自拟中药方剂穴位贴敷预防行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术患者术后复发的临床疗效

陈月玲，苏萍红，李吉英，张季青

泉州市中医院中医妇科 （福建泉州 362000）

子宫内膜息肉（endometrial polyps，EP）是由于子宫内膜腺体和间质增生形成的借助于细长的蒂附着于子宫腔内壁的单发或多发肿块，患者主要临床症状为异常子宫出血。该病发病机制尚不完全清楚，可能与长期炎症刺激、内分泌紊乱、病原体感染等有关。该病可发生于青春期后的任何年龄段。对于育龄期女性来说，EP 可能会影响受精卵植入过程导致不孕[1]。虽然多数EP 为良性病变，但有研究指出，绝经后EP 患者恶变风险明显增加，是育龄期EP 患者的10倍[2]。临床针对该病主要的治疗方式为宫腔镜下EP 切除术，但术后复发率较高。中医中无“EP”这一病名，根据临床症状将其归属于“崩漏”“不孕症”“ 癓瘕”范畴，认为该病为子宫赘生物，症状符合血瘀表现，可使用补气活血方法论治。目前，临床尚无可靠的预防该病复发的治疗方案，但随着中医学的发展，中医辨证疗法为预防EP 患者术后复发提供了新思路。本研究以行宫腔镜下EP 切除术患者为研究对象，给予其自拟中药方剂穴位贴敷治疗，探究临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年10月在泉州市中医院妇科就诊的EP 患者100例，随机分为两组，各50例。两组年龄、病程、手术时间、息肉个数及月经周期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批并跟踪，所有患者均自愿签署知情同意书。同时，所有患者均顺利完成本研究，无剔除病例。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

月经周期（d）西医组 50 37.52±4.41 14.97±5.21 39.56±11.36 1.14±0.35 31.00±6.71中医组 50 37.14±4.88 15.75±5.16 40.42±12.03 1.10±0.30 30.54±7.70 t 0.409 -0.752 -0.368 0.610 0.318 P 0.684 0.454 0.714 0.543 0.751组别 例数 年龄（岁）病程（个月）手术时间（min）息肉个数（个）

纳入标准：根据临床症状，行宫腔镜和病理检查诊断为EP[3-4]；主症、次症、舌脉象符合血瘀型EP[5]；20～45岁育龄期女性；符合手术指征。排除标准：入组前接受过同类药物治疗；交流障碍及无法配合完成本研究；合并生殖系统其他疾病；对研究中药物任一成分过敏。剔除标准：研究过程中病情加重需要采取其他治疗方案；依从性较差。脱落标准：失访；自行退出本研究。

1.2 方法

所有患者均完善术前检查，在月经干净3～7 d内行宫腔镜下EP 切除术治疗，术中记录EP 数目，术后使用抗生素治疗1 d。

西医组术后第5天开始服用炔雌醇环丙孕酮片（达英-35，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114，规格：21片/盒），1片/d，连服21 d 后停药，待出现撤退性出血第5天开始下一个疗程治疗，共治疗3个疗程。

中医组术后第5天开始接受自拟中药方剂穴位贴敷治疗：中药方剂由生化汤加减化裁而来（当归、川芎、桃仁、益母草、蒲黄、五灵脂各10 g），由我院中药房将药物制备成粉末备用；贴敷方法，用生姜汁将药物粉末调成糊状，贴敷于三阴交、血海、子宫穴，4～6 h/次，隔日贴敷1次，1个疗程治疗21 d，共计贴敷11次，下次月经第5天开始下一个疗程治疗，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、子宫内膜厚度、复发率及不良反应发生情况。（1）临床疗效：治疗前及治疗3个疗程后，计算中医证候积分，行经时间＜7 d 计0分，7～10 d 计2分，＞10 d 计4分；月经量适中计0分，较正常量增多＜1/2计2分，较正常量增多＞1/2计4分；色暗红、质中计0分，色偏暗、质稠有小血块计2分，色暗黑、质稠有大血块计4分；行经无小腹疼痛、神疲乏力、少气懒言症状计0分，症状轻微计1分，症状明显计2分；上述各症状评分相加为总分。治疗3个疗程后，采用尼莫地平公式[疗效指数=（治疗3个疗程后中医证候积分-治疗前中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%]计算疗效指数，痊愈，症状体征消失，中医证候积分较治疗前减少≥95%；显效，症状体征消失或较治疗前减轻，70%≤疗效指数＜95%；有效，症状体征较治疗前减轻，30%≤疗效指数＜70%；无效，症状体征较治疗前无改善或进一步加重，疗效指数＜30%；总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）子宫内膜厚度和复发率：术前及术后3、6、12个月，于月经干净后3 d 内行超声监测，记录子宫内膜厚度，对于超声检查疑似复发患者行宫腔镜检查并送病理进行判定；随访1年，记录EP 复发情况。（3）不良反应：治疗过程中，定期复查血尿便常规、肝肾功能、心电图，记录有无严重不良反应（恶心、呕吐、头痛、乳房胀痛、情绪波动）发生。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，若四格表资料中有T＜1，则采用四格表资料的Fisher确切概率法；符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，多时点采用重复测量方差分析，球形度检验结果＜0.05，不符合球形检验，说明各时间点间有差异，以多变量检验结果或以一元方差分析中校正结果为准，球形度检验显著性＞0.05，以主体内效应检验为最终的检验结果，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗3个疗程后，中医组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组子宫内膜厚度比较

术前及术后3、6、12个月，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3个月，两组子宫内膜厚度均较术前减薄；术后6、12个月，两组子宫内膜厚度均较术后3个月增厚；重复测量统计分析结果显示，球形度检验的P=0.875，不同时点对应的F=20.405，P=0.000，说明不分组别时，所有患者子宫内膜厚度会随着时点的变化而显著变化；时间与不同组别的交互作用对应的F=0.1235，P=0.727，说明两组子宫内膜厚度随着时点的变化趋势相同，见表3。

表3 两组子宫内膜厚度比较（mm， ±s）

组别 例数 术前 术后3 个月 术后6 个月 术后12 个月西医组 50 10.88±2.51 6.88±2.49 7.88±2.32 8.78±2.05中医组 50 10.92±2.47 6.96±2.37 7.98±2.07 8.96±1.75 t-0.080 -0.165 -0.227 -0.472 P 0.936 0.870 0.821 0.638

2.3 两组术后复发率比较

随访1年，无脱落病例。西医组术后6个月复发3例，术后12个月复发2例，复发率为10.00%（5/50）；中医组术后6个月复发2例，术后12个月复发3例，复发率为10.00%（5/50）。随访1年，两组复发率一致。

2.4 不良反应

治疗前及治疗3个疗程后，两组血尿便常规、肝肾功能、心电图均无异常。治疗过程中，西医组出现恶心3例，呕吐1例，头痛7例，乳房胀痛2例，情绪波动2例，共计15例，不良反应发生率为30.00%（15/50）；治疗过程中，中医组未出现不良反应。治疗过程中，中医组不良反应发生率低于西医组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

EP 可发生于青春期后的任一年龄段，主要临床症状为异常子宫出血、月经周期紊乱等。有调查显示，41% EP 患者发病隐匿，前期无临床症状，多在体检中或者其他疾病就诊中偶然发现[6]。EP会对受精卵着床造成影响，甚至引起不孕。有研究证实，25% 以上不明原因的不孕症与EP 密切相关[7]。目前，不孕症相关诊治是各国学者研究的重点，EP 作为引起不孕症的原因之一，防止EP 复发对于育龄期女性具有重要意义。育龄期EP 患者的治疗原则为止血、调整月经周期、促进排卵，主要治疗方案为宫腔镜手术联合孕激素治疗。宫腔镜下EP 切除术具有操作方便、患者接受度高等优势，是目前临床上应用较为广泛的微创治疗方案。有研究证实，宫腔镜下EP 切除术对子宫内膜损伤较小，对于月经紊乱具有调节效果，另外对于判断EP 的位置、大小及数量明显优于超声检查[8]。但宫腔镜下EP 切除术后采取何种治疗方案预防复发是目前研究的重点和难点。

随着中医学全球化进程不断扩大，中医辨证论治思想也迅速向全世界传播，但目前关于预防EP 患者术后复发的中医规范化诊疗方案亟待进一步完善。本研究结果显示，治疗3个疗程后，中医组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示在宫腔镜下EP 切除术后接受自拟中药方剂穴位贴敷治疗患者的临床疗效优于术后使用炔雌醇环丙孕酮片治疗患者。自拟中药方剂由生化汤加减化裁而来，中药方剂中当归具有调经补血的功效；川芎具有行气开郁、活血、止痛的功效；桃仁具有活血化瘀的功效；益母草具有活血、调经的功效；蒲黄具有化瘀止血的功效；五灵脂具有行血、止痛的功效。诸药合用具有调畅气血、改善血瘀的功效。中药方剂穴位贴敷是将中药直接贴敷于体表穴位，使局部血管扩张，加速血液循环，从而起到活血化瘀的作用。

本研究结果还显示，术前及术后3、6、12个月，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；说明行宫腔镜下EP 切除术患者术后采用自拟中药方剂穴位贴敷与炔雌醇环丙孕酮片预防子宫内膜过度增生的效果相当。炔雌醇环丙孕酮片属于短效避孕药，具有修复子宫内膜的作用，发挥类似孕激素作用拮抗内膜增生。现代药理学研究证实，挥发油是当归的主要有效成分之一，可加速子宫内膜脱落[9-12]。张晴[13]通过基础实验证实，川芎提取液能促进子宫内血液循环，加速子宫内膜脱落。陈西华等[14]以小鼠为研究对象，证实桃仁能促进小鼠子宫内膜发生崩解，将坏死的子宫内膜基质细胞脱落排出。益母草常用于子宫复旧不良的治疗中，效果较好[15]。诸药合用可促进子宫内膜脱落，预防术后子宫内膜过度增生。本研究随访1年，两组复发率一致；说明自拟中药方剂穴位贴敷在预防行宫腔镜下EP 切除术患者术后EP 复发方面与炔雌醇环丙孕酮片相当。此外，本研究结果显示，治疗过程中，中医组不良反应发生率低于西医组，差异有统计学意义（P＜0.05）；说明自拟中药方剂穴位贴敷用于行宫腔镜下EP 切除术患者中的不良反应较少。

综上所述，自拟中药方剂穴位贴敷可改善行宫腔镜下EP 切除术患者术后临床症状，预防术后子宫内膜过度增生和EP 复发，且不良反应较少。