PHI值联合18F-FDG PET/CT检查的SUVmax 值对于前列腺癌的早期诊断及恶性程度的评估价值

罗振国 杜剑飞 毛秀娟 赵 庆 徐炜东 高福生 毕 睿 宋 歌 候雪飞 陈向峰

1.佳木斯大学附属附属第一医院泌尿外科（黑龙江省佳木斯 154000）；2.佳木斯市肿瘤医院PET-CT科（黑龙江省佳木斯 154000）

前列腺癌多发于中老年男性人群，是常见生殖系统恶性肿瘤，多伴有尿路梗阻、血尿等并发症，可对患者的正常生活产生严重影响。研究[1]发现前列腺的早期诊断对于改善患者预后和降低复发率具有重要意义。前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是前列腺癌检查的重要指标，但仍存在一定漏诊和误诊率。

前列腺健康指数（Prostate health index,PHI）是一个结合了总PSA、游离PSA总体分析的数学公式，多项国际研究[2-3]提示PHI 对于通过活检预测“灰色带前列腺癌”（PSA 位于4～10ng/mL）和晚期前列腺癌优于单个组分。18F-FDG（18F-脱氧葡萄糖）PET/CT 检查的最大标准化摄取值（SUVmax）与炎症通路的活化和髓系来源免疫细胞（特别是巨噬细胞）的肿瘤浸润有关，已被证实为宫颈癌的预后标志物，但关于前列腺癌的研究较少。故而，本研究探讨了PHI 联合18F-FDG PET/CT 检查的SUVmax 在前列腺癌早期诊断及恶性程度的评估价值，旨在为前列腺癌的早期诊断提供新的思路，现作如下报道。

资料与方法

一、一般资料

前瞻性选取2019年12月至2021年12月在我院就诊的疑似前列腺癌患者116例，纳入标准：（1）患者有尿频、尿急等症状，总前列腺特异抗原（tPSA）＞4ng/mL；（2）B 超怀疑前列腺癌；（3）初次就诊者；（4）患者及家属知情同意。排除标准：（1）无病理结果；（2）长期服用5a-还原酶抑制剂；（3）近1周内有直肠指检、留置导尿管、膀胱镜检查等尿道操作史；（4）伴有造血系统疾病、免疫系统疾病等其他严重疾病。本次研究获得医院伦理委员会批准，伦理学编号（202202），患者签署知情同意书。

二、PHI检查

取所有研究对象空腹静脉血5mL，3000r/min 离心10min后分离血清，由我院核医学科检测血清fPSA、tPSA。使用相关试剂盒购于南京建成生物研究所检测p2PA水平，已应用于科学研究，PHI=p2PSA/fPSA*，前列腺癌TNM分期参照2017年AJCC第八版[4]。

三、18F-FDG PET/CT检查

使用我市佳木斯肿瘤医院，美国GE 公司生产的GE750 PET-CT，以 H218O 为18F-FDG 原料，检查前空腹6h 以上，以0.15mCi/kg 静脉注射18F-FDG，注射完成后休息60min，平卧体位定位扫描，电压120kV，电流35mA，15-16s扫描时间，0.6mm层厚；再行体部CT扫描，电压120kV，电流170mA，18-20s 扫描时间，3.75mm 层厚，最后行PET显像，每个床位2-2.5min，共采集5个床位，使用CT附件软件站得到PET/CT图像，计算SUV值。

四、统计学处理

计量资料包括年龄、18F-FDG PET/CT检查的SUVmax等参数，数据以（)形式呈现，采用t 检验分析组间资料差异；计数资料包括吸烟、饮酒史等资料，数据以n（%）形式呈现，采用x2检验分析组间资料差异；预测价值采用ROC曲线分析。数据分析采用SPSS22.0软件，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、病理结果

经会阴前列腺12 针穿刺慢速病理回报，确诊为前列腺癌患者70 例，良性前列腺增生患者46 例，前列腺癌和良性前列腺增生患者一般资料比较见表1，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 前列腺癌和良性前列腺增生患者一般资料比较

二、前列腺癌和良性前列腺增生患者血清指标比较

前列腺癌患者tPSA、fPSA、p2PSA及PHI明显高于良性前列腺增生患者（P＜0.05）。见表2。

表2 前列腺癌和良性前列腺增生患者血清指标比较

三、血清指标诊断前列腺癌的价值

tPSA、fPSA、p2PSA 及PHI 诊断前列腺癌的 ROC曲线下面积为0.800、0.763、0.846 和0.906，P＜0.05，见图1，具体参数见表3，可见PHI诊断效能最好。

图1 血清指标诊断前列腺癌的ROC曲线图

表3 血清指标诊断前列腺癌的ROC曲线参数比较

四、18F-FDG PET/CT 检查的前列腺癌和良性前列腺增生SUVmax值比较

18F-FDG PET/CT 检查的前列腺癌SUVmax明显高于良性前列腺增生（P＜0.05），见表4。

表4 前列腺癌和良性前列腺增生SUVmax值比较

五、PHI联合18F-FDG PET/CT检查的SUVmax诊断前列腺癌的价值

PHI 联 合18F-FDG PET/CT 检查的 SUVmax 诊断前列腺癌的ROC曲线下面积为0.953，P＜0.05，见图2，具体参数见表5。

图2 PHI联合SUVmax诊断前列腺癌的ROC曲线

表5 PHI、SUVmax及PHI联合SUVmax诊断前列腺癌的ROC曲线参数比较

六、经会阴前列腺12针穿刺病理结果，前列腺癌不同TNM分期血清tPSA、fPSA、p2PSA、18F-FDG PET/CT检查的SUVmax比较

前列腺癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期tPSA、fPSA、p2PSA、PHI 及18F-FDG PET/CT 检查的 SUVmax 明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），见表6。

表6 前列腺癌不同TNM分期血清、18F-FDG PET/CT检查的SUVmax比较

讨 论

前列腺癌多发于欧美国家，是男性第二大恶性肿瘤，相关数据[5]显示我国前列腺癌发病率呈现显著年轻化和上升趋势。早期前列腺癌临床症状隐匿，随着疾病进展可出现尿频、尿急、尿流缓慢及尿不尽等症状，严重影响了患者的正常生活[6-7]。前列腺癌根治术是治疗前列腺癌的有效手段，但大部分患者确诊后已出现多发转移，临床疗效和预后欠佳。故前列腺癌的早期准确诊断对改善患者预后具有重要意义。

PSA 是现临床用于前列腺癌早期筛查的重要指标，正常男性的tPSA值是4ng/L以下，若超过4ng/L，也不能完全确定患者患有前列腺癌，要根据其超过的范围多少而定，并提示患者需要做进一步检查确诊，因此部分患者通过单独的PSA检测可能出现漏诊和误诊[8-10]。国外多项研究[11-13]提示PHI 有助于区分前列腺癌和良性前列腺疾病，并避免不必要的活检。本研究结果显示前列腺癌患者tPSA、fPSA、p2PSA及PHI明显高于良性前列腺增生患者，PHI诊断前列腺癌效能最好。PHI是通过综合总PSA、游离PSA 和p2PSA 建立的前列腺癌多因子数学模型而得到的一个指数，实现患者危险分层用以预测活检结果，鉴别低分级和高分级前列腺癌，还有助于预估前列腺癌复发风险，进而采取积极的预防措施，降低复发率。此外，PHI具有优异的临床诊断价值，已被NCCN等国际指南推荐，其优于其他新型标志物，且简单、快速、成本低廉。

18F-FDG 基于理化特性更容易普及使用，是现临床最常用PET 肿瘤显像方法，对于前列腺癌的诊断和侵袭性分析均具有重要意义[14-16]。本研究结果显示前列腺癌SUVmax明显高于良性前列腺增生，提示通过18F-FDG PET/CT 检查的SUVmax 值有助于鉴别前列腺肿瘤的良恶性。SUVmax 值与肿瘤细胞的细胞活性和分化程度有关，高SUVmax肿瘤的特征是单核细胞为主的免疫浸润，因此有助于鉴别肿瘤的良恶性。

进一步研究发现前列腺癌TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期患者tPSA、fPSA、p2PSA、PHI 及18F-FDG PET/CT 检查的SUVmax 分明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，而且PHI 联合SUVmax 诊断前列腺癌具有较高特异性和准确性，临床应用价值较高。SUVmax反映组织细胞葡萄糖代谢能力，分期较高的肿瘤组织具有更强细胞分化能力，因而葡糖糖代谢能力较强，有助于区分肿瘤的进展程度[17-18]。PET/CT 融合技术的应用不仅可发现前列腺异常的F-FDG 摄取灶，还可区分组织外病灶及病灶周围受累情况及确定病灶与前列腺壁的关系，再结合18F-FDG PET/CT 检查的SUVmax 值进行定量分析，更有助于提高临床诊断准确率。但单纯的PET/CT 仍存在一定的漏诊率，主要可能是因为与肿瘤的特性有关，如原发灶为印戒细胞癌或黏液腺癌，淋巴结转移灶一般代谢不高，以及微小淋巴结转移的检出仍有限，此时结合PHI 有助于提高肿瘤特异性，提高诊断准确性。

本研究结合PHI 值和18F-FDG PET/CT 检查的SUVmax对肿瘤进行定量分析，不仅有助于提供判断肿瘤的良恶性的准确性，还有助于进一步分析肿瘤的恶性程度，为临床治疗提供更多的数据参考，这也是本研究的主要创新点。但本研究属于单中心研究，研究样本量较少，还有待进一步多中心、大样本量研究进一步探讨和证实。综上所述，PHI 值联合18F-FDG PET/CT 检查的SUVmax 值诊断前列腺癌有较好的价值，同时在评估恶性程度方面有一定作用。