观察复方甘草酸苷导入联合小剂量阿维A治疗红皮病型银屑病的效果

2022-09-15杨道秋姜岩峰

世界复合医学 2022年8期

杨道秋，姜岩峰

1.解放军第九七〇医院烟台院区皮肤科，山东烟台 264002；2.山东省烟台市中心血站献血服务科，山东烟台 264000

银屑病属于炎症增生性病变，该病存在免疫功能异常，病机复杂，常见红皮病型、寻常型等，其中前者有高发性。红皮病型银屑病症状较典型，有全身红斑、脱屑、瘙痒等情况，有严重的皮肤不适感，若存在皮肤裸露的情况，常受到他人异样眼光。阿维A被临床归纳为芳香维A酸类物质，使用后能调节表皮细胞，可维持良好的细胞角化，能在角质增强期间发挥阻碍作用[1-3]。但单纯阿维A的效果有限，容易造成银屑病的复发，且较大剂量下常增加不良反应，降低银屑病治疗安全性。复方甘草酸苷导入治疗得到重视，其能更好地发挥药物疗效，而该药物则能调节免疫功能，维持T细胞代谢的稳定性，可减轻机体的过敏反应，以改善银屑病症状。辅以小剂量阿维A能增强疗效，抑制银屑病的反复，且不会产生较多的代谢废物，能降低银屑病治疗风险[4-6]。对此，选取2020年10月—2021年10月82例红皮病型银屑病患者为研究对象，重点探讨复方甘草酸苷+小剂量阿维A的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取82例红皮病型银屑病患者为研究对象，入院后以抽签法分为单一组和联合组，每组41例。单一组病程2～15年，平均（8.91±1.47）年；女18例，男23例；年龄22～58岁，平均（40.69±3.23）岁。联合组病程3～16年，平均（9.04±1.71）年；女17例，男24例；年龄23～59岁，平均（41.32±3.55）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合红皮病型银屑病诊断标准；签署同意书；对阿维A、复方甘草酸苷等均不过敏；此前未行糖皮质激素治疗。

排除标准：低钾血症者；脏器衰竭者；醛固酮系统异常者；哺乳妊娠者；有其他皮肤病；皮损面积未达到65%；有其他类型银屑病。

1.3 方法

单一组：小剂量阿维A（国药准字H10930090）治疗，治疗初期以单次0.5～1.0 mg/kg的剂量于晨间口服，口服7 d后观察皮损情况，若皮损恢复欠佳，可增加剂量，最终服药量需控制在78 mg以内。皮损缓解后，可增加甘草油涂抹。治疗时间维持在8周。

联合组：复方甘草酸苷（国药准字J20130077）导入治疗+小剂量阿维A治疗，针对各患者进行相关检查，计算烧伤面积、皮损面积等，在导入仪器中放置复方甘草酸苷，调整仪器参数，以0.5 mA为初始能量值，导入期间递增剂量，单次递增量为1 mA，当皮损位置有蚂蚁走感即可。导入期间需将导入剂量和时间分别控制在30 mL和20 min。导入完成后行阿维A口服治疗，单次剂量为0.5～1.0 mg/kg。阿维A的治疗方案和单一组相同。治疗时间维持在8周。

1.4 观察指标

评估恢复情况：①银屑病面积与严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分，分值与银屑病严重程度呈负相关；②皮损面积。

评估皮肤屏障功能：治疗前后调整皮肤检测设备参数，维持皮肤的自然状态，调控室内温湿度，指导患者静坐30 min，测量期间重点测量角质层薄的位置，测量3次后计算均值，包括皮脂含量何角质层含水量。

评估临床疗效：①皮损恢复幅度至少为90%，PASI评分也有下降趋势，至少有75%，即显效。②皮损恢复幅度至少为61%，PASI评分也有下降趋势，至少有50%，为好转。③皮损、PASI评分未达到以上标准，即无效。有效率=（显效例数+好转例数）/41×100.00%。

不良反应有水肿、头晕、关节酸痛。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者恢复情况对比

用药前，两组皮损面积及PASI评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）。用药后，联合组皮损面积以及PASI评分均低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者恢复情况对比(±s)Table 1 Comparison of the recovery between the two groups of patients(±s)

组别联合组（n=41）单一组（n=41）t值P值皮损面积（%）用药前17.19±2.04 17.08±2.12 0.239 0.811用药后8.03±1.93 10.74±1.22 7.600＜0.001 PASI（分）用药前12.89±1.96 12.74±1.65 0.375 0.709用药后3.08±0.99 5.21±1.37 8.069＜0.001

2.2 两组患者皮肤屏障功能对比

用药前，两组皮脂含量以及皮肤含水量对比差异无统计学意义（P＞0.05）。用药后，联合组皮脂含量以及皮肤含水量高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的皮肤屏障功能对比(±s)Table 2 Comparison of skin barrier function between two groups of patients(±s)

组别联合组（n=41）单一组（n=41）t值P值皮脂含量（µg/cm²）用药前48.13±5.12 48.96±5.59 0.701 0.485用药后138.05±9.41 126.93±9.62 5.291＜0.001皮肤含水量（%）用药前33.92±5.17 33.64±5.88 0.229 0.820用药后53.22±4.63 48.95±4.14 4.402＜0.001

2.3 两组患者临床疗效对比

联合组有效率高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效对比[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.4 两组患者的不良事件对比

联合组不良事件率为2.44%低于单一组的19.51%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应对比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions in the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

银屑病类型多样，初期时一般是寻常型银屑病，该类病变治疗相对简单，但持续性的药物刺激，或存在皮质类固醇药物使用不当的情况，均可能增加病变严重程度，诱发红皮病型银屑病。部分脓疱型银屑病在恢复过程中也可能转变为红皮病型。此类型银屑病有高复发率，瘙痒、脱屑等产生的不适感强，需强化治疗。阿维A属于一线药物，作为芳香维A酸类药物，经口服后能在表皮细胞分化过程中发挥较强的调节机制，能恢复细胞的角化程度，在角质细胞增生时发挥阻碍作用，缩短单核细胞的分化时间[7-9]。该药口服后能刺激巨噬细胞，增强巨噬细胞活动，提高机体抵抗力，可有效阻碍中性粒细胞的趋化，达到较强的抗炎机制，以缓解局部炎症病变，改善皮损等症状，加速银屑病的恢复。但阿维A存在较多不良反应，经口服后血浆浓度可达到728 ng/mL，存在较大的代谢难度，常规剂量下容易增加银屑病患者的不良反应，例如关节酸痛、头晕等，影响到银屑病患者的生活，需调整用药方案[10-12]。

本研究中，联合组有效率（95.12%）比单一组（75.61%）高（P＜0.05）。袁晓娇[13]的研究中，治疗组有效率（82.50%）比对照组（70.00%）高（P＜0.05）。小剂量下使用阿维A能缓解机体不适症状，但达到的红皮病型银屑病改善效果有限，仍会造成银屑病的复发，增加患者不满。复方甘草酸苷近年得到推广，其中甘草酸苷成分能调整过敏坏死反应，经导入治疗后能加速T淋巴细胞的分化，纠正机体代谢状态，保持T细胞的平衡，以增强机体抵抗力，防止银屑病的复发。该药治疗后能阻碍肉芽的生成，维持良好的胸腺状态，不会影响患者的激素渗出情况，且其抗过敏机制明显，能减少阿维A治疗造成的不良反应，提高银屑病治疗安全性。复方甘草酸苷经研究后还被证实有灭活机制，能有效抑制病毒的增殖和扩散，直接对病毒发挥作用，加速病毒的消亡[14-15]。该药导入后能刺激机体的网状内皮系统，阻碍患者前列腺素的生成，能缓解胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）的抑制作用，增加机体内的γ干扰素含量，以此可增强免疫细胞活性，防止银屑病的复发。导入治疗的方式能减少首过效应及血管损伤，以皮损位置为导入点，能提高皮损位置的药物浓度，使复方甘草酸苷直接在靶器官发挥作用，能缩短见效速度，加快皮损恢复，维持较高的皮肤含水量，能增强患者的皮肤屏障功能，防止皮肤出现多次损伤，有利于降低红皮病型银屑病治疗风险。小剂量阿维A安全性高，达到的银屑病治疗效果欠佳，辅以复方甘草酸苷导入治疗，能强化机体调节机制，提高皮损位置药物浓度，不仅能加快皮损的恢复，也能预防银屑病的复发，增强患者的免疫力及屏障功能，预后较好[16-18]。

综上所述，复方甘草酸苷导入+小剂量阿维A能维持极高的有效性，可缓解皮损情况，增强皮肤屏障功能，对改善银屑病有较好作用。