认识，认为糖尿病的中医病机以气阴两虚为本，病位在脾肾；脾气虚，脾不散精，聚而为浊，浊邪壅滞，则表现为胰岛素抵抗及肥胖。消渴舒丸主要由红参、白术、山药、茯苓、天花粉、生地黄、麦冬、丹参、山萸肉、泽泻、五味子、黄连等组成，共奏气阴双补之效。

本研究以初发T2DM合并腹型肥胖、中医辨证属气阴两虚证患者为研究对象，结果提示，与治疗前相比，消渴舒丸组与二甲双胍组均能降低T2DM合并腹型肥胖患者的腰围、FPG、HbA1c、HOMA-IR以及CTRP6(P<0.05)，提示消渴舒丸可以改善胰岛素抵抗及糖代谢；3组治疗后数据比较后提示，消渴舒丸联合二甲双胍组可进一步改善胰岛素抵抗及糖代谢，降低血清CTRP6水平。

综上，消渴舒丸可以通过增加胰岛素敏感性、减少腰围进而达到改善糖代谢的作用，与二甲双胍联合可进一步改善胰岛素抵抗、改善糖代谢，作用机制可能与二甲双胍协同下调CTRP6有关。