布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征急性发作期的疗效及安全性分析

郭莉娜 丁海菊 罗燕青 刘晓静

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）是一种同时具备哮喘和慢阻肺相关症状的临床疾病，临床多表现为持续性气流受限，并伴随不同程度的气急、呼吸困难等，具有较高的急性发作率和死亡率，严重威胁患者生命安全和生活质量[1-2]。目前针对ACOS的治疗通常采用对症治疗和药物治疗，但常规的单一药物治疗效果有限，与临床预期还有一定差距，据有关研究显示，布地奈德福莫特罗和噻托溴铵均能有效缓解ACOS相关临床症状，恢复患者肺功能，得到了患者和家属的广泛认可[3]。为进一步了解其作用价值，本研究将74例ACOS急性发作期患者纳入分析，以此为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选择2020年3月-2021年9月首都医科大学石景山教学医院收治的74例ACOS急性发作期患者。（1）诊断标准：参照文献[4]《哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征》拟定，①持续气流受限，同时具有哮喘和慢阻肺症状特点；②痰嗜酸性粒细胞增多；③支气管扩张药吸入后第1秒用力呼吸容积/用力肺活量（FEV1/FVC）＜0.7。ACOS急性发作期症状多表现为呼吸气流量降低，甚至呼吸衰竭，以及胸闷气短、呼吸困难、咳嗽发炎等症状突发或加剧。（2）纳入标准：①均符合ACOS急性发作期的诊断标准；②年龄＜65岁。（3）排除标准：①患有肺炎、支气管扩张症等其他呼吸道系统疾病；②患有先天性或其他严重心脏疾病；③患有精神性疾病；④对相关研究药物过敏；⑤无法全程配合治疗。按抽签法分成常规组和研究组，每组37例。研究组，男19例，女18例；年龄38～61岁，平均（49.50±11.50）岁。常规组，男21例，女16例；年龄40～63岁，平均（51.50±11.50）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

常规组单独给予布地奈德福莫特罗吸入剂[生产厂家：AstraZeneca AB（瑞典），批准文号：注册证号H20140459，规格：160 μg]进行治疗，160 μg/次，2次/d。研究组在常规组的基础上，联合噻托溴铵（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20060454，规格：18 μg）进行治疗，18 μg/次，1次/d，放入药粉吸入器中进行吸入治疗。两组均连续治疗3个月，治疗期间停止服用其他治疗支气管哮喘的药物，如糖皮质激素类、β2受体激动剂药物、茶碱类药物等，以减少对治疗效果的干扰。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组疗效。参照文献[5]《支气管哮喘防治指南》拟定：治疗后肺功能明显改善，咳嗽、呼吸困难等症状基本消除为显效；治疗后肺功能及咳嗽、呼吸困难等症状较为好转，哮喘急性发作次数减少一半以上为有效；治疗后肺功能及相关临床症状较治疗前无明显变化甚至有加重趋势为无效。总有效=显效+有效。（2）比较两组肺功能指标水平。分别于两组治疗前1 d和治疗后3 d采用肺功能检测仪对两组肺功能指标进行测定，包括第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、第1秒最大呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）三项，指标水平越高肺功能越好[6]。（3）比较两组哮喘控制测试（ACT）、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分。ACT问卷总分25分，共有5项问题，每项1～5分，分值越高哮喘控制效果越好。CAT问卷总分40分，共有8项主观指标，每项0～5分，分值越高代表症状越严重。（4）比较两组不良反应发生率。不良反应主要包括头痛、心悸、腹痛等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能指标水平比较

两组治疗前肺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后肺功能指标水平均高于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标水平比较（±s）

组别 FEV1（L）FEV1/FVC（%）FVC（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=37） 1.01±0.01 1.41±0.18 63.13±6.25 70.15±8.64 1.60±0.16 2.01±0.31常规组（n=37） 1.02±0.03 1.13±0.09 62.96±7.05 65.47±7.81 1.62±0.19 1.72±0.24 t值 1.923 8.463 0.109 2.444 0.489 5.500 P值 0.058 0.000 0.912 0.017 0.626 0.000

2.3 两组治疗前后ACT、CAT评分比较

两组治疗前ACT、CAT评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后ACT评分高于常规组，CAT评分低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后ACT、CAT评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后ACT、CAT评分比较[分，（±s）]

组别 ACT评分CAT评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=37） 11.74±1.48 23.55±1.47 23.46±2.13 11.53±1.42常规组（n=37） 11.66±1.68 17.58±1.83 22.65±2.12 17.28±1.53 t值 0.217 15.471 1.639 16.522 P值 0.827 0.000 0.105 0.000

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

ACOS作为临床上常见的肺部疾病，具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病两种疾病的特征，临床症状多表现为胸闷、咳嗽、呼吸困难等。近年来的发病率和致死率不断上升，急性发作期间如果治疗不及时，不仅会损害患者的肺功能，甚至还会导致丧失活动能力，严重影响患者及其家属的身心健康[7-8]。目前临床针对ACOS急性发作期的治疗主要以缓解症状、祛痰消炎为主要目标，通常使用药物手段进行治疗，但单一的药物治疗往往无法获得理想的效果，虽然在一段时间内可以有效改善患者病情，但改善程度较低，且治疗后ACOS患者短期内病情复发甚至恶化的发生率较高，治疗效果仍有明显的局限性，在此背景下，联合用药治疗ACOS的方法被广泛关注。

联合用药是临床应用较为广泛且有效的方式之一，既能降低用药剂量增加用药安全，还能促使药物相互反应，提高用药效率。吴春花[9]在研究中指出，应用噻托溴铵联合舒利迭治疗ACOS可以有效提升患者生活质量，改善患者急性发病情况和肺功能状况，且安全性较好，具有较高的临床评价。寇志军等[10]认为，使用孟鲁司特钠，西替利嗪联合布地奈德治疗变异性哮喘后，患者血栓调节蛋白和肺功能指标均有明显的改善，多种药物联合既能帮助人体扩张支气管，同时防止支气管痉挛，还能抑制炎症细胞活化起到抗炎的作用。这些研究均表明联合用药对于治疗ACOS具有十分显著的临床疗效，本文纳入74例ACOS患者进行进一步研究，最终研究结果显示治疗后，研究组治疗总有效率、肺功能指标水平、ACT评分均高于常规组（P＜0.05），研究组CAT评分低于常规组（P＜0.05）。分析原因可知，ACOS主要影响的是患者呼吸功能和肺部功能，与单一的哮喘和慢性阻塞性肺疾病相比，发病机制更为复杂，与阻塞、气道炎症、高反应性等多种因素密切相关[11]。噻托溴铵作为一种常见的长效抗胆碱能支气管舒张药物，能有效阻断M1、M3型毒蕈碱受体，防止平滑肌M1受体发生作用，并帮助支气管和中央气道扩张，从而减轻患者呼吸困难症状。但是该药物扩张支气管药效时间较短，且使用过程中容易出现多种不良反应，安全性较低，单一用药效果并不理想[12-13]。而布地奈德福莫特罗是一种具有高效抗炎作用的糖皮质激素，进入人体后其中的布地奈德成分具有抑制免疫细胞活动，阻碍分泌炎性物质的功效，可以有效吸收呼吸道慢性炎性反应。布地奈德福莫特罗中的福莫特罗成分具有极高的亲脂性，能够帮助药物在短时间内被快速吸收并发挥作用，能有效扩张支气管平滑肌，减少炎性介质释放，最大程度抑制呼吸道高反应性，改善患者呼吸症状，且具有局部抗炎不良反应少的优点[14-15]。将噻托溴铵和布地奈德福莫特罗两种药物联合起来用药，可以最大限度发挥两者协同作用，噻托溴铵主要负责扩张支气管平滑肌，改善患者呼吸功能，布地奈德福莫特罗则主要负责局部抗炎，抑制炎症细胞活化，减少气道炎症反应，两者联合可以有效改善患者肺功能，减少局部炎症反应，治疗有效性和安全性均得到了保障。周珍等[16]也在研究中发现，布地奈德福莫特罗作为一种新型复合干粉吸入剂，可以有效抑制多种炎症细胞，与其他药物联合使用，能够明显缓解患者咳嗽、呼吸困难等症状，减少哮喘急性发作次数，具有良好的临床疗效。本次研究由于样本数量和观察时间有限，治疗结果不足以代表所有患者情况，最优治疗方式还需进一步试验与探索，相关理论的研究也仍需进一步完善。

综上所述，ACOS急性发作期应用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗后可显著提升临床治疗效果，减轻哮喘及慢阻肺症状，促进患者肺功能进一步的改善和恢复，同时联合用药后不良反应发生率较低，安全性良好，可在临床中进一步推广。