甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察

罗锦河,罗瑞玲,李润林

(东莞市桥头医院药剂科,广东 东莞 523538)

糖尿病属临床多发性常见内分泌科病症,多由患者本身代谢紊乱和胰岛素分泌欠缺所导致[1]。大部分糖尿病患者为2型糖尿病患者,该病为进行性病症,主要致病环节是机体内胰岛素出现抵抗现象并伴随β细胞机能的衰败。由于患者胰岛β细胞功能随着时间的推移逐渐降低,而单一用药治疗往往很难持续控制血糖,二甲双胍、甘精胰岛素两者均为医院内科控制2型糖尿病进程的长效药物,但单一使用效果不显著,无法使患者的血糖始终维持在平稳状态[2-3]。基于此,临床改进治疗方式,采取联合用药法,其种类较多,如鱼精蛋白锌+二甲双胍疗法、诺和灵N+二甲双胍疗法以及甘精胰岛素+二甲双胍疗法。将二甲双胍分别与上述几种药物进行联合应用,以期可以有效治疗2型糖尿病患者。为深入研究甘精胰岛素+二甲双胍结合疗法在2型糖尿病病症治疗过程中的应用疗效及不良反应等,将相关患者纳入研究,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2020年9月-2021年9月前来我院就医的30例2型糖尿病患者作为研究对象,依据抽签结果分成联合组(n=10)、对照组1(n=10)、对照组2(n=10)。研究经医院审批同意,所有2型糖尿病患者均愿意参与临床探究实验,并签订同意书。对比三组患者年龄、性别、病情进程等一般资料没有明显差异,不具有统计学意义(P>0.05)。

联合组:男女比例为8:2;年龄34～55岁,平均(40.45±3.05)岁;病程为3～39个月,平均病程为(13.25±2.55)个月;BMI均值(26.12±1.18)kg/m2。

对照组1:男女比例为4:6;年龄35～54岁,平均(40.34±3.06)岁;病程为2～40个月,平均病程为(12.34±2.75)个月;BMI均值(25.40±1.32)kg/m2。

对照组2:男女比例为7:3;年龄32～57岁,平均(41.30±3.15)岁;病程为1～41个月,平均病程为(12.51±2.32)个月;BMI均值(25.22±1.63)kg/m2。

纳入标准:①符合《糖尿病学》所述2型糖尿病标准;②参与研究前,经标准化饮食调节与运动疗法,然血糖水平未见平稳者;③参与研究前,未服用过降血糖药物者;④空腹血糖:7.0～11.1mmol/L,糖化血红蛋白:7%～10%。

排除标准:①有各种感染和肿瘤患者;②存在相关实验药物过敏史者;③甲亢和精神障碍者;④严重并发症,如心肌梗塞、糖尿病性肾病、肝肾功能障碍者;⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

三组联合用药法均含有二甲双胍(规格:0.5g*20片,国药准字H20023370,生产厂家:中美上海施贵宝制药有限公司)。成人首次口服药品剂量为0.25g,2～3次/日,依据患者病程情况实时调整药用量,最多不能多于2g。宜在餐中服用,可减少胃肠道不适反应。

对照组1接受鱼精蛋白锌+二甲双胍疗法。精蛋白锌胰岛素注射液(3mL:300,国药准字H20050782,生产厂家:江苏万邦生化医药股份有限公司),药品一般采取皮下注射使用,根据患者病程区别,应用胰岛素剂型、剂量以及注射时间存在一定的差异,因此,其有效剂量需取决于患者的实际病情病况、血糖及尿糖检测结果确定,并采用逐步增加给药方式。

对照组2给予诺和灵N+二甲双胍疗法。诺和灵N为一种精蛋白生物合成人胰岛素注射液(规格:300U/3mL,国药准字J20180017,生产厂家:丹麦:Novo Nordisk A/S)。药品在晨起用餐前0.5～1小时通过肌注法注入到体内,第一次使用该药物,1次/天,1次4～8U,同样要依据患者的实际血糖变化来适当调节使用剂量。如有必要可在傍晚用饭前再注射一支,剂量同上,并且在使用前要充分摇均药品,然不可过于用力,避免出现气泡。

联合组施以甘精胰岛素+二甲双胍治疗。甘精胰岛素(规格:3mL:300,厂家:Sanofi-Aventis Deutschland GmbH)的应用效果和它注射方式与推注速度紧密相关,药品通常由于患者皮下进行缓速注射使用,注射频率1次/日(傍晚),甘精胰岛素的剂量因人而异,最大单次注射剂量不超过40U。禁止通过静脉注射药物,避免产生低血糖症状。在与二甲双胍联合用药时,甘精胰岛素的初始剂量大约在0.1～0.2U/kg/d左右。若患者体质量过大或是糖化血红蛋白超过了8%,就需要将其实用量调整为0.2～0.3U/kg/d。此后用药剂量均依据患者自身实际空腹血糖水平情况选择,调整范围为2～6U直至FPG水平处于正常区间,同时还要多注意避免产生低血糖风险。

三组的连续治疗3个月。在整个治疗期间,需定期接受血糖监测,并根据其实际情况调整胰岛素使用剂量,直至血糖恢复到常规水平。

1.3 观察指标

①比较三组血糖情况,FPG、2hFPG及HbA1c。

②比较三组血压BP情况,SBP与DBP;血脂、脂蛋白和固醇等临床数据水平情况,HDL、LDL及TG、TC。

③计算三组胰岛素抵抗指数、基础胰岛素分泌情况[4],FINS、BMI、HOMA-β、HOMA-IR。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 对比三组血糖控制指标

联合组血糖控制优于对照组1、对照组2(P<0.05),见表1。

表1 三组患者血糖控制比较

2.2 对比三组血脂、血压指标

联合组血压情况高于对照组1、对照组2,HDL水平低于对照组1、对照组2;LDL、TG、TC指标均高于其余两个组(P<0.05),见表2。

表2 三组血脂、血压水平比较

2.3 对比三组基础指标情况

治疗后,联合组FINS、HOMA-β高于对照组1、对照组2(P<0.05),BMI、HOMA-IR低于另外两个组(P<0.05),见表3。

表3 三组各项基础指标情况比较

3 讨论

糖尿病为一类终身慢性疾病,它将随患者一生,且大部分糖尿病患者多属于2型糖尿病,其明显症状多尿、多饮。依据相关资料显示,世界范围内,全球糖尿病的发病率正在上升,我国更是全球发病人数最多的国家,如果不加以干预治疗,这些将会给社会和家庭带来沉重的负担。2型糖尿病根本致病因素有待研究,但其显著的病理学特征为:由于胰腺中的胰岛细胞受损,身体失去了胰岛素生产功能,机体内胰岛素出现抵抗现象并伴β细胞机能的衰败。二甲双胍为临床常见口服降糖药品,具有良好的耐受性,能显著提高患者肝脏胰岛素的敏感度,抑制肝脏内不断生成、输出糖原,从而平稳患者血糖,改善机体代谢循环功能,防止糖尿病引起的心血管类病变发生风险,并且有些许减体质量的功效。另外,二甲双胍自身带有一种特别的金属气味,味道能让人降低饮食欲望,从而预防脂肪组织过多生成,减少体质量[5-6]。

临床尝试分别利用鱼精蛋白锌+二甲双胍、诺和灵N+二甲双胍、甘精胰岛素+二甲双胍等三种联合用药法进行2型糖尿病治疗,然前两种用药虽有一定效果,但其效果差强人意,尚未达到最佳效用,无法长时间使患者的血糖始终维持在平稳状态[5]。鱼精蛋白锌、诺和灵N均为低精蛋白胰岛素,其可完全溶于酸性注射液,经肌注给药后,可被中和,产生微沉物,且其吸收与作用均存在峰值,作用时长短,血糖指标水平起伏波动大。通常在2～18h内达到血药浓度峰值,而翌日晨起,患者体内药物浓度会渐渐下降,易产生所谓的黎明现象。经反复探索后,甘精胰岛素+二甲双胍联合用药疗法临床成效最显著,起效快,药效长,将两者共同作用疾病,便于更好的控制病况的发展,预防血糖上升,维持其平稳状态,减少并发疾病的发生风险。甘精胰岛素+二甲双胍在机制上,是保护胰岛功能的一种组合。胰岛素可以补充内源性胰岛素分泌的不足,而二甲双胍可以在不增加胰岛负担的情况下改善胰岛素抵抗,有效缓解胰岛运作负担[7]。补充机制可以提高降糖效果,减少胰岛素用量,有利于长期控制血糖,降糖效果更好,体重增加更少,从而降低相应不安全风险因素,使低血糖情况与大血管事件的发生风险更低。由于胰岛素和二甲双胍在作用机制上相互补充,并能在不同程度上抑制彼此的不良反应,因此,在耐受性好且无禁忌症的情况下,可在整个疾病过程中使用。在联合使用的过程中,还有许多注意事项:①虽然二甲双胍也可以在消化道中发挥作用,控制餐后血糖,但其主要特点是控制糖异生和肝脏葡萄糖输出,同时提高胰岛素敏感性。两者的结合主要对餐前和空腹血糖起作用,餐后血糖控制不足,二甲双胍适合与中长效胰岛素联合使用[8]。需要注意的是,患者的餐后血糖,尤其是进餐时,不应过高,血糖漂移的范围不应过宽,峰谷比不应过大。②存在不良反应叠加二者联用总体来讲是优势互补,利大于弊,但在联用时也应注意不良反应的叠加,如胰岛素导致循环高胰岛素血症,对心衰不利,二甲双胍由于代谢增加而增加心脏做功,同时促进脂肪分解可能产生酸性代谢产物,不利于心脏,故二者联用可能对重度心衰者产生不利影响,其他不良反应不利于改善局部症状,并可能加剧组织缺氧[9]。

本实验研究结果显示,治疗后,联合组FPG、2hFPG、HbA1c、DBP、SBP、LDL、TG、TC、FINS、HOMA-β等各项指标均优于对照组1、对照组2(P<0.05),HDL、BMI、HOMA-IR指标水平均低于对照组1、对照组2(P<0.05)。该次研究与谢立凯等研究结果一致[10]。由此可见,临床开始所采用的单一降糖药类物难以做到长期稳定血糖范围,逆转胰岛素效果,甚至会使β细胞功能持续下降,成效局限性较大。而通过在二甲双胍治疗基础上加用和甘精胰岛素,其具有显著有效控制血糖水平,增加临床疗效,降低患者BMI,保持患者平稳血糖状态。然而,由于此次研究病例样本相对较少,其中还有存在些许细微问题待进一步深入挖掘,以期此项实验能为后续相关临床糖尿病病例治疗给予依据、提供数据支撑与资料基础,稳定根基基础。

综上所述,甘精胰岛素+二甲双胍二者的结合应用功效,相对单一用药更具备安全性,可有效中和胃肠道部位的不适反应,降低胰岛素发生抵抗,使患者糖耐量减弱,不良反应更低,低血糖发生风险很小,并能更好的维系患者的血糖保持健康水平状况。