《免疫革命》出版：CXCL-13 抗体对自身免疫疾病治疗的研究进展

书 名：《免疫革命》

作 者：汤姆·奥布赖恩 著，黄红 译

出版社：北京科学技术出版社

ISBN ：9787571409098

类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，以滑膜增生和炎症（滑膜炎）以及关节软骨和骨破坏为特征。环境和遗传因素的相互作用触发多肽的修饰和免疫耐受的失败，导致T 和B 细胞的激活和自身抗体的产生。 这些激活的细胞和自身抗体迁移到关节，引起免疫反应，导致局部关节炎症。 先天性和适应性免疫细胞、细胞因子、趋化因子和成纤维样滑膜细胞参与滑膜炎的发展和持久。 此外，成纤维样滑膜细胞和破骨细胞分别介导软骨和骨破坏。 因此，在类风湿性关节炎患者中抑制相关细胞可能有治疗作用。

《免疫革命》一书由【美】汤姆·奥布赖恩所著于北京科学技术出版社2021 年2 月出版。 汤姆·奥布赖恩医生是国际公认的治疗慢性病和代谢紊乱的专家，在食物敏感、环境毒素和自身免疫性疾病领域有世界级的影响力。 在2013 年，他组织了著名的《麸质峰会》，这是世界上首例关于麸质敏感的世界性学术会议。 他拥有30 多年的功能医学从业经验，在功能医学研究所和国立卫生科学大学任教。 《免疫革命》一书把自身免疫性疾病的发展过程比喻成一种疾病谱，一端是充满活力的健康状态，另一端是出现疾病的状态，介于两者之间的是形式多样但相互关联的疾病不同阶段，且发展趋势通常是朝着更多疾病的方向发展。 而人们患病的诱因通常是我们吃的食物中的麸质、糖和乳制品。 书中深度剖析饮食及生活环境如何对我们的自身免疫系统产生影响，指导读者通过自我检测配合医学指标找到出现问题的原因，并实施简单高效的免疫系统康复方案，重获真正的健康。

深受《免疫革命》一书启发，不断探索治理类风湿性关节炎有效靶点。 越来越多的证据表明T 细胞在类风湿性关节炎发病机制中起作用。T 细胞（以CD4+ T 细胞为主）在类风湿性关节炎滑膜中大量存在，并与其他细胞密切接触。T 细胞在类风湿性关节炎中帮助B 细胞产生自身抗体，参与促炎细胞因子的产生，诱导破骨细胞活化和骨侵蚀。 T 细胞抑制可能对类风湿性关节炎治疗有很大的好处。Abatacept（细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4 ［CTLA4］-免疫球蛋白）抑制T 细胞活化所需的共刺激信号，已被证实在类风湿性关节炎中有效。 然而，环孢霉素或抗cd4 抗体抑制T 细胞对类风湿性关节炎的疗效有限。 这表明，治疗类风湿性关节炎可能需要对CD4+ T 细胞亚型进行不同的靶向，重点是删除效应T 细胞，而不是Treg 细胞。 Th17 细胞是CD4+ T 细胞亚群，通过刺激局部炎症和介导软骨和骨破坏在类风湿性关节炎发病中发挥作用。 然而，Treg 细胞在类风湿性关节炎中表现出功能缺陷，可通过抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗恢复。 这些结果表明Th17 细胞和Treg 细胞之间的失衡是类风湿性关节炎的一个标志，维持这些细胞之间的平衡将降低疾病的严重程度。通过抑制细胞因子、某些细胞或细胞内信号通路，可以调节Th17-Treg细胞失衡。 类风湿性关节炎中Th17-Treg 细胞失衡可通过anti-TNF 和anti-IL-6 受体治疗逆转。

C-X-C motif chemokine 13 （CXCL-13）由滑膜滤泡树突状细胞和激活的成熟抗原辅助t 细胞表达，已被描述为类风湿关节炎滑膜炎淋巴样表型的替代标记物。 先前相关研究表明与抗肿瘤坏死因子α （TNFα）单药治疗相比，抗白细胞介素-6 受体（IL-6R） 在CXCL-13 水平升高的患者中有优先反应。 此外， 该研究利用间接固相酶免疫测定63 例类风湿性关节炎患者血清中CXCL-13 在使用阿巴西普治疗前（T0）和治疗6 个月后（T6）的表达水平。 此外，利用流式细胞术检测T 滤泡辅助细胞和B 细胞亚群。 该研究结果显示T0 时，类风湿性关节炎患者血清CXCL-13 水平高于健康对照组（p=0.0001），并与疾病活动度相关。 在获得临床反应的患者中，血清CXCL-13 水平在接受阿巴西普治疗后下降。 类风湿性关节炎患者血清CXCL-13 水平升高，经阿巴西普治疗后下降。 经研究表明CXCL-13 可能为风湿性关节炎治疗以及改善预后的新靶点。 此外，相关研究结果可能为类风湿性关节炎患者的治疗提供新的见解。

《免疫革命》一书我们从目录可以看到主要分成两个部分。 在该书第一部分，我们了解到了免疫系统的工作原理和发病原理。 于该书第二部分，我们看到作者主要设计了6 周的免疫系统修复方案，分别从毒素排除、睡眠、饮食、营养素等各方面多管齐下。此外，作者贴切的给出了一些食谱，以应对饮食习惯的变化，言简意赅且比较容易上手操作。该书给自身免疫性疾病患者提供相关检查以及治疗机制，清楚的使读者意识到为什么免疫疾病攻击自己，如何应对免疫疾病的攻击。《免疫革命》一书通俗易懂，使读者在充分了解免疫疾病的基础上，利用科学方式治疗。 （文稿：张霞 河北北方学院附属第一医院风湿免疫科 河北张家口）