六味地黄汤加减方联合西格列汀治疗老年2型糖尿病患者血糖与血清炎性因子水平的影响分析

王丽英，苏伟娟，张玉娴，王顺花，杨叔禹

1.厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科，福建厦门 361003；2.厦门大学附属第一医院中医工作室，福建厦门 361003

2型糖尿病是一种临床常见的、以高血糖为特征的代谢性疾病。调查显示，我国成人的糖尿病患病率约为11.2%，其中2型糖尿病占比超过90%[1]。研究发现，2型糖尿病发生机制复杂，与天然免疫系统激活、氧化应激状态、慢性炎症反应均具有相关性[2]。目前，在2型糖尿病治疗中，改善其胰岛细胞功能非常重要。西格列汀属于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂，具有良好的降糖作用，对胰岛功能也具有改善作用[3]。除西药外，中医药在治疗2型糖尿病方面的积极作用也越来越受到人们的重视。杨叔禹教授认为，人口老龄化已经成为一个极为严峻的社会问题，对老年糖尿病患者应给予更多的关注。老年糖尿病患者大多伴有肾阴、肾阳亏虚，其治疗可遵循滋阴温阳、补肾固涩的原则，使用六味地黄汤加减方，有助于改善症状，提高临床疗效，与其他研究结果类似[4]。因此，本研究选取2020年1月—2021年11月厦门大学附属第一医院治疗的98例老年2型糖尿病患者为研究对象，分为西格列汀组和六味地黄汤加减方联合西格列汀组，分析其对血糖、血清炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院治疗的98例老年2型糖尿病患者为研究对象。采取随机数表法将研究对象分为两组。观察组49例中男24例，女25例；年龄60～80岁，平均（72.22±4.29）岁；病程6个月～14年，平均（6.58±1.22）年；体质指数19.2～25.4 kg/m2，平均（23.46±1.01）kg/m2。对照组49例男26例，女23例；年龄60～81岁，平均（71.89±4.01）岁；病程6个月～13年，平均（6.71±1.12）年；体 质 指 数19.4～25.5 kg/m2，平 均（23.23±1.22）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医诊断：依据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》确诊为2型糖尿病；②中医诊断：依据2011年《糖尿病中医防治指南》确诊为“消渴”症，且符合肾阴亏虚证的辨证标准；③未应用其他降糖方案；④依从性良好，对本研究知情同意。排除标准：①1型糖尿病、特殊类型糖尿病患者；②合并糖尿病急性并发症、感染及严重慢性并发症患者；③肾脏、心脏疾病、过敏体质患者；④无法正常沟通、有精神病史、无法配合治疗及研究患者；⑤存在其他内分泌系统疾病患者；⑥中度及以上肝肾功能异常患者。

1.3 方法

对照组患者单用西药治疗。口服磷酸西格列汀片（国药准字J20140095），100 mg/次，1次/d。在此基础上，观察组患者联合应用六味地黄汤加减方治疗。组方：生地黄30 g，黄芪、山药、熟地黄、白芍各20 g，太子参、茯苓、当归各15 g，泽泻12 g，天花粉、桃仁、丹皮、山萸肉各10 g，甘草6 g。皮肤瘙痒者可加入白鲜皮10 g；阴虚热盛者可加石斛15 g、知母10 g生津滋阴泻火；气阴两虚伴气短乏力者，可加党参20 g、黄精15 g补益正气；伴阳虚者可加用肉桂10 g制、附子3～5 g。水煎煮，取药汁400 mL，1剂/d，早晚分2次给药。两组均治疗8周。治疗期间，对所有患者均进行常规健康宣教，适当进行运动锻炼。

1.4 观察指标

①比较两组患者治疗前后血糖指标。检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hPG)、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。空腹及餐后血糖应用葡萄糖氧化酶法检测，使用雅培全自动生化分析仪C16000；HbA1c采用伯乐糖化血红蛋白分析仪D10，实施高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）检测。②比较两组患者治疗前后胰岛功能指标，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment，HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(islet beta cell function index，HOMAβ)，应用稳态模型评估法。胰岛素检测使用雅培化学发光免疫分析仪I1000，采用化学发光法。③比较两组患者血清炎性因子水平，包括白细胞介素-17A(interleukin，IL-17A)、白细胞介素22（interleukin，IL-22）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）。使用BD FACSCantoⅡ，采用免疫学方法。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平对比

治疗后，观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖水平对比(±s)

组别观察组（n=49）对照组（n=49）t值P值FPG（mmol/L）治疗前8.38±1.07 8.44±1.21 0.260＞0.05治疗后6.29±0.47 6.90±0.55 5.902＜0.05 2 hPG（mmol/L）治疗前11.92±1.09 11.82±1.11 0.450＞0.05治疗后8.68±0.56 9.34±0.64 5.433＜0.05 HbA1c（%）治疗前7.98±1.11 7.76±1.23 2.070＞0.05治疗后6.35±0.34 6.78±0.47 8.809＜0.05

2.2 两组患者胰岛功能对比

治疗后，观察组患者HOMA-β明显高于对照组，HOMA-IR明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛功能对比(±s)

表2 两组患者胰岛功能对比(±s)

组别观察组（n=49）对照组（n=49）t值P值HOMA-β治疗前45.46±4.92 45.71±4.59 0.260＞0.05治疗后67.57±4.16 60.52±5.25 7.367＜0.05 HOMA-IR治疗前3.28±0.49 3.34±0.56 0.564＞0.05治疗后2.58±0.24 2.86±0.29 5.207＜0.05

2.3 两组患者炎性因子水平比较

治疗后，观察组患者IFN-γ、IL-17A、IL-22水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平对比［(±s)，pg/mL］

表3 两组患者炎性因子水平对比［(±s)，pg/mL］

组别观察组（n=49）对照组（n=49）t值P值IFN-γ治疗前2.64±0.56 2.56±0.62 0.670＞0.05治疗后1.34±0.16 1.55±0.22 5.404＜0.05 IL-17A治疗前5.04±0.92 5.10±1.07 0.298＞0.05治疗后2.44±0.32 2.88±0.41 5.922＜0.05 IL-22治疗前55.56±7.67 54.27±8.10 0.809＞0.05治疗后32.02±4.23 37.67±3.88 6.890＜0.05

3 讨论

2型糖尿病是一种临床常见的内分泌科疾病，据调查显示，我国2型糖尿病患者血糖达标率不足30%，传统降糖药物虽然能降低血糖水平，但可能引起低血糖等不良反应，且无法有效阻止胰岛细胞功能的进行性衰退[5]。西格列汀属于DPP-4抑制剂，对胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)降解具有抑制作用，通过葡萄糖依赖作用，可刺激胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素释放，达到降糖效果，对胰岛β细胞功能具有一定的保护作用[6]。西格列汀中主要活性成分的结构与DPP-4天然底物相似，能够竞争性结合DPP-4活性部分，提高内源性GLP-1水平，促进胰岛素分泌。研究指出，对2型糖尿病患者应用西格列汀能够有效控制血糖，改善胰岛功能，减少低血糖发生[7]。虽然西格列汀有效性、安全性良好，但单用西格列汀时仍有部分患者疗效不佳。近年来，中医药在2型糖尿病治疗的应用价值越来越受到人们的重视，研究及证据表明，部分中药药物中的活性成分具有减轻胰岛素抵抗、保护胰岛功能的作用[8]。研究发现，炎症反应在2型糖尿病发生和发展过程中也发挥重要作用[9]。因此，需要探索更为有效的治疗方案，控制血糖水平，降低机体炎症反应。

中医学认为，糖尿病属于“消渴”范畴，其病名首见于《黄帝内经》。中医认为消渴主要病因为素体虚弱、劳欲过度、饮食不节、情志失调[10]。该病机为阴虚燥热，其中，阴虚为本，燥热为标，两者互为因果，相互作用[11]。杨叔禹教授认为针对老年糖尿病患者，在治疗时需遵循补肾养阴的基本原则，而六味地黄汤即补肾养阴法的代表方剂。六味地黄汤的基础为东汉张仲景的金匮肾气丸，经减去桂枝、附子后形成的补肾专药。方中主要包括“三补”药熟地黄、山萸肉、山药，“三泻”药泽泻、丹皮、茯苓，以补肾养阴为主，同时利湿泻浊、泻火，补泻结合，对肾阴虚证具有良好的效果[12]。本研究主要应用该汤剂治疗，可在基本方基础上加减，优化配伍，增强疗效，缓和药性，同时能够随症加减，充分考虑患者的个体差异，对药方进行全面、灵活的调整。其中生地黄、天花粉可清热凉血、生津养阴；熟地黄可养阴补血、益髓填精；黄芪、白芍可调经养血、平抑肝阳；山药、当归、桃仁可滋补止泻、润燥通便、健脾补肾、祛瘀活血；茯苓、太子参可润肺生津；丹皮可利尿抗炎；泽泻可散瘀、行气、泻火；山萸肉可滋补肝肾；甘草可调和诸药[13-14]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平明显低于对照组（P＜0.05），可见与单用西格列汀相比，联用六味地黄汤可达到更为理想的降糖效果。

动物试验指出，六味地黄汤能够有效降低2型糖尿病大鼠的胆固醇、三酰甘油、FPG水平，改善胰岛素抵抗，推测其能够改善糖脂代谢及胰岛素功能[15]。PI3K/Akt通路是胰岛素重要的信号传导通路，PI3K活化后可酸化并激活细胞脂质磷，激活Akt，实现葡萄糖转运，合成脂肪及糖原，其功能缺陷可引起胰岛素抵抗[16]。研究显示，六味地黄汤能够上调脂肪组织PDE3B的蛋白、mRNA表达，达到增强胰岛素敏感性的目的[17]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者HOMA-β明显高于对照组，HOMAIR明显低于对照组（P＜0.05），也证实联合应用六味地黄汤能够更好地改善患者胰岛功能。同时，在糖尿病发生、发展过程中，机体炎性因子水平明显上升，可加剧血管内皮损伤，因此，下调炎症反应也非常重要。本研究结果显示，治疗后，观察组患者IF N-γ、IL-17A、IL-22水平明显低于对照组（P＜0.05），可见联合应用六味地黄汤能够达到更为理想的抗炎效果。分析其原因，主要是由于六味地黄汤中部分有效成分具有抗炎作用，如丹皮中的芍药苷，天花粉中的皂苷、多糖等多种活性成分[18]。同时，随着患者血糖水平、胰岛功能的改善，也能减少炎症因子释放。

综上所述，联合应用六味地黄汤与西格列汀治疗老年2型糖尿病能够提高疗效，有效控制血糖，下调血清炎性因子水平。