外用5%米诺地尔酊联合局部注射曲安奈德治疗斑秃的临床效果

罗锐军，梁庆生，徐冯波

（河源市人民医院皮肤科，广东 河源 517000）

斑秃（alopecia areata）是一种慢性毛囊特异性自身免疫类疾病，由CD8T细胞介导。患者皮损处常表现为数目不等的圆形或类圆形脱发斑，其表面光滑，短期内进展为全头皮头发脱落的患者，为全秃；有很少一部分患者可进展为全身毛发在短时间内脱落，为普秃。斑秃作为一种炎症性脱发，多发生于青少年，多由患者的不良生活习惯、遗传、机体免疫调节失衡等因素共同导致。斑秃患者发病突然，且复发率较高，严重影响患者的正常生活。目前，斑秃的系统治疗以及时有效的改善症状为主，多用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗。曲安奈德属于糖皮质激素药物，具有强大的抗炎和调节免疫功能的作用，能够有效改善患者预后。而5%米诺地尔酊能够舒张斑秃患者皮损处周围血管，刺激毛发生长，抑制T细胞发挥作用。两者均对斑秃患者的治疗产生积极的效果，但有关两者联合使用的研究报道相对较少。基于此，本研究结合2020年1月-2021年10月我院收治的50例斑秃患者临床资料，探究外用5%米诺地尔酊联合曲安奈德局部注射治疗斑秃的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年10月在河源市人民医院皮肤科就诊的50例斑秃患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。观察组男14例，女11例；年龄18～55岁，平均年龄（35.15±6.01）岁；病程7 d～15个月，平均病程（3.44±2.59）个月；斑秃面积4～31 cm，平均面积（12.69±3.48）cm。对照组男10例，女15例；年龄17～54岁，平均年龄（37.28±8.95）岁；病程8 d～12个月，平均病程（3.98±2.67）个月；斑秃面积3～29 cm，平均面积（13.56±3.87）cm。两组性别、年龄、病程及斑秃面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合斑秃的临床诊断标准；②脱发斑边界清楚，患处皮肤光滑，无炎症、鳞屑、瘢痕；③拉发试验阳性；④年龄18～60岁；⑤精神正常，依从性良好。排除标准：①梅毒性斑秃、假性斑秃、全秃及药物禁忌者；②1个月之内服用过糖皮质激素或使用过生发类的药物者；③合并其他头皮疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并心、肝、脑、肾等重要器官障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用曲安奈德治疗：常规消毒患处，将曲安奈德注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20033525，规格：50 mg∶5 ml）和利多卡因注射液（成都第一制药有限公司，国药准字H51021662，规格：0.1 g∶5 ml）以1∶1的比例配制药液，浓度为10 g/ml。将药液点状注射于患处，若斑秃面积直径小于1.0 cm，则可以直接从中间注入；若直径超过1.0 cm，则注射点需要间隔1.0 cm。每次注射量为0.1 ml，需要对总量进行严格控制，一般总量应小于50 mg。注入后轻轻按摩局部，以加快药物吸收，每周注射1次，1个月为1个疗程，每个疗程共注射4次，连续治疗2个月，根据患者具体恢复情况调整注射次数。

1.3.2 观察组 采用5%米诺地尔酊外用联合局部注射曲安奈德治疗：在对照组的基础上给予5%米诺地尔酊（浙江万晟药业有限公司，国药准字H20010714，规格：30 ml）均匀涂抹于患处，1 ml/次，并轻微按摩2～3 min，2次/d，连续治疗2个月。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、治疗前后单项症状积分、生活质量、治疗满意度及不良反应发生情况。

1.4.1 临床疗效 根据斑秃区毛发情况及拉发试验（用手捏住一簇头发，大约40～60根），然后快速、轻微拉动，若一次性拉出毛发超过6～10根,则拉发试验为阳性）判定疗效。显效：斑秃区普遍毳毛生长、毛发不可见脱落、覆盖率≥50.00%，拉发试验阴性；有效：斑秃区普遍毳毛生长、毛发不可见脱落、覆盖率＜50.00%，拉发试验阳性或阴性；无效：斑秃区可见少量毳毛生长、毛发可见脱落,拉发试验阳性。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.4.2 单项症状积分 分别于治疗前后参照《新药研究指导原则》评估头发松动、毛发质量降低、全身毳毛脱落症状积分，各项目分值1～10分，分数越低表明患者症状改善效果越好。

1.4.3 生活质量 分别于治疗前后采用本院自制量表对患者生活质量进行评价，包含生理功能、活力、社会功能、情感职能、精神健康及总体健康6个维度，各维度总分100分，评分越高表明患者生活质量越好。

1.4.4 治疗满意度 于疗程结束时，邀请患者填写我院自制治疗满意度调查问卷，总分为100分，90分以上为非常满意，60～90分为满意，60分以下为不满意。满意度=（满意+非常满意）/总例数×100%。

1.4.5 不良反应发生情况 观察并记录患者出现恶心呕吐、红肿、头晕情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见图1、表1。

图1 观察组患者治疗前后斑秃比较

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组单项症状积分比较 观察组治疗后头发松动、毛发质量降低及全身毳毛脱落症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组单项症状积分比较分）

2.3 两组治疗满意度比较 观察组治疗满意度高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组治疗满意度比较[n（%）]

2.4 两组生活质量比较 观察组治疗后生理功能、活力、社会功能、情感职能、精神健康及总体健康评分均高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较分）

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

斑秃是一种非瘢痕性、局限性斑片状秃发症，常为圆形或椭圆形片状脱发，包括局限性斑秃、全秃及普秃等类型。研究表明，全球大约有1.47亿斑秃人群，中国约有400万。生长期毛囊免疫赦免破坏可能是导致斑秃的关键因素，引起这种现象的原因有很多，一般与精神、家族遗传、免疫因素等有关。虽然斑秃对患者的生命安全不能构成威胁，但是极大的影响了患者的外在形象和生活质量，加重了其心理负担。西医临床治疗该病以抗炎、免疫调节为主。曲安奈德属于长效糖皮质激素，具有抗炎、调节机体免疫的作用，能够防止巨噬细胞吞噬抗原，利用T细胞预防细胞分化。也可以阻断B细胞分化浆细胞，干扰患者机体免疫过程。5%米诺地尔酊能够刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化过程，对头皮局部血管具有舒张作用，加快其生长，增加局部血流量，使局部血液供应得到明显改善，也能开放钾离子通道，抑制钾离子内流，降低胞内浓度，抑制表皮生长因子，使其对毛发生长的抑制作用减轻，从而促进毛发生长，并且具有较高的治疗安全性。相关研究表明，斑秃患者脱发情况的发生与毛囊部位免疫攻击、发生退行性病变等相关因素之间具有十分密切的关系，病变部位会有炎症过程和免疫病理产生，会对毛囊产生直接影响，出现退行性病变情况，毛发提前进入休止期，最终出现脱发情况。因此调节机体免疫细胞因子水平，降低局部炎症因子的高表达状态，促进患者皮损处生发是治疗的关键点。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组治疗后头发松动、毛发质量降低及全身毳毛脱落症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），表明曲安奈德联合米诺地尔酊治疗斑秃的临床效果优于单一曲安奈德治疗，可有效改善患者临床症状，提高毛发质量，减少头发脱落，与高永军等研究结果相似，均表明曲安奈德联合米诺地尔酊两者联合治疗斑秃能够起到较好的协同作用，取得较好的临床疗效。分析认为，曲安奈德具有抗炎作用，可调节细胞免疫水平，减轻脱发；同时，米诺地尔酊通过直接促进毛囊表皮细胞的有丝分裂，促进生长期毛囊增殖，延长毛囊角质形成细胞的生存时间，阻碍钙离子进入毛囊细胞，使毳毛向永久性头发转变，与曲安奈德发挥协同作用，提高临床疗效。本研究结果还显示，观察组治疗后生理功能、活力、社会功能、情感职能、精神健康及总体健康评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗满意度为96.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明曲安奈德联合米诺地尔酊治疗斑秃可有效改善患者生活质量，患者对治疗的满意度较高，这与该治疗方式取得了良好的效果密切相关。斑秃患者由于自身的形象受到影响，常常会产生自卑、焦虑等不良情绪，再加上对疾病认知的缺乏，担心疾病无法被治愈，从而影响患者的正常生活质量和人际交往。曲安奈德联合米诺地尔酊治疗提高了治疗效果，从根源上消除了患者的顾虑，提高了其生活质量，获得了患者的认可。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明外用5%米诺地尔酊联合曲安奈德局部注射治疗斑秃不会增加不良反应发生风险，安全性较高。

综上所述，外用5%米诺地尔酊联合曲安奈德局部注射治疗斑秃能够有效提高治疗效果，在改善患者的临床症状的同时提升了患者的生活质量和治疗满意度，且安全性较高。