特布他林、布地奈德在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中的疗效评价

戴千金

(龙岩市第二医院,福建 龙岩 364000)

COPD患者在感染病毒、细菌或气候急剧变化时,气喘、咳嗽等症状加重,被称为AECOPD,AECOPD患者肺功能进行性减退,肺部炎症反应加重,死亡率风险较高[1-2]。临床常规抗感染、吸氧、止咳等治疗并不能有效缓解AECOPD患者病情。特布他林属于β受体激动剂,可有效激动气道平滑肌上的β2受体,舒张气道平滑肌。布地奈德属于糖皮质激素,可抑制炎症介质释放,改善肺通、换气功能。为探究AECOPD治疗中特布他林+布地奈德的效果,本文选定本院2019年12月-2020年12月住院治疗的116例AECOPD患者研究,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

医院伦理委员会已审批,选定我院住院治疗的116例AECOPD患者,以随机法将其分组,观察组(58例):32例男性、26例女性;年龄在52～76岁,平均(64.52±8.41)岁;病程在4～15年,平均(9.62±2.17)年;肺功能分级:II级12例、III级29例、IV级17例;体重在43～95kg,平均(69.82±9.54)kg。对照组(58例):34例男性、24例女性;年龄在53～75岁,平均(64.58±8.37)岁;病程在5～14年,平均(9.65±2.11)年;肺功能分级:II级13例、III级27例、IV级18例;体重在46～92kg,平均(69.76±9.47)kg。两组一般资料无显著差异,P>0.05,可比较。

纳入标准:①均满足《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[3]中对AECOPD的诊断标准。②年龄在40～80岁。③具备正常交流、沟通能力。④均知情药物不良反应,已同意并自愿参与此研究。

排除标准:①合并艾滋病、肺结核、梅毒等疾病者。②入组前1月接受过抗炎等对症治疗者。③过敏体质者及合并消化道大出血者。④中途退出此研究者。⑤重大脏器衰竭者。⑥合并自身免疫性疾病者。⑦合并呼吸衰竭者。⑧合并严重营养不良者。

1.2 方法

对照组:予以抗感染、吸氧、化痰、止咳等对症治疗,根据药敏试验结果,针对性的选用抗生素,给予15mg氨溴索,溶于150mL 0.9%氯化钠溶液,静脉滴注,给予0.3mg多索茶碱,溶于150mL 0.9%氯化钠溶液,静脉滴注每日1次,同时结合患者实际病情,给予低流量吸氧,选择面罩吸氧或者鼻导管吸氧,氧流量在13L/min,共计治疗2周。

观察组:在对照组基础上,予以5mg特布他林(国药准字H32022694;规格:2.5mg*20s;生产企业:阿斯利康制药有限公司)、2mg布地奈德(H20140475;规格:1mg:2ml*5支;生产企业:AstraZeneca Pty Ltd),溶于5mL 0.9%氯化钠溶液,雾化吸入,每日2次,共计治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

两组临床疗效均于治疗2周后评价,观察指标包括:(1)临床疗效评价细则:FEV1在80%以上,呼吸困难等症状消失为显效。FEV1在50%～80%,呼吸困难等症状减轻为有效。未达到以上标准为无效。总有效率=(显效+有效)/58×100.00%[4]。(2)血清炎症指标:以ELISA法检测白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),试剂盒均由上海心语生物科技有限公司提供,一切操作谨遵相关说明书完成。(3)呼吸困难评分(mMRC评分):除剧烈活动无呼吸困难症状是0分,上缓坡或者快速行走是会出现呼吸困难症状是1分,行走速度慢于同龄人是2分,休息100米后需要休息或者平地行走数分钟需要休息是3分,轻微活动就会出现呼吸困难症状是4分,COPD患者呼吸困难程度越重,最终计分越高。(4)慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT评分):包括户外活动信心程度、精神状况、睡眠状况、日常生活受限程度、活动量增加后呼吸困难程度、胸闷程度、咯痰程度、咳嗽程度,以0～5级评分法评定,总分40分,病情越重计分越高。(5)肺功能指标:采用肺功能测量仪(型号:MSA99;生产企业:北京麦邦光电仪器有限公司)FVC(用力肺活量)、FEV1(第1s用力呼气容积)、FEV1/FVC,最终记录值是连续测量3次的平均值。(6)不良反应总发生率:统计头晕、口干、心悸、便秘总发生率。

1.4 统计学方法

以SPSS 26.0 软件统计分析,正态分布计量资料(血清炎症指标、mMRC评分、CAT评分、肺功能指标)采用独立样本t检验,以“”表示,计数资料(临床疗效、不良反应总发生率)采用检验,以“[n/(%)]”表示,P<0.05则存在统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组临床总有效率(96.55%)高于对照组(74.14%),P<0.05,见表1。

表1 临床疗效对比[n(%)]

2.2 血清炎症指标对比

治疗前观察组血清IL-17、IL-8、TNF-α与对照组比较,P>0.05;观察组治疗后血清IL-17、IL-8、TNF-α均比对照组低,P<0.05,见表2。

表2 血清炎症指标对比

2.3 mMRC评分、CAT评分对比

治疗前观察组mMRC评分、CAT评分与对照组比较,P>0.05;观察组治疗后mMRC评分、CAT评分均比对照组低,P<0.05,见表3。

表3 mMRC评分、CAT评分对比

2.4 肺功能指标对比

观察组治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC与对照组比较,P>0.05;观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均比对照组高,P<0.05,见表4。

表4 肺功能指标对比

2.5 不良反应总发生率对比

观察组不良反应总发生率(6.90%)与对照组(5.17%)比较,P>0.05,见表5。

表5 不良反应总发生率对比[n(%)]

3 讨论

AECOPD在老年人群中的发病率较高,以支气管黏膜上皮细胞变性、坏死、溃疡等,气道壁、平滑肌细胞结构反复损伤为病理学特征,导致气道管壁变厚、变形,气道管壁阻力增加,降低肺储备功能[5]。AECOPD如果得不到有效、及时的治疗,会引起血流动力学紊乱,出现心肌缺氧、缺血,容易引发呼吸衰竭等并发症,对其生命安全构成一定威胁。有研究表明:AECOPD患者在病情进展过程中,会释放大量的白介素等炎症介质,大量的炎症细胞浸润并聚集,会引起肺纤维化、肺泡壁破坏等,加重呼吸困难等症状,甚至部分患者还会出现全身炎症反应[6]。故减轻AECOPD患者炎症反应在疾病治疗中发挥了重要作用。

有研究表明肺部炎症性损伤参与了AECOPD发生、发展,随着病情的加重,机体炎症反应会逐渐加重[7]。IL-17会诱导IL-8、IL-6、TNF-α因子释放,会调控中性粒细胞,贯穿于气道级联炎症反应。IL-8会诱导肺损伤,释放大量的蛋白质水解酶、过氧化酶,促进炎症反应进展。TNF-α会启动细胞因子,诱导炎症级联反应,阻塞气流,削弱肺功能。本研究显示:观察组临床总有效率(96.55%)高于对照组(74.14%),观察组治疗后血清IL-17、IL-8、TNF-α、mMRC评分、CAT评分均低于对照组,观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组,P<0.05。观察组不良反应总发生率(6.90%)与对照组(5.17%)比较,P>0.05。表明特布他林+布地奈德应用于AECOPD治疗中效果确切。其原因可能为(1)小气道肾上腺素能神经β2受体是特布他林给药后药物主要作用部位,可激活气道平滑肌细胞β2受体,将平滑肌舒张,特布他林可选择性的提高气道平滑肌细胞中cMAP水平,发挥扩张支气管的作用,减轻、消退气促等症状,抑制组胺、LTs、PGs等炎症介质释放,缓解支气管平滑肌痉挛等症状,消除支气管水肿,提高血氧浓度[8]。(2)布地奈德具有较强的亲脂性、水溶性,可以长时间停留在肺部,降低气道高反应性,加快痰液溶解、排出,促进受损上皮细胞修复、再生,增强纤毛系统清除能力,有效减少由于白介素介导的炎症介质释放,加快痰液排出,增强肺功能,促进咳痰等症状消退[9]。(3)特布他林+布地奈德雾化吸入,可确保药物直接作用在肺部,增加病灶部位的药物浓度,提高临床总有效率,降低肺气肿等不良事件发生风险,很少有药物进入全身,避免了口服药物引发的不良反应,安全性较高。

综上所述,AECOPD患者采纳特布他林+布地奈德治疗,可有效缓解临床症状,减轻炎症反应,且不良反应发生率较低。但本研究存在一定不足,为单中心小样本研究,研究时限较短,对结果的代表性、一般性、有效性有所影响,因此仍旧需临床扩大样本病例数、增加不同医院AECOPD病例、延长研究时限,为评估特布他林+布地奈德在AECOPD治疗中的应用价值提供更多参考依据。