阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果研究

杨红玲

830021 新疆生产建设兵团第十一师卡子湾医院，新疆乌鲁木齐

甘精胰岛素是临床常用的治疗2 型糖尿病的药物，其降糖机制主要为增加周围组织糖的无氧酵解与糖的利用，其主要作用于小肠，使空肠对糖的利用率增加20%。2 型糖尿病患者使用甘精胰岛素进行治疗，虽可控制病情，但患者血糖不能长期有效控制，而机体血糖水平升高会引起严重的并发症[1-2]。阿卡波糖是一种α-糖苷酶抑制剂类降糖药，其作用机理是抑制肠道中糖苷酶的活性，延缓碳水化合物(葡萄糖)的消化和吸收，降低患者餐后血糖，并且可以减轻血糖波动。本研究主要探讨阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的效果，现报告如下。

资料与方法

选取2019年7月-2021年7月新疆生产建设兵团第十一师卡子湾医院收治的2型糖尿病患者90例，依据随机数表法分为对照组和观察组，各45 例。对照组男27 例，女18 例；年龄31～59 岁，平均(45.32±5.74)岁；病程1～6年，平均(2.89±1.21)年；体重62～87 kg，平均(73.48±7.41)kg。观察组男25 例，女20例；年龄32～58岁，平均(45.48±5.81)岁；病程1～5年，平均(2.93±1.12)年；体重62～88 kg，平均(73.56±7.32)kg。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合2 型糖尿病诊断标准者[3]；②年龄30～60岁；③对本研究内容知情同意者。

排除标准：①1 型糖尿病患者；②伴有多种恶性疾病者；③妊娠期或哺乳期妇女；④有糖尿病急性并发症或严重的糖尿病慢性并发症者。

方法：两组患者依据具体情况进行控制血糖及低钠、低糖、低盐等常规饮食治疗。对照组患者给予甘精胰岛素注射液(生产厂家：宜昌东阳光长江药业股份有限公司；批准文号：国药准字S20210042；规格：3 mL∶300 U/支)注射治疗，起始剂量为10 U/次，1次/d，于患者睡前进行注射。依据患者的血糖调整剂量，空腹血糖(FBG)＞6.1 mmol/L，每高出1 mmol/L增加1 U，FBG＜4.0 mmol/L，减少2～4 U。观察组患者在对照组基础上，联合阿卡波糖片(生产厂家：湖南千金湘江药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20213032；规格：50 mg/片)口服治疗，起始剂量50 mg/次，3 次/d。以FBG 4.4～7.0 mmol/L、餐后血糖4.4～10.0 mmol/L 为血糖控制目标，依据患者血糖实际水平对阿卡波糖用量进行调整，剂量逐渐增加至100 mg/次，3 次/d。患者阿卡波糖用量最后调整为100 mg/次，3 次/d，调整时间范围为3～6周，均持续治疗60 d。

观察指标：①观察患者血糖控制情况：于治疗前后各采集两组患者空腹静脉血6 mL，取其中2 mL 检测，3 000r/min离心5 min取上清液，放射免疫比浊法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，采用血糖检测仪对FBG、餐后2 h血糖(2 h PG)进行检测。②观察患者肠道激素水平：血清抑胃肽(GIP)、胰升血糖素样肽-1(GLP-1)、空腹C肽(C-P)，取2 mL静脉血，采用全自动血液分析仪检测血清GIP、GLP-1、C-P水平。③观察患者治疗前后炎性因子水平：取2 mL 静脉血，3 000r/min 离心5 min取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平。④记录患者治疗期间不良反应发生情况：胃肠道不适、低血糖、注射局部瘙痒、一过性视力障碍。

统计学方法：数据应用SPSS 21.0统计学软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

两组血糖控制情况比较：治疗后两组患者血清FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血糖控制情况比较(±s)

表1 两组血糖控制情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 9.03±1.25 6.98±0.85* 14.13±2.03 10.17±1.54* 9.13±1.66 7.06±1.03*观察组 45 9.05±1.33 5.11±0.54* 14.09±2.01 6.88±1.12* 9.21±1.72 5.68±0.84*t 0.074 12.457 0.094 11.590 0.225 6.965 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组肠道激素水平比较：治疗后两组患者血清GIP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组患者血清GLP-1、C-P水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肠道激素水平比较(±s)

表2 两组肠道激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n GIP(μg/L) GLP-1(pmol/L) C-P(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 1 682.65±102.41 1 348.59±95.41* 18.96±1.85 24.01±2.33* 1.98±0.25 2.36±0.27*观察组 45 1 684.77±102.33 1 201.65±87.55* 18.94±1.77 27.94±3.12* 2.01±0.26 2.97±0.26*t 0.098 7.612 0.052 6.770 0.558 10.917 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组炎性因子水平比较：治疗后两组患者血清IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组，治疗后两组患者血清IL-4、IL-10水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平比较(±s，ng/L)

表3 两组炎性因子水平比较(±s，ng/L)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n IL-4 IL-6 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 3.45±0.36 4.18±0.41* 4.11±0.36 2.87±0.26* 0.68±0.07 1.12±0.11*观察组 45 3.47±0.37 4.89±0.42* 4.13±0.38 1.96±0.25* 0.67±0.08 1.56±0.24*t 0.260 8.115 0.256 16.924 0.631 11.180 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组不良反应发生率比较：观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

讨 论

甘精胰岛素属于一种长效胰岛素，主要具有降低血糖、补充基础胰岛素的作用，其持续时间较长，注射方便，在临床上应用较多。但是由于其是一种长效胰岛素，所以对于餐时血糖的调节效果一般，为了更好地控制血糖，通常以甘精胰岛素作为基础胰岛素，在三餐前联合其他治疗2型糖尿病的药物共同降糖[4]。

阿卡波糖属于一种α糖苷酶抑制剂，其可对小肠壁细胞刷状缘的α-葡萄糖苷酶活性发挥抑制作用，从而延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，使葡萄糖的降解和吸收入血速度变化，降低餐后血糖，使平均血糖值下降。此外还可通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，而降低餐后血糖。且阿卡波糖对肝肾无明显的毒副作用，是2型糖尿病的主要治疗药物之一。血糖升高可刺激IL‐6生成，IL‐6可过度激活B 细胞，刺激生成杀伤性T 细胞，导致胰岛β 细胞凋亡[5]。IL‐10可有效抑制促炎性因子及前炎性因子，促进肥大细胞、B 细胞增殖，发挥抗炎功能。本研究结果显示，与对照组比较，观察组血清FBG、2 h PG、HbA1c、IL-6水平相对较低，IL-4、IL-10水平相对较高，提示阿卡波糖联合甘精胰岛素可有效降低2型糖尿病患者炎性因子水平，抑制患者餐后血糖水平的升高，该结果与张婷容等[6]的研究结果一致。笔者认为，阿卡波糖可减缓葡萄糖的转化生成，减少肠道对葡萄糖的吸收，进而降低2 h PG。糖代谢主要依赖于肠道激素GIP 和GLP-1，其释放胰岛素并调节胰岛素抵抗、肝脏脂肪堆积等代谢反应，GIP 会促进脂肪生成、脂肪肝、胰岛素抵抗、餐后炎症、高升糖指数等有害的代谢作用，而GLP-1 主要介导有益的代谢作用，本研究结果表明，阿卡波糖可通过调节肠道激素水平，发挥控糖作用[7]。

综上所述，阿卡波糖与甘精胰岛素联合使用，可有效调节2 型糖尿病患者炎性因子和肠道激素水平，控制患者的血糖，提高血糖管理的有效性，且安全性较好，临床应用前景广阔。