胎儿生长受限应用阿司匹林与低分子肝素联合治疗的效果及对血流动力学的影响

陈惠凤,庄丽娟

(泉州市妇幼保健院儿童医院妇保科,福建 泉州 362000)

胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)是产科常见疾病。主要是胎儿与正常新生儿相比在体重上,孕龄上均相差较大[1]。在一定程度上制约着胎儿的正常发育,严重情况下会增加胎儿窒息,早产,脑瘫的发生风险,甚至导致胎儿出现死亡情况[2]。在这一背景下,临床医学需要加强疾病的诊治,及时干预胎儿生长,让胎儿可以在母体正常发育,防止分娩不良结局发生。临床研究显示低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin,LMWH)是一种低分子量肝素,在一定程度上对改善子宫血液流通,加强血液供给有很好作用,同时联合阿司匹林对FGR治疗效果更加显著[3]。

1 资料与方法

1.1 基本资料

以2020年1月-2020年10月期间我院产科收治的108例FGR患者为例。分为A组与L组。A组:LMWH治疗,L组:LMWH+阿司匹林。患者一般资料如表1所示,两组具有可比性。

表1 患者基本资料

纳入标准:年龄>20;单胎且符合《妇产科学》疾病诊断;研究知情;签署同意书;排除标准:精神异常,交流异常;脏腑器质性损伤;药物过敏史;严重血液病。

1.2 方法

为保证本次医学研究内容严谨性,均对参与本次研究患者进行营养管理,睡眠管理,饮食管理,疾病管理。

A组:为患者使用LMWH(兆科药业有限公司,国药准字H10980164),1次/d,25000IU/次,使用方法为皮下注射,治疗时间为1w,隔周后再进行治疗,持续性治疗3w,观察治疗结果。

L组:在A组患者治疗基础上施以阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078,产品规格:100mg*30片)口服1～2片/次,间隔4～6h服用一次,连续治3w,观察疾病治疗效果。用药后可能存在恶心,呕吐,上腹不适等症胃肠反应,及时与医生取得联系,按照医生指导进行治疗。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后的血清指标情况,围生期胎儿分娩结局,治疗效果情况。评定标准:脐动脉收缩期最大血流与舒张末期血流速度比值(S/D),搏动指数(PI)和阻力指数(RI)。显效:孕妇腹围与治疗前相比显著增高,单周双顶径增幅超过1.4mm,无不良妊娠结局。有效:孕妇腹围与治疗前相比显著增高,双周双顶径增幅1.4mm～2.0mm,没有出现严重的不良反应。无效:均不符合上述情况。

总有效=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学分析

2. 结果2.1 患者治疗前后血流动力学比较

治疗前,A组与L组血流动力学指标比较差异不大(P>0.05)治疗后L组患者血流动力学低于A组,L组数据好(P<0.05)。详见表2。

表2 组间患者治疗前后血流动力学水平

2.2 两组围生儿不良结局比较

L组围生儿分娩结局好于A组(P<0.05)详见表3。

表3 组间围生儿结局水平[n(%)]

2.3 两组患者治疗效果比较

L组治疗有效率92.59%>A组72.22%,(P<0.05)，详见表4。

表4 组间患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

FGR是产科常见疾病,据流行病学研究显示,疾病发生主要原因与早产,新生儿死亡,死胎情况的发生存在必然联系[4]。在美国以及欧洲国家,FGR出现情况占比5%～15%,我国发生疾病占6%～30%。随着近年来我国生活节奏加快,人们饮食习惯,以及生活方式在很大程度上发生变化,疾病发生情况也有所增加,我国老龄化趋势加重,新生儿成功率关乎我国未来经济发展[5]。基于此临床医学中需要重点加强对疾病的诊治,提升新生儿分娩结局。疾病可以分为不同情况,如果按照疾病发生时间分类,可以分为早发型以及晚发型[6]。前者主要发生在孕妇妊娠34周之前出现,一般临床检查过程中会有脐动脉,子宫动脉流血异常情况。后者往往发生于34周后,这种情况下很容易使孕妇以及临床工作者忽视,不能及时尽早为孕妇进行治疗。按照头围腹围分类,可以分为均匀型与非均匀型[7]。疾病发生目前原因并没有明确,但部分学者认为与染色体异常,内分泌异常,子宫发育不良以及母体自身系统疾病有一定影响。如果孕妇体型小,体重不足54kg,妊娠过程中年龄偏高以及偏低,均会加重疾病发生[8]。如果女性妊娠过程中有贫血,营养不足,肾病,心脏病,高血压等,也会低脂疾病发生。如果孕妇有内分泌疾病,同样会导致疾病发生。如果女性生活习惯不规律,同样都会增加疾病发生风险。如果这个时候不采取相应措施,极易导致新生儿出现脑瘫[9]。

目前治疗该病通常使用补充微量元素以及血管扩张剂进行治疗,目的是通过血管扩张剂增强子宫血液循环,加强子宫营养支持,缓解胎儿营养异常情况。但是这样的治疗效果并不是十分显著[10]。LMWH是一种低分子肝素,具有一定的抗血栓以及抗凝的作用,经过皮下注射后,对抗凝血酶起到重要激活,对孕妇胎盘血液高凝状态有良好的改善,降低胎盘血管内的血液粘性,加快血管内血液流通速度,可以对胎盘组织以及细胞起到积极保护意义,对于胎盘局部炎症情况有所改善[11]。除此之外,LMWH还可以阻止纤维蛋白原转化纤维蛋白,防止纤维蛋白原沉积胎盘血管壁,影响局部血液循环,进而起到改善患者子宫整体环境,为胎儿生长养分供给起到重要作用[12]。阿司匹林是一种抗血小板凝聚药物,在疾病治疗过程中可以抑制血管内血栓的形成,从而改善胎盘中血液流通,增强胎儿与胎盘之间的血流信号,以此有利于母体为新生儿补充更多的营养[13]。将阿司匹林与LMWH相联合使用,可以在一定程度上改善患者胎盘血液流动性,为母体-胎儿供氧提供良好环境,同时改善血栓的形成,提升围生儿妊娠结局,帮助孕妇恢复正常妊娠[14]。

本研究结果显示:治疗前,A组与L组血流动力学指标比较差异不大(P>0.05),治疗后L组患者血流动力学低于A组,L组数据好(P<0.05)这说明药物联合使用可以在一定程度上使胎盘血流运行更加通畅,降低血管内血液高凝情况,让血液灌注更加流畅。L组围生儿分娩结局好于A组(P<0.05),这一结果说明药物联合治疗对妊娠结局有良好的改善,降低不良妊娠发生情况。L组治疗有效率(92.59%)>A组(72.22%),说明联合药物使用可以孕妇腹围以及宫高,更加有利于胎儿正常生长。樊晟[15]也在报道中指出,使用LMWH可以有效降低脐动脉收缩期最大血流与舒张末期血流速度比值(S/D),搏动指数(PI)和阻力指数(RI),这一结果可以充分证明药物联合使用对血流动力学指数变化有积极意义,可以改善妊娠结局。

综上所述,LMWH+阿司匹林对FGR疾病的治疗,可以对患者血流动力学参数进行改善,让母体更好地为胎儿进行养分补充,使胎儿可以健康生长,同时降低不良妊娠结局,提升疾病治疗效果。