恩替卡韦片辅助治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者的临床效果及对肝功能的影响

王颖

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的慢性传染病,由于该病病因复杂、治疗周期长且容易引起多种并发症,是导致患者肝硬化和肝癌的主要因素。临床上治疗该病的难度较大,导致病情恶化发展成肝硬化的主要因素是由于乙型肝炎病毒持续在肝脏组织内活动,肝脏炎性症状无法得到缓解,因此,临床上选择有效安全的抑制病毒药物是延缓病情发展的关键［1,2］。目前临床上治疗慢性乙型肝炎肝硬化可以通过移植肝脏和服用抗病毒药物维持生命,但我国肝源短缺且肝移植治疗费用高昂,大多数患者家庭选择以抗病毒治疗［3］。恩替卡韦因其安全性较高和临床疗效较好成为近年来临床治疗慢性乙型肝炎肝硬化的首选药物。本研究通过观察慢性乙型肝炎肝硬化患者应用恩替卡韦治疗前后的肝功能变化情况,探讨恩替卡韦的确切疗效与其安全性,研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连市第六人民医院2017 年1 月～2020 年1 月接诊的80 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,根据治疗方案的不同分为对照组及观察组,每组40 例。对照组男21 例、女19 例,平均年龄(45.37±8.24)岁,平均病程(8.92±0.64)年；观察组男23 例、女17 例,平均年龄(45.82±8.13)岁,平均病程(8.83±0.71)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者在入院后均接受常规治疗,并接受免疫调节、维持水电解质平稳、饮食指导等常规治疗。对有腹水的患者给予利尿剂治疗,并在饮食上减少食盐摄入；对感染的患者给予抗生素等。

1.2.1 对照组 患者在常规治疗基础上给予阿德福韦酯片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20080032,规格：10 mg×14 片)治疗,用法用量：温水送服,10 mg/次,1 次/d。持续服药96 周。

1.2.2 观察组 患者在常规治疗基础上给予恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20052237,规格：0.5 mg×7 片)治疗,用法用量：温水送服,0.5 mg/次,1 次/d。持续服药96 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的肝功能、病毒学指标。

1.3.1 肝功能 于治疗前后采集两组患者的空腹静脉血3 ml,经过3000 r/min 常规离心5 min,离心半径为13.5 cm,采集血清,而后放入-20℃的环境中储存,采用酶联免疫吸附测定法检测肝功能指标(ALT、AST、TBIL)。

1.3.2 病毒学指标 于治疗前后采集两组患者的空腹静脉血3 ml,采用聚合酶链式反应法检测HBV-DNA 的表达情况,HBV-DNA 转阴率的计算方式为HBV-DNA转阴例数/总例数×100%；采用电化学发光法检测患者HBeAg 水平,HBeAg 血清学转换率的计算方式为HBeAg 血清学转换例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能比较 治疗前,两组患者的ALT、AST、TBIL 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的ALT、AST、TBIL 水平均较本组治疗前降低,且观察组患者的ALT、AST、TBIL 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的肝功能比较()

表1 两组患者治疗前后的肝功能比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组患者的血清病毒学指标比较 观察组患者的HBV-DNA 转阴率92.50%、HBeAg 血清学转换率85.00%均高于对照组的75.00%、65.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的血清病毒学指标比较［n(%)］

3 讨论

目前治疗慢性乙型肝炎肝硬化的药物主要有干扰素和核苷类似物两大类。干扰素具有抗病毒与免疫调节的作用,但大量研究数据显示,长期用干扰素治疗会影响心血管系统、神经系统等,出现不良反应,甚至发生肝衰竭；相较而言核苷类似物不易出现耐药性,并能有效改善肝功能,已经成为临床上广泛应用的抗病毒药物［4］。本研究所采用的恩替卡韦就是一种核苷酸类似物,药物进入人体肝细胞后首先受到磷酸激酶的影响产生三磷酸盐物质,三磷酸盐有抗病毒的效果且与HBV-DNA 聚合酶具有良好的亲和力,通过与病毒逆转录酶的自然底物脱氧鸟苷三磷酸竞争结合相同的结合位点,达到影响病毒逆转录,阻止核苷酸链形成的作用,而且由于耐药性低,现已被临床上广泛应用于治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者［5,6］。脂蛋白(LP)、ALT 和TBIL 是监测肝功能的重要指标,其含量与机体肝细胞的受损程度、炎症的活动程度呈正相关关系,当病毒在肝脏组织引起炎症活动,就能通过LP、ALT和TBIL 水平反映肝功能的具体状况［7］。在本次研究中,治疗后,两组患者的ALT、AST、TBIL 水平均较本组治疗前降低,且观察组患者的ALT、AST、TBIL 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究结果证实恩替卡韦能够有效抑制病毒在体内的复制繁衍,对缓解病情发展具有一定的积极作用,从而能改善肝功能水平,减少病毒对肝功能造成的损害。而血清病毒学指标是直接反映疾病进展及临床疗效的重要指标,一般以HBeAg 血清学转换反映病毒在人体内繁殖活跃程度和传染性强的血清学项目,但也有一部分患者治疗后不产生HbeAg 血清学转换,要了解患者的治疗效果此时就需要以HBV-DNA 载量来作为判断［8,9］。本研究结果显示,观察组患者治疗后的HBV-DNA 阴转率和HBeAg 血清学转换率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。恩替卡韦进入机体后能在极短的时间内达到血药浓度高峰,通过竞争抑制HBV-DNA聚合酶和逆转录酶的效果,直接降低肝脏中HBV-DNA载量,减轻肝脏内的炎症反应,防止病情进一步加重发展诱发肝纤维化或肝硬化［10,11］。

综上所述,使用恩替卡韦片治疗能够延缓慢性乙型肝炎肝硬化发展,具有临床推广意义。