退黄药浴方联合间歇蓝光照射对新生儿高胆红素血症的治疗作用

劳建昌

新生儿高胆红素血症（NHB）又称新生儿黄疸，是新生儿最常见的疾病之一[1-2]。据有关数据统计，NHB 的发病率在健康足月儿中占66.7%，在新生儿中疾病发生率占40%[3]。主要临床表现为黏膜和皮肤的黄染等[4-6]，病情加重时会出现胆红素脑病，对患儿神经造成不可挽回的损害，甚至会威胁患儿的生命安全[7]。传统的治疗方法为间歇蓝光照射，虽然具有一定的作用[8]，但是照射时间过长会造成患儿的DNA 损伤和脂质过氧化，且疗效并不理想，退黄药浴方为中药洗浴剂，研究表明，中医药通过“内病外治”的方法治疗NHB 有良好的效果[9]。本研究探讨退黄药浴方联合间歇蓝光照射对NHB 的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湛江市妇幼保健院2019 年1 月-2020 年12 月收治的80 例NHB 患儿为观察对象。纳入标准：（1）符合文献[10]《实用新生儿学》中相关诊断标准。（2）患儿入院前未接受其他相关治疗。排除标准：（1）不能完成全程治疗的患儿。（2）溶血性黄疸。（3）先天胆道闭锁、胆总管囊肿等肝胆外科疾病。将本院80 例患儿采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组40 例。本研究经本院伦理委员会批准。患儿家长知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后均进行相关检查并给予双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010，规格：0.5 g）治疗，口服，3 片/次，3 次/d。对照组给予患儿间歇蓝光治疗。观察组则在间歇蓝光治疗后的间歇时间段给予退黄药浴方治疗，药方具体组成：茵陈20 g、鸡内金20 g、大黄5 g、茯苓10 g、炒麦芽10 g、栀子20 g，将药物做成粉末状并装袋备用。用温开水冲泡药物并将其导入洗浴池中，每次药浴时间不低于30 min，浴池水温控制在36.5～38.5 ℃。1 袋/次，药浴1 周。两组患儿照射时间均为10 h/次，每次间隔14 h，连续治疗1 周。均使用相同蓝光照射箱，蓝光照射箱选用YP-150CC 光疗婴儿培养箱[生产厂家：徐州美康电子设备有限公司，批准文号：国食药监械（准）字号202 第4503138 号]，蓝光波长420～490 nm，使用25 W 单面光疗灯管6 支，灯管距离患儿皮肤40 cm，光辐射值>600 W/cm2。治疗时要充分保证患儿身体水分和热量，每隔5 h 检测各项生命体征，蓝光照射过程中，充分暴露患儿皮肤，但要遮盖眼部及生殖器，并做好卫生措施。

1.3 观察指标（1）在两组患儿治疗前和治疗48、72、96 h 后均采集外周空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心15min，留取血清，并使用NITTOBO MEDICAL 公司生产的总胆红素（T-Bil）测定试剂盒（胆红素氧化酶法），定量测定患儿血清胆红素水平。（2）在两组患儿治疗前和治疗后均采集外周空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min。分离出血清，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）采用速率法，肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）使用免疫抑制法，均使用罗氏CARDIAC全自动生化分析仪。（3）观察两组治疗后的黄疸消退时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 统计软件处理数据。计量资料以（）表示，两组间均数比较采用独立样本t 检验，治疗前后均数资料采用配对t 检验；计数资料用率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男19 例，女21例；年龄7 d～2 个月，平均（30.12±7.21）d；病程7 d～1 个月，平均（14.11±1.54）d。对照组，男20 例，女20 例；年龄8 d～2 个月，平均（30.22±7.11）d；病程8 d～1 个月，平均（14.78±1.84）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血清胆红素水平比较 两组治疗前血清胆红素比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血清胆红素水平均较治疗前显著降低（P<0.05）。治疗48、72、96 h 后，与对照组比较，观察组血清胆红素均显著降低（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清胆红素水平比较[μmol/L，（）]

表1 两组治疗前后血清胆红素水平比较[μmol/L，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

2.3 两组治疗前后AST、LDH、CK-MB 水平比较 两组治疗前AST、LDH、CK-MB 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后AST、LDH、CK-MB 水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗后，观察组AST、LDH、CK-MB 水平均较对照组显著降低（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后AST、LDH、CK-MB水平比较[U/L，（）]

表2 两组治疗前后AST、LDH、CK-MB水平比较[U/L，（）]

2.4 两组黄疸消退时间比较 治疗后，对照组黄疸消退时间为（7.88±1.56）d，观察组黄疸消退时间为（4.56±1.02）d，观察组消退时间显著短于对照组（t=11.265，P<0.05）。

3 讨论

NHB 是新生儿最为常见的疾病之一，发病时患儿皮肤和面目，躯干部累及四肢出现大面积的发黄。大便会出现颜色变浅，甚至出现白陶土样大便，除此之外患儿黄疸同时伴有发热等感染中毒表现，伴随肝脾肿大[11-14]。主要原因与红细胞被破坏生成胆红素过多、肝细胞排泄胆红素的能力差、胆汁排泄障碍、胆红素肝肠循环等有关[15-16]。

目前80%以上的新生儿会出现新生儿黄疸[17]，新生儿黄疸可分为生理性与病理性，生理性黄疸无需治疗，便可以自行消退，且一般不会引起严重的并发症，预后效果好，新生儿生理性黄疸通常在生后2～3 d 出现，足月儿血清胆红素水平通常不超过220.6 μmol/L（12.9 mg/dL）[18]，4～5 d 达高峰，5～7 d 消退，最迟不超过2 周；早产儿可在生后3～5 d 出现黄疸，5～7 d 达高峰，7～9 d 消退，最长可延迟到3～4 周[19]。母乳喂养患儿黄疸消退时间可延迟至4 周左右，甚至时间更长；新生儿病理性黄疸出现时间较早，通常在生后24 h 内出现，足月儿血清胆红素>220.6 μmol/L、早产儿血清胆红素>255 μmol/L，血清胆红素每日升高>85 μmol/L、血清直接胆红素>34 μmol/L，足月儿黄疸持续时间>2 周、早产儿黄疸持续时间>4 周，黄疸“退而复现”[20]，黄疸发生同时伴有难以解释的神经系统症状；病理性黄疸会出现总胆红素增高，但是游离的胆红素增加过快，可能会引起胆红素脑病、胆汁淤积、肝硬化等，严重者可危及生命，需要积极治疗，病理性黄疸预后取决于病因及黄疸的程度。

目前传统的治疗方法是间歇蓝光照射治疗，在治疗到一定时间后，胆红素只有轻微的降低，这也说明单纯的蓝光照射治疗已达到“饱和”，且长期的照射，会对患儿的皮肤和细胞代谢带来损伤，影响新生儿的发育。这也迫使临床工作者寻找新的治疗方法。

黄疸不仅损害大脑和神经系统，同时还损伤其他的诸多脏器，尤其是对肝脏和心肌。心肌损伤的评估主要是通过心肌酶的水平来体现。本研究显示，治疗前，两组AST、LDH、CK-MB 水平均无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组AST、LDH、CK-MB 水平较治疗前均有显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组AST、LDH、CK-MB 水平均显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前血清胆红素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后血清胆红素水平较治疗前均显著降低（P<0.05）；治疗48、72、94 h 后，与对照组比较，观察组血清胆红素均显著降低（P<0.05）。

综上所述，退黄药浴方联合间歇蓝光照射对NHB 的治疗作用显著优于单一的间歇蓝光照射治疗。退黄药浴方能有效降低心肌酶AST、LDH、CK-MB 水平，加快胆红素水平的降低，利于患儿黄疸的好转。这也为临床医生提供了新的治疗方案，可在临床治疗NHB 中推广。