利司那肽联合二甲双胍治疗体重超标2型糖尿病患者的临床效果分析

龚海燕

（敦煌市医院神经内分泌科，甘肃 敦煌 736200）

近10年来，随着全球人口老龄化、人们的生活方式及饮食结构发生的巨大变化，2型糖尿病的患病率迅速上升。据数据分析，2015—2017年我国的糖尿病患病率达到了11.2%，其中90%以上的患者为2型糖尿病[1]。2型糖尿病患病人群以中老年为主，但有年轻化发展的趋势，青壮年发病的2型糖尿病并不鲜见。随着病程的进展，糖尿病血管和神经等并发症发生率增高、治疗费用较大，对患者的生活质量造成严重影响，加重家庭和社会负担。因此，糖尿病早期主动控制血糖及糖尿病危险因素都极为重要。体重超标即超重或肥胖是2型糖尿病患者患病的重要危险因素之一[2]。特别是中心性肥胖者，患2型糖尿病的风险明显增高，该类患者血糖不易控制稳定。对于体重超标的2型糖尿病患者来说，除了健康的饮食及运动等生活方式干预外，还需要药物来控制体重及使其血糖达标。二甲双胍作为一线降糖药物，对于控制血糖及体重的重要作用是众所周知的。并且近年来对肠促胰素的研究也越来越多，其中胰高素样肽-1具有多重生理效应，能促进胰岛素的释放、抑制胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，且可有中枢性抑制食欲的作用。本研究观察分析了短效glp-1激动剂（所选代表药物：利司那肽注射液）联合二甲双胍肠溶片治疗体重超标的新诊断2型糖尿病患者的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取敦煌市医院2019年1月—2020年8月内分泌科诊治的56例肥胖或超重的新诊断2型糖尿病患者。入选糖尿病病例严格按照WHO糖尿病专家委员会（1999）2型糖尿病诊断标准，且是新确诊的2型糖尿病患者，既往没有正规诊治及使用降糖药物的患者。按中国成人超重和肥胖的体重指数和腰围界限值，超重≥24.0～27.9 kg/m2，肥胖≥28 kg/m2。中心性肥胖：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm。排除标准：1）1型糖尿病、特殊类型糖尿病及妊娠糖尿病；2）严重肝肾功能损害；3）糖尿病急性并发症；4）急性心脑血管疾病；5）手术及重症感染；6）肿瘤；7）急性胰腺炎等患者。采用随机数字表法，将患者分为2组：研究组和对照组。研究组29例，男性为19例，女性为10例，平均年龄40.7±14.9岁，糖尿病病程1.2±0.9年。对照组27例，男性为16例，女性为11例。平均年龄39.5±11.4岁，糖尿病病程1.1±0.7年。2组数据差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

研究组采用利司那肽注射液（商品名：利时敏国药准字JX20160295，0.05 mg/mL，3 mL支）10 ug每日早餐前皮下注射，联合二甲双胍肠溶片（国药准字H20073157 0.5×60 s）0.5/次每日3次餐前口服。对照组每日3次餐前口服二甲双胍肠溶片0.5/次。全部连续治疗共12周。两组同时进行饮食、运动等生活方式干预，并进行药物使用方式指导及正确的有效注射。告知低血糖风险和药物不良反应风险。每1周随访一次（监测空腹及三餐后2 h血糖），治疗12周后查空腹血糖、三餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、身体质量指数（BMI）、腰围。

1.3 观察指标

治疗3周后对照两组治疗前后的空腹血糖、餐后两小时血糖（葡萄糖氧化酶法）、糖化血红蛋白（化学发光法）、BMI及腰围（统一定制的皮尺）的变化，并统计2组患者低血糖、不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后

空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数及腰围等指标水平比较，治疗前两组数据差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组水平均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、BMI等指标比较

2.2 低血糖比较

经观测统计治疗过程中，检验组发生低血糖1次，原因为进餐后高强度运动。对照组发生低血糖1次，为服药后长时间未进餐。差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不良反应

两组患者有恶心症状，研究组24.1%，对照组22.2%；少数患者有呕吐症状，研究组10.3%，对照组7.4%，治疗数日后可逐渐耐受胃肠道反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

2型糖尿病合理、全程的综合管理刻不容缓。2004年的世界糖尿病日宣传主题是“糖尿病与肥胖”，肥胖与2型糖尿病密切相关。体重管理作为2型糖尿病综合管理的重要内容之一，超重或肥胖患者减轻体重更有助于血糖的控制、减低对降糖药物的需要量。新诊断体重超标的2型糖尿病病患者胰岛素抵抗更为明显，减轻体重有助于改善胰岛素抵抗，从而使血糖得到改善。体重管理首选生活方式干预，必要时增加控制体重的减重药物。GLP-1受体激动剂和二甲双胍均具有减轻体重及降糖的作用。GLP-1受体激动剂在与胰腺β细胞的GLP-1受体相结合以后，葡萄糖依赖性能刺激机体胰岛素的合成以及分泌，以达到减少胰高血糖素释放的作用。它还可以作用于中枢神经系统的GLP-1受体，从而减少食物摄入，并通过促进棕色脂肪组织的生热作用和白色组织分解，增加能量消耗并延迟胃的排空[3]。利司那肽作为一种短效GLP-1受体激动剂，它独特的分子结构特点一天仅需注射一次，建议早餐前皮下注射，能明显抑制胃排空，所以可以在餐时发挥作用显著降低三餐后2 h血糖，还可以同时改善体重[4]。2019年ADA糖尿病管理标准流程中推荐G L P-1受体激动剂可作为生活方式管理联合二甲双胍控糖不佳时的二联用药。由于我国国民饮食结构的特点，膳食中碳水化合物的摄入比例较大，2型糖尿病患者餐后血糖升高的情况更为明显，而短效GLP-1受体激动剂的使用有助于餐后血糖的更理想控制，该类型药物更适合中国新确诊的2型糖尿病患者。本研究结果显示，利司那肽联合二甲双胍组较单用二甲双胍组，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、BMI及腰围值均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究证实，利司那肽每日一针注射更加方便患者，降低餐后血糖的作用更优，且合并有体重减轻的明显获益。在生活方式干预前提下，利司那肽联合二甲双胍肠溶片对体重超标的新诊断2型糖尿病患者全天血糖控制更合理，药物方案更简单易行，低血糖风险小，减重效果好，不良反应少。该方案适合体重超标的新诊断2型糖尿病患者的降糖治疗。