丙种球蛋白联合甲泼尼龙对川崎病患儿症状改善和WBC、ESR水平的影响

姚晓利 冯迎军

郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院心血管内科 (河南 郑州 450000)

川崎病是急性发热出疹性疾病，其病理特征是全身血管炎，主要累及冠状动脉，如不及时治疗，可导致引发心血管疾病，危害生命[1-2]。有关研究显示，川崎病多发于婴幼儿群体，1～5岁为高发年龄，小于5岁的约占80%[3]。在急性期，应用大剂量丙种球蛋白，可有效降低冠状动脉病变发生率，但单独应用整体效果欠佳。甲泼尼龙为糖皮质激素，具有良好抗炎作用，联合应用或可提高临床治疗效果。基于此，本研究选取我院川崎病患儿72例，分析分析丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选取2017年4月至2020年4月我院川崎病患儿72例，按随机数字表法分为研究组和对照组,每组36例，对照组：男20例，女16例，年龄7个月～7岁，平均年龄(3.72±1.07)岁；病程1～6d，平均病程(3.54±0.96)d；研究组：男21例，女15例，年龄8个月～7岁，平均年龄(3.86±1.12)岁；病程1～7d，平均病程(3.74±0.98)d。两组基线资料(性别、年龄、病程)均衡可比(P>0.05)。

纳入标准：均经冠状动脉造影、血常规检查、心电图检查确诊为川崎病；均为首次确诊；未接受过甲泼尼龙等治疗。排除标准：合并先天性心脏病者；对本研究药物过敏者；伴有感染性疾病者。

1.2 方法两组患儿均予以拜阿司匹林(Bayer Vital GmbH，国药准字J20080078)治疗，口服30～50mg/(kg·d)，分3次服用，根据患儿体温，体温正常3天后复查WBC、CRP正常，减至3～5mg/kg，1次/d。

1.3.1 对照组 采用丙种球蛋白(四川远大蜀阳药业股份有限公司，国药准字S20043005)治疗，静脉输注，剂量2g(kg·次)，1次/d。

1.3.2 研究组 采用丙种球蛋白联合甲泼尼龙(天津金耀药业有限公司，国药准字H20103047)治疗，丙种球蛋白用药方法同对照组一致，甲泼尼龙静脉滴注，剂量1.6mg/(kg·次)，2次/d，静脉滴注5d后，改为波尼松口服，2mg/(kg·d)，2次/d。2周逐渐减停。

1.3 疗效评估标准显效：治疗14d后，临床症状显著消失，经彩超检查显示冠状动脉未扩张；缓解：治疗14d后，临床症状基本消失，经彩超检查显示冠状动脉未扩张；无效：治疗14d后，临床症状无改善，经彩超检查显示冠状动脉严重扩张。显效、缓解计入总有效率。

1.4 观察指标(1)比较两组疗效。(2)比较两组临床症状消失时间，包括黏膜充血消失时间、发热消失时间、皮疹消失时间。(3)比较两组治疗前后白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)水平变化。取2mL空腹静脉血，离心10min，收集血清，采用Sysmex XT-4000i 血细胞分析仪(日本 SYSMEX 株式会社)测定WBC，采用SD-100全自动血沉仪(北京赛科希德科技股份有限公司)检测ESR，检测试剂盒由深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司提供。(4)比较两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0分析，计量资料(±s)表示，t检验，计数资料n(%)表示，χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 疗效研究组总有效率94.44%较对照组72.22%高(P＜0.05)，见表1。

表1 疗效n(%)

2.2 临床症状消失时间研究组黏膜充血、发热、皮疹消失时间较对照组短(P＜0.05)。见表2。

表2 临床症状消失时间(d)

2.3 WBC、SR水平治疗前，两组WBC、ESR水平对比无显著差异(P>0.05)；治疗后，研究组WBC、ESR水平较对照组低(P＜0.05)。见表3。

表3 WBC、SR水平

表3 WBC、SR水平

组别 例数 WBC(×109/L) ESR(mm·h-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 36 17.36±4.27 7.91±2.16 66.22±18.06 12.74±6.43对照组 36 17.58±4.14 12.13±2.57 65.31±17.68 20.03±9.86 t 0.222 7.542 0.216 3.716 P 0.825 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.4 不良反应研究组不良反应发生率16.67%与对照组5.56%对比无显著差异(P>0.05)。见表4。

表4 不良反应n(%)

3 讨 论

川崎病是一种全身血管炎症性疾病，易累及冠状动脉，是导致儿童发生后天性心脏病的重要原因之一[4-5]。川崎病发病机制复杂，可能因衣原体、病毒等感染引发的免疫反应异常有关，从而发生急性发热等其他症状。丙种球蛋白可调节细胞免疫，改变体液紊乱，通过激活受体途径，提供特异性抗体，作用在病原体及致病毒素，以防血管炎性损伤[6]。

甲泼尼龙具有抗过敏、免疫抑制、抗炎作用；且甲泼尼龙起效快，抗炎作用强，可抑制产生脂质介导产物，抑制疾病进展，加快病情改善[7-9]。同时，丙种球蛋白可预防病毒性感染，调节免疫，与甲泼尼龙联用可发挥抗炎、免疫调节双重作用，强化治疗效果。本研究结果显示，研究组总有效率94.44%较对照组72.22%高(P＜0.05)，提示该方案可提高临床疗效。本研究结果还显示，研究组黏膜充血、发热、皮疹消失时间较对照组短(P＜0.05)，提示该方案可加快临床症状改善，充分证实联合用药的临床效果。分析原因在于，糖皮质激素抗过敏、抗炎、解热、免疫抑制等功效，可缓解皮疹、黏膜充血、淋巴结大等症状。甲泼尼龙是抗炎较好的糖皮质激素，可阻抑炎性因子释放，提高抗炎水水平；丙种球蛋白能够增强免疫力，进一步证明二者联合可改善临床症状。

本研究数据显示，治疗后，研究组WBC、ESR水平较对照组低(P＜0.05)，提示该方案可降低WBC、ESR水平。白细胞是一种炎性细胞，参与机体特异与非特异性免疫，机体出现炎症反应时，白细胞则渗出，WBC上升。WBC为临床广泛应用的炎症标记物，ESR是炎性反应的非特异性指标，WBC、ESR表达水平越高，会加快疾病进展，增加病情严重程度[10-12]。丙种球蛋白可减轻血管损害程度，通过调节细胞免疫，抑制血管炎症发展，阻断病毒和细菌等病原体，中和抗原，改善免疫功能；甲泼尼龙抗炎作用较强，可激活核因子-κB，同时抑制炎症因子、炎性细胞释放，促进释放骨髓中的中粒细胞，从而减轻炎症反应，联合用药可发挥协同作用，调节WBC、ESR表达[13-15]。本研究数据还显示，两组不良反应发生率对比无显著差异(P>0.05)，提示该方案安全性高，不良反应发生率低。

综上所述，丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗川崎病患儿可有效缩短热程，调节WBC、ESR水平，改善临床症状，其不良反应发生率低。