琥珀酸美托洛尔缓释片联合环磷腺苷葡胺对冠心病心力衰竭患者的影响探究

姚玉龙

（甘肃省泾川县人民医院，甘肃 泾川 744300）

冠心病患者冠状动脉血管出现动脉粥样硬化病变，血管腔狭窄或阻塞，易导致心肌缺血、缺氧，多发于老年人，而心力衰竭为其最常见的并发症。冠心病心力衰竭患者出现昏迷、呼吸困难、休克等，病情凶险，死亡率较高[1]，因此应及时有效进行治疗。美托洛尔缓释片是治疗冠心病心力衰竭的常用药物，为选择性β受体阻滞剂，在延长患者生存时间方面效果确切。环磷腺苷葡胺为非洋地黄类强心药，能够通过扩张心肌血管降低心肌耗氧量，增强心肌收缩能力，研究表明[2]，该药物可有效增强心功能。本研究中冠心病心力衰竭患者采用琥珀酸美托洛尔缓释片联合环磷腺苷葡胺治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年10月—2020年7月甘肃省泾川县人民医院收治的冠心病心力衰竭患者96例，采用随机字母表法分为联合组与美托洛尔组。联合组48例，男/女为26/22，年龄47～78岁，平均（66.48±4.32）岁；病程3～12年，平均（7.34±1.68）年；按美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级27例，Ⅳ级11例。美托洛尔组48例，男/女为28/20，年龄49～76岁，平均（65.48±4.07）岁；病程4～14年，平均（7.81±1.92）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级26例，Ⅳ级9例。2组患者一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合冠心病及心力衰竭诊断标准，NYHA心功能分级≥Ⅱ级；②未合并肝肾及内分泌系统疾病；③患者均对本研究知情同意。

排除标准：①合并甲状腺功能亢进、电解质紊乱；②合并先天性心脏病、恶性肿瘤；③既往有急性心肌梗死所致心功能衰竭；④对本研究所用药物过敏。

1.3 方法

基础治疗：2组患者入院后均吸氧、持续心电监护、静脉给予利尿药物、抗生素等，同时确保患者严格卧床休息，限制水盐摄入。

美托洛尔组：琥珀酸美托洛尔缓释片（瑞典阿斯利康；国药准字J20 100098；规格：47.5 mg），初始剂量为每次6.25 mg，3次/d，根据病情每周每次增加6.25 mg，1 d内最大剂量不超过30 mg。

联合组在美托洛尔组基础上给予环磷腺苷葡胺（江苏万邦生化医药股份有限公司；国药准字H20 003530；规格：2 mL：30 mg），将60 mg环磷腺苷葡胺加入200 mL5%葡萄糖注射液中，实施静脉滴注，每次90 mg，滴注1次/d。

2组治疗14 d后评价疗效。

1.4 观察指标

（1）心功能：治疗前后使用多普勒超声显像仪（美国GATEWAY）进行超声心动图检查，计算左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）及左室舒张末内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）值。同时检测患者6 min步行距离，距离越长表明运动耐力越好，心功能越佳。

（2）B型脑钠肽水平：治疗前后于患者空腹状态下抽取静脉血3 mL，仪器为美国博适（Biosite）公司干式定量快速心力衰竭诊断仪，采用化学发光免疫法检测，检测步骤按照试剂盒说明书进行。

（3）不良反应：观察2组患者治疗期间心悸心慌、恶心、头晕等发生情况。

1.5 临床疗效

治疗后，心功能改善≥2级或达到NYHA Ⅰ级，心悸、气促、肺啰音等减少或消失，心率正常，评定为显效；治疗后心功能改善1级或未达到NYHA Ⅰ级，心悸、气促症状缓解，肺啰音减少，评定为有效；治疗后临床症状无改善或加重，心功能分级无改善或心功能变差，评定为无效。

1.6 统计学处理

计数资料如有效率、不良反应发生率以例数、构成比描述，采用检验。以（）描述LVEF、LVEDD、6 min步行距离、B型脑钠肽水平等计量资料，同一组治疗前后的比较采用配对样本t检验，2组组间比较采用两独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。使用SPSS 22.0处理。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

联合组总有效率高于美托洛尔组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 2组心功能比较

治疗前，评价心功能的各指标水平均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，2组LVEF较治疗前升高，联合组高于美托洛尔组（P＜0.05），2组LVEDD较治疗前下降，联合组低于美托洛尔组（P＜0.05），2组治疗后6 min步行距离均大于治疗前，联合组大于美托洛尔组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组心功能比较（）

表2 2组心功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 2组B型脑钠肽水平比较

治疗前，2组B型脑钠肽水平无明显差异（P＞0.05）。治疗后2组B型脑钠肽水平均较治疗前下降，联合组低于美托洛尔组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组B型脑钠肽水平比较（，ng/L）

表3 2组B型脑钠肽水平比较（，ng/L）

2.4 2组不良反应发生情况比较

联合组心悸心慌3例，恶心1例，发生率为8.33%（4/48）。美托洛尔组心悸心慌7例，恶心2例，头晕1例，发生率为20.83%（10/48）。2组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=3.010，P=0.083）。

3 讨论

心力衰竭为冠心病常见危重并发症，可威胁患者生命安全。冠心病心力衰竭患者机体氧运输能力下降，影响心肌细胞三磷酸腺苷合成，从而使心脏收缩能力下降。临床主要采用改善血流动力学药物进行治疗，促进心肌侧支循环功能的建立，增加冠状动脉血流量，降低外周阻力，改善心肌收缩与舒张功能，抑制病情进展[3]。美托洛尔为β1受体阻滞剂，能够选择性阻断儿茶酚胺类收缩血管，保护交感神经功能，降低心肌耗氧量。研究表明[4]，琥珀酸美托洛尔缓释片可有效改善心功能，提高冠心病心力衰竭患者运动耐力。但老年冠心病心力衰竭患者通常存在心排血量过低、电解质紊乱、血流缓慢等症状，使用常规的扩血管药物、强心剂等治疗效果欠佳。因此，需寻求更为安全有效的治疗药物。

环磷腺苷葡胺由环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate，cAMP）与葡甲胺结合形成，具有高亲脂性与水溶性，能够增加细胞内cAMP浓度，作为非洋地黄类强心药物具有良好的正性肌力作用[5]。同时，该药物能够扩张外周血管，降低心脏射血阻力，改善心脏泵血功能，增加心排血量，减少心肌耗氧量，保护缺血缺氧的心肌。环磷腺苷葡胺通过增加心肌供氧量而改善心功能。临床研究已证实[6]，环磷腺苷葡胺可有效改善心力衰患者心功能。本研究给予冠心病心力衰竭患者琥珀酸美托洛尔缓释片联合环磷腺苷葡胺治疗，结果显示，联合组总有效率高于美托洛尔组，心功能优于对照组。提示，联合用药可进一步提升治疗效果，改善心肌功能。

B型脑钠肽随血容量增加或心脏后负荷增加而使其分泌量增加，体内含量升高，能够反映左室舒张末压力变化。当左心室收缩功能不全时，B型脑钠肽水平显著升高，与心力衰竭严重程度成正比[7]。因此，检测B型脑钠肽水平可有效评估心力衰竭发展进程。本研究中联合组治疗后B型脑钠肽水平显著低于对照组。提示，联合环磷腺苷葡胺可进一步降低B型脑钠肽水平，保护心肌细胞，与王丹[8]研究具有一致性。原因可能在于，环磷腺苷葡胺可增加心肌细胞内钙流量，促进心肌正性肌力，同时该药物能够抑制血小板活化，防治心肌细胞破坏。本研究中2组不良反应发生率差异无统计学意义。提示琥珀酸美托洛尔缓释片联合环磷腺苷葡胺治疗冠心病心力衰竭不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片联合环磷腺苷葡胺治疗冠心病心力衰竭效果确切，可降低B型脑钠肽水平，有效改善心功能，且安全性较高。