精神分裂症患者氨磺必利血药浓度监测结果及影响因素分析

刘清霞,于志军,冯宇婷

(佛山市顺德区伍仲珮纪念医院药械科临床药学组,广东 佛山 528300)

精神分裂症(SCH)是临床上较为严重的精神疾病,其复杂多变,常与思维、情感、意志行为等方面有关,还伴有幻觉、抑郁、妄想、焦虑等症状,又因精神分裂症具有不同的分型,若不及时采取相应的有效治疗措施,轻则影响患者正常生活,重则危害社会[1～2]。氨磺必利作为一种苯甲酰胺类衍生物,是由舒必利(Sulpiride)升级而来并取而代之的精神药物。无论是精神分裂症阳性,还是阴性症状都具有显著疗效,且安全可靠,不仅如此它可适用于抑郁症[3～4]。氨磺必利的血药浓度高低与治疗效果及不良反应的发生率有着密切的联系。但目前关于个体差异是否影响氨磺必利的血药浓度的研究还太少,为此,本研究将探讨精神分裂症患者氨磺必利血药浓度的影响因素,以期在临床治疗精神分裂症提供合理的用药依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年5月-2020年5月在佛山市顺德区伍仲珮纪念医院的136例采用氨磺必利治疗的精神分裂症患者的血药浓度监测结果。其中男性69例,女性67例,年龄25～66岁,平均年龄(40.09±16.39)岁。纳入标准:(1)精神分裂症阳性的诊断结果[5];(2)在佛山市顺德区伍仲珮纪念医院行氨磺必利血药浓度监测。排除标准:(1)临床资料不完整;(2)合并恶性肿瘤、脑损伤等其他严重疾病者;(3)合并肝硬化、肾衰竭等肝肾功能障碍者;(4)对治疗药物过敏者。

1.2 研究方法

氨磺必利血药浓度的测定:患者服用氨磺必利片(规格均为0.2g,20片)期间,采集谷浓度(即给药期间的最低浓度)的静脉血3～5 mL,取血清样品100μL于2 mL EP管中,涡旋15 s,加入沉淀剂乙腈500μL,涡旋1 min。采用由湖南湘仪仪器有限公司购入型号为H2050R的高速离心机以14650 r/min转速离心5 min,吸取上清液100μL至进样瓶(规格:10mL),用日本岛津公司购入型号为EXPEC 5210?的高效液相色谱-串联质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定患者的稳态谷浓度。对患者基本信息资料(年龄、体质指数、性别、药物的生产厂家、每日给药剂量、是否有联合用药)进行收集。分析氨磺必利的血药浓度高低是否与这些因素有关。

1.3 观察指标

分析性别、体质指数、年龄、药物的生产厂家、每日给药剂量、是否有联合用药,是否会影响氨磺必利的血药浓度以及氨磺必利的血药浓度高低与不良反应发生的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件对数据进行处理,以[n,%]表示计数资料,采用卡方检验;以均数±标准差表示计量资料,采用方差分析或t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 氨磺必利血药浓度监测结果

根据血药浓度的参考范围是100～320 ng/mL可知:69例血药浓度在血药浓度参考范围内,占据比例为50.74%;40例血药浓度高于血药浓度参考范围,占据比例为29.41%;27例血药浓度低于血药浓度参考范围,占据比例为19.85%。

2.2 性别、年龄、体质指数、生产厂家等因素对血药浓度的影响

不同性别、体质指数、年龄、每日给药剂量分组之间氨磺必利的血药浓度的分布存在差异,具有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、每日给药剂量分组之间平均氨磺必利的血药浓度存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 性别、年龄、生产产家等因素对血药浓度的影响

2.3 影响SCH患者血药浓度的回归分析

因变量是血药浓度,而自变量为性别、年龄、每日给药剂量。回归分析结果显示性别、年龄及每日给药剂量是影响患者体内氨磺必利血药浓度的影响因素(P<0.05),具有统计学差异。见表2。

表2 影响SCH患者平均血药浓度的多元回归分析

2.4 患者服用氨磺必利不良反应的发生情况

136例患者服用氨磺必利治疗,共发生6例严重不良反应,不良反应的发生率为4.41%。包括锥体外系症状(动作障碍、共济失调、自主神经功能紊乱等)3例,QT间期延长2例,高催乳素血症1例;6例发生不良反应患者中最低血液浓度为350.26ng/mL,最高血液浓度为410.96ng/mL,平均血药浓度为(379.63±22.08)ng/mL。

3 讨论

目前对精神分裂症发病机制的研究仍处在探索阶段,大部分认为与外界社会环境、遗传及心理压力大等诸多因素相关,处于不同阶段的患者,其症状表现也有所不同[6]。病程较长,病情易加重甚至恶化,但大多可以通过药物治疗与心理治疗后痊愈。随着抗精神分裂症药物种类不断增加,治疗该病的主要方式已经逐渐被非典型抗精神病药物取代。非典型抗精神病的代表药物有很多,比如:利培酮、氨磺必利、奥氮平等,而氨磺必利作为治疗精神分裂症的一线用药,是属于一类选择性多巴胺(DA)D2及D3受体阻滞剂,可抑制DA脱释放,可以使患者阳性与阴症状得到有效改善[7]。经药理学研究表明[8-9],氨磺必利一方面可作为DA部分激动剂,但对于5-羟色胺(5-HT)1A、5-HT2A无明显亲和力。另一方面可降低中脑边缘系统D2多巴胺的功能高活性,充分起到治愈精神分裂症阳性症状的显著作用。

据本研究数据显示,性别、年龄、每日给药剂量是影响氨磺必利的血药浓度重要因素。在相同给药剂量下,女性平均血药浓度高于男性平均血药浓度并且体内氨磺必利的血药浓度也高于男性,可能与生理代谢有关,男性基础代谢率高于女性基础代谢率,差异有统计学意义,这与尚翔等[10]的研究结果基本一致。老年人的平均血药浓度高于年轻人与中年人的平均血药浓度,究其原因可能与老年人肝肾功能大幅度降低并衰退有关,因为药物排泄慢,故而造成药物在体内累积,这与黄山清等[11]结果一致。一般来说,肝对药物有解毒代谢的作用,而肾对药物的影响则是吸收、分布、代谢、排泄,若这两个器官机能衰退,就会导致药物在血液里的浓度过高[12]。本研究结果显示氨磺必利的血药浓度与每日给药剂量有关,差异有统计学意义,给药剂量越高,血药浓度也越高,王占璋[13]、杨鑫等[14]研究表示患者体内氨磺必利的血药浓度与给药剂量存在正相关关系。虽然给药剂量大能够带来更好的治疗效果,但是每日给药剂量越大患者体内氨磺必利的血药浓度越高,氨磺必利血药浓度越高,患者发生不良发应的概率就越大,而且女性患者不良反应居多。李璐等[15]、曾珍[16]研究结果表示,氨磺必利的不良反应可能涉及锥体外系反应,可表现为肌张力增高、流涎、坐立不安等。其他不良反应为高催乳素血症、QT间期延长。相关研究表示[17],患者血药浓度过大,发生不良反应的机率明显增加。所以,临床上使用氨磺必利进行治疗需要合理控制研究的给药剂量并定期监测患者体内氨磺必利的血药浓度。本研究尚存在样本量较小,且只集中于单一医院研究,故未来考虑多家医院并扩大样本量进一步加以验证研究。

综上所述,氨磺必利的血药浓度不仅受性别、年龄、联合用药及每日给药剂量影响,而且血药浓度的高低也会引起不良反应的发生。故医师应根据患者的个人信息控制药物的剂量,进而保证氨磺必利的用药安全性。