玻璃酸钠与羧甲基纤维素钠滴眼液分别联合普拉洛芬治疗中重度干眼症的对照分析

林 峰,黄智清

(福建省莆田市第一医院眼科,福建 莆田 351100)

因干眼症发病机制复杂,目前尚无统一有效治疗方法,人工泪液在干眼症患者病症改善方面应用频率较高,研究显示,非感染性免疫相关炎症是干眼症的主要发病机制,人工泪液虽然能较好的降低泪液的渗透性张力,保护眼部生理环境,但在抑制、消除炎症反应无明显效果[1-2]。普拉洛芬为非甾体类抗炎药,可阻断干眼症重要炎症因子花生四烯酸转化,降低炎症因子水平,且不良反应少[3]。因此临床将人工泪液和普拉洛芬联用治疗干眼症。但目前关于玻璃酸钠与羧甲基纤维素钠分别联合普拉洛芬治疗中重度干眼症的疗效比较尚未见报道。基于此,本研究旨在探讨玻璃酸钠与羧甲基纤维素钠分别联合普拉洛芬治疗中重度干眼症的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究方法,选取2019年6月-2022年1月在我院眼科接受治疗的中重度干眼症患者480例作为研究对象,按照随机数字表法简单随机分为两组,各240例,A组予以玻璃酸钠联合普拉洛芬治疗,B组予以羧甲基纤维素钠联合普拉洛芬治疗。纳入标准:(1)符合2018年美国眼科学会临床指南中中重度干眼症的诊断标准[4];(2)年龄>18岁;(3)单眼患者;(4)患者了解研究内容,知晓利弊,已签署同意书。排除标准:(1)研究所用药物过敏;(2)半年内眼部外伤史和眼科手术史,或严重眼部基础性疾病者;(4)妊娠或哺乳期妇女。两组患者一般资料可比(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 给药方法

A组予以玻璃酸钠联合普拉洛芬治疗,玻璃酸钠(海露 玻璃酸钠滴眼液,注册证号H20150150)3次/d,1 滴/次;普拉洛芬(普南扑灵 普拉洛芬滴眼液,注册证号H20130682)4次/d,1 滴/次,2周为1个疗程,共治疗2个疗程。

观察组予以羧甲基纤维素钠、普拉洛芬联合治疗,羧甲基纤维素钠(亮视 羧甲基纤维素钠滴眼液,注册证号H20140945)4次/d,1 滴/次;普拉洛芬用法用量同A组。

两组患者治疗前均进行眼睑清洁,用药后进行适当理疗(如热敷)。

1.3 观察指标

(1)角膜荧光素染色(CFS)评分,将角膜划分为4 个象限,治疗前1d、治疗后7d、14d、30d,以荧光素试纸触及患者下睑结膜囊,观察每象限染色情况并评分,3分:染面积≥1/2总面积,2分:荧光素着染面积在1/3～1/2总面积之间,1分:染面积<1/3总面积,0分:未染上。(2)泪膜破裂时间(BUT)测量方法,于钴蓝光下观察,瞬目3次,计算末次瞬目至角膜出现第一个干燥斑的时间(s)。(3)Schirmer I试验(SIT),将邦杜夫荧光条标准泪液试纸一端折叠呈直角状,置于下眼睑内侧1/3 结膜囊部,另一端置于眼睑外,闭眼5min后,观察滤纸SIT值,不足5mm提示泪液分泌异常。(4)临床疗效评估,痊愈为眼部症状基本消失,CFS=0,STT>10mm;显效为眼部症状改善明显,CFS=1,STT处于5mm～10mm范围内;有效为眼部症状有所改善,CFS=2,STT<5mm;无效为未达到上述标准。(5)不良反应,记录治疗期间眼部刺激、视线模糊、充血等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CFS评分比较

CFS 评分有随时间变化趋势,且组别不同不会对CFS 评分造成显著变化(P>0.05)进一步两两比较发现,治疗后A组CFS评分明显低于B组(P<0.05)。见表2、图1。

表2 两组患者治疗前后CFS评分比较

图1 两组不同时点CFS评分变化趋势图

2.2 两组患者治疗前后BUT、SIT变化比较

BUT、SIT有随时间变化趋势,且因组别不同而存在差异,治疗方式可影响患者BUT变化(P<0.05),时点和治疗方式之间存在着显著交互效应(P<0.05)。治疗后14d B组BUT、SIT低于A组,治疗后28d B组BUT低于A组(P<0.05)。见表3、图2、图3。

图2 两组不同时点BUT变化趋势图

图3 两组不同时点SIT变化趋势图

表3 两组患者治疗前后BUT、SIT变化比较

2.3 两组患者治疗效果比较

A组临床疗效(96.67%)明显高于B组临床疗效(92.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

A组不良反应发生率(10.42%)明显高于B组不良反应发生率(5.42%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

干眼症在我国发病率高达20%以上其病症对人们的生活造成严重影响[5]。本院常用玻璃酸钠和羧甲基纤维素钠等人工泪液来缓解治疗。玻璃酸钠具有润滑作用,可明显缓解眼干涩、疼痛症状,促进结膜损伤修复[6]。羧甲基纤维素钠与玻璃酸钠功能类似,可明显缓解眼干燥、眼疼痛等不适感,且含有天然泪液的电解质成分,可以补充电解质,加快结膜、角膜代谢,平衡眼内环境。

既往研究[7]显示,眼部炎症是引起干眼症的主要因素,其可通过引发泪膜稳定性降低,而导致干眼症。以往采用的糖皮质激素等抗炎药物部分存在毒不良反应较强的情况,不利于临床使用。非甾体类抗炎药是近年较为流行的治疗干眼症药物,有报道[8]显示,其在抗炎方面的作用于糖皮质激素相当,但不良反应显著较少。普拉洛芬是非甾体类抗炎药物中的一种,不仅可以非选择性的抑制环氧合酶活性,阻断花生四烯酸分解,使免疫T淋巴细胞、粒细胞反应改变;而且可调节炎症因子的合成,改善眼部炎症反应。刘芳等[9]在研究中表示,普拉洛芬联合人工泪液能显著降低干眼症患者白细胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子水平。本研究结果显示,CFS评分、BUT、SIT有随时间变化趋势,意味着患者的CFS评分、BUT、SIT会随着治疗时间延长出现显著变化,且治疗方式可以显著影响患者BUT变化,时点和治疗方式之间存在着显著交互效应,意味着BUT、SIT随着时点的变化趋势会因治疗方式的不同而不;进一步两两比较发现,治疗后各时点A组CFS评分显著低于B组,治疗后14d、28d A组BUT显著高于B组,治疗后28d A组SIT显著高于B组。提示玻璃酸钠联合普拉洛芬在维持泪膜稳定、减轻炎症损伤方面较羧甲基纤维素钠联合普拉洛芬明显。究其原因可能为,玻璃酸钠可促进角膜创伤愈合,且其成分中水分子众多,保水性优异,从而A组CFS评分降低,BUT延长,SIT增大[10]。此外,本研究分析两组疗效和安全性发现,A组临床疗效(96.67%)、不良反应发生率(10.42%)均显著高于B组临床疗效(92.50%)、不良反应发生率(5.42%)。提示玻璃酸钠联合普拉洛芬较羧甲基纤维素钠联合普拉洛芬疗效明显,不良反应明显。究其原因可能为,虽然玻璃酸钠在促进角膜上皮细胞层伸展的作用较好,但其中的苯扎氯胺等防腐剂可能会对眼部产生不利影响。

综上所述,玻璃酸钠与羧甲基纤维素钠分别联合普拉洛芬治疗中重度干眼症均能显著降低CFS评分,延长BUT和增大SIT,且玻璃酸钠联合普拉洛芬治疗中重度干眼症的疗效较羧甲基纤维素钠联合普拉洛芬疗效显著,但不良反应较羧甲基纤维素钠联合普拉洛芬高,临床应根据治疗需求权衡利弊用药。