奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌的有效性及安全性研究

高艳，候敏，查登峰

景德镇市第二人民医院，江西 景德镇 333000

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，属全球性疾病，目前世界范围内，每年胃癌的新增病例可高达99 万例，病死率可居因癌致死第二位，严重威胁患者的生命健康［1-2］。现阶段，临床针对晚期胃癌患者，常予以化疗手段进行干预，以改善患者症状，延长生命周期，常见化疗药物包括铂类药物及氟尿嘧啶类药物，但化疗过程中，会诱发严重的恶性、呕吐、骨髓抑制等不良反应，因此应用价值受限［3-4］。近年，随医疗技术的不断发展，诸多化疗药物不断问世，卡培他滨、替吉奥、奥沙利铂等药物为临床晚期胃癌的治疗带来希望。基于晚期胃癌的临床特性，临床建议以联合用药为主，但由于个体差异性较大，无标准的治疗方案，因此，药物的选择上不仅关注治疗效果，更需关注治疗药物的毒副作用，以针对患者的耐受性，选择适合药物，确保最大限度地提升患者生活质量及预后。基于此，本研究拟讨论奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌的有效性及安全性研究，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月至2021 年6 月景德镇市第二人民医院收治的胃癌患者的病历资料，纳入标准：（1）病理学诊断为胃癌；（2）无药物禁忌证；（3）入组前均未接受相关抗癌治疗；（4）均伴随淋巴结转移。排除标准：（1）合并肝肾功能障碍者；（2）存在消化道出血风险者；（3）伴随其他恶性肿瘤者；（4）妊娠及哺乳期女性；（5）认知及精神障碍伴随者。根据选取标准共纳入60 例胃癌患者为本次研究对象，根据不同治疗方法分为两组，XELOX 组及SOX 组均为30 例。SOX 组男女患者分别为20 例、10 例；年龄范围48～85 岁；XELOX 组男女患者分别为20 例、10 例；年龄范围44～76 岁。所有患者均为一线治疗。两组一般资料详见表1。组间基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

表1 组间一般资料比较

1.2 方法

XELOX 组进行奥沙利铂联合卡培他滨治疗，以130 mg/m2剂量的注射用奥沙利铂（齐鲁制药公司，国药准字H20093167，规格：50 mg）与500 mL 5%葡萄糖溶液混匀后实施静脉滴注，控制滴注时间为2 h，d1；以1 000 mg/m2，2 次/d 的剂量及频率实施卡培他滨片（江苏正大天晴药业，国药准字H20143044，规格：0.5 g）口服辅助治疗，用药时间分别为早晚餐后半小时内，d1-d14，1 周期为21 d。

SOX 组进行奥沙利铂联合替吉奥治疗，奥沙利铂剂量及用法同上，以40 mg/m2，2 次/d 的剂量及频率实施替吉奥胶囊（齐鲁制药厂，国药准字H20100150，规格：20 mg）口服治疗，用药时间分别为早晚餐后半小时内，d1-d14，1 周期为21 d。两组患者均维持2～6 周期化疗，并于化疗期间，根据患者的胃肠道反应予以地塞木松、胃复安、5HT3受体拮抗剂进行止吐干预，通过维生素B12进行周围神经功能保护干预，并于化疗前及化疗期间针对心电图、血常规、肝肾功能、CT、MRI 进行定期复查，密切关注患者化疗期间不良反应，根据患者耐受调节化疗药物剂量。

1.3 观察指标

（1）治疗效果：根据实体瘤评定标准针对两组患者治疗效果予以针对性评估。靶病灶完全消失，且未出现新病灶，时间≥4 周为完全缓解；治疗后，靶病灶最长直径之和较治疗前缩小≥50%，未出现新病灶，时间≥4 周为部分缓解；靶病灶长径之和缩小<50%，且未出现新病灶为病情稳定；未达上述标准，且病灶最大直径之和增大>25%或出现新病灶为疾病进展。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/例数×100%，客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）/例数×100%［5］。（2）不良反应：包括肝功能损害、手足综合征、外周神经炎、恶心呕吐、贫血、腹泻、乏力、线粒体缺失、血小板减少。

1.4 统计学方法

数据均采用SPSS 18.0 统计，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

XELOX 组治疗疾病控制率及客观缓解率为90.00%、60.00%，SOX 组治疗疾病控制率、客观缓解率为93.33%、63.33%，组间比较（P>0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

2.2 不良反应发生率比较

XELOX 组与SOX 组，肝功能异常发生率分别为10.00%、36.67%，血小板减少分别为6.67%、33.33%，SOX 组高于XELOX 组；手足综合征发生率分别为40.00%、10.00%，线粒体缺失发生率分别为36.67%、10.00%，XELOX 组高于SOX 组（P<0.05）；组间外周神经炎、恶心呕吐、贫血、腹泻、乏力等发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应率比较［例（%）］

3 讨论

奥沙利铂属于铂类药物，抗癌机制主要以对DNA 合成及复制的抑制作用为主［6］。替吉奥为口服抗肿瘤药物，属氟尿嘧啶类药物，是新型的复合制剂，复合成分包括奥替拉西钾、替加氟、吉美嘧啶，药物成分于机体内可转化为5-氟尿嘧啶，进而达到抗癌效果；卡培他滨属嘧啶类药物，用药后可于机体细胞内转化为5-氟尿嘧啶，口服治疗，无需静脉置管，抗癌机制与5-氟尿嘧啶相当，但较5-氟尿嘧啶安全性更高［7-8］。

本研究结果显示，XELOX 组治疗疾病控制率及客观缓解率为90.00%、60.00%，SOX 组治疗疾病控制率、客观缓解率为93.33%、63.33%，组间比较差异无统计学意义。结果与谢之微等［9］相关研究结果类似。说明胃癌患者予以奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合卡培他滨化疗效果无较大差异。分析原因在于，卡培他滨是临床常见口服型抗肿瘤药物，属于5-氟尿嘧啶前体抗癌药，抗癌机制以肝脏转化后抗代谢作用为主，抗癌效果显著；替吉奥主要由奥替拉西钾、替加氟、吉美嘧啶复合而成，其成分可针对5-氟尿嘧啶的分解产生抑制作用，进而有效提升血药浓度，增大抗癌效果；卡培他滨、替吉奥治疗过程均与奥沙利铂复合使用，通过其产生的烷化结合物作用于DNA，可抑制DNA 转录与复制，进而产生协同效果，增加治疗效率，因此两组应用价值、疗效均较高［10-11］。本研究结果显示，XELOX 组与SOX 组，肝功能异常发生率为10.00%、36.67%，血小板减少分别为6.67%、33.33%，SOX 组高于XELOX 组，手足综合征发生率分别为40.00%、10.00%，线粒体缺失发生率分别为36.67%、10.00%，XELOX 组高于SOX 组，组间外周神经炎、恶心呕吐、贫血、腹泻、乏力等发生率比较差异无统计学意义。说明胃癌化疗过程中，替吉奥较卡培他滨相比，更易损害肝功能，卡培他滨较替吉奥相比，更易诱发外周神经炎及手足综合征。卡培他滨更易诱发手足综合征的原因可能在于，卡培他滨可与胸腺磷酸化酶发生转化，进而合成氟尿嘧啶，而氟尿嘧啶分解代谢过程中，二氢嘧啶脱氢酶可参与其中，与此同时，在人体皮肤部位中，二氢嘧啶脱氢酶呈现低表达，而胸腺磷酸化酶呈现高表达，且由于手、足等部位分布着较为丰富的汗腺系统，卡培他滨代谢产物易聚集于此，对毛细血管产生极大影响，促进其损坏，产生炎性反应，诱发手足综合征［12-13］。替吉奥更易诱发肝功能损害的原因可能在于，替吉奥是临床新型的氟尿嘧啶类药物，由于其应用价值在胃癌的治疗中成为首选药物，但治疗过程中会进一步增加转氨酶含量，因此治疗过程中需密切关注肝功能损害情况。针对恶心呕吐、贫血、腹泻、乏力、手足综合征不良反应比较，组间差异无统计学意义，化疗结束可自行消失。

综上所述，胃癌患者采用奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合卡培他滨化疗效果差异无统计学意义，均未发生严重不良反应。卡培他滨会增加手足综合征及线粒体缺失风险性，替吉奥会增加肝功能损害及血小板减少风险性。因此治疗前，需针对性了解患者耐受，选择合适化疗方案，以最大限度提升患者预后。